Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15분석적 성능시험 시 고려사항 예시 제품
다수의 바이오마커에 대한 측정값을 단순히 양성과 음성으로 구분하는 검사
신청행위에 사용되는 장비, 재료 등
신청 제품 예시
가이드라인의 적용 대상 제품군
성능 및 유효성 입증을 위한 임상적 성능시험 대상
개봉 후 안정성 자료 제출 대상 제품군
임상적 성능시험 자료 제출 대상
멸균방법 기재 대상 제품군; 안정성시험 기준에 따라 저장방법 및 사용기간을 설정해야 하는 대상
범용 컴퓨터 환경에서 운영되는 의료기기 소프트웨어 분류; 기능 확인 화면 사진과 사용방법 기재 대상
유방암 예후 위험도 측정 장치에 포함된 소프트웨어 형태
체외진단다지표검사용 의료기기
알고리즘 개발경위 작성을 위한 예시
유방암 예후 예측을 위한 미국 FDA 허가 제품; 알고리즘 개발 단계와 첫 검정 사례; 기 허가된 비교 제품 예시
위암 예후 예측을 위한 국내 제조 허가 제품
Stakeholders
12바이오마커 선정 근거 및 판단 기준에 동의해야 하는 주체
완제품 성적서에서 시험을 수행하는 인원
본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자
해당 제품에 대해 법적 책임을 가지는 자
개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체
자가투여 금지 시 투여 주체
요양급여대상 확인 신청 가능 주체; 행위·치료재료의 급여결정 및 조정 신청인
용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체
완제의약품을 생산하는 주체
시험 수행 및 확인자
시험 수행자
Device Components
15RNA 추출 재현성 시험에 사용되는 구성품
시스템을 구성하는 하드웨어 구성 요소
시스템을 구성하는 구성 요소
설계 및 개발 또는 공정관리에 사용되는 구성요소
Prep Station 5s와 Digital Analyzer 5s를 포함하는 시험기기
체외진단용 의료기기의 주요 구성 부분품
CD 형태의 소프트웨어 구성요소
96well/kit 구성의 흰색 PP재질 구성품
디지털 분석기 구성요소
검사 구성품 예시
소프트웨어 명칭 및 버전
하드웨어 구성 요소
하드웨어 구성 요소
소프트웨어 버전 관리 대상
하드웨어 및 소프트웨어 버전 관리 대상
Regulatory Context
Regulatory Activities
13Software Verification & Validation 활동 및 보고서 제출
알고리즘 계산 결과의 타당성 평가
기허가 제품과의 비교를 통해 성능의 유사성을 확인하는 활동
소프트웨어의 도움을 받은 판독의 정확도 우월성 입증 활동; 임상적 성능시험의 관찰항목·임상적 성능시험 항목 및 관찰검사 방법; 체외진단의료기기의 성능을 평가하기 위한 시험
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
체외진단의료기기 수입을 위한 법적 승인
체외진단의료기기 제조를 위한 법적 승인
식약처의 임상시험 계획 승인 대상 여부
임상시험을 통한 알고리즘의 유효성 검증
내부 검정과 검정 세트를 통한 연구 시 식약처 확인 대상
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
디지털치료기기 및 소프트웨어의 규제 승인 활동
Document Types
15출처: Prosigna Packet INSERT 자료
바이러스부정시험 결과 및 키트 정보를 포함한 분석증명서; 시험성적서 제출 요구; 수입국의 시험결과 성적서
소프트웨어 상세설계 내용을 담은 문서 (MFDS-IVD-MIA-SDS)
소프트웨어 요구사항 및 위험통제 수단을 수립한 문서 (MFDS-IVD-MIA-SRS)
소프트웨어 개발 규격 및 방법을 정의한 문서 (MFDS-IVD-MIA-SDP)
실질적 동일 여부 검토 근거
알고리즘 이용 결과 판정 시 제출 서류
시약 및 표준품의 이력을 기록하는 문서
완제품의 품질관리 시험 결과를 기록한 문서
임상적 유용성 평가에 환자 보고 효과측정(patient-reported outcome measures)이 포함된다.
검사 장소 간, 장비 간, 검사자 간, 로트 간 정밀도 자료를 제시한다.
검체의 종류, 농도, 제조 방법 등을 포함한 문서; 시험방법, 통계방법 등에 대한 상세 자료 제공
결과 제시 및 RNA Input 자료의 출처
알고리즘 포함 소프트웨어 제공 시 제출 서류
사용목적에 관한 근거자료
Attributes
15정량검사 결과의 편향성을 나타내는 지표
정량검사 결과 제시 시 포함되어야 하는 통계적 속성
역가시험 결과의 통계적 신뢰 범위
재현성 시험에서 제시해야 하는 자료
교차반응 시험 결과로 계산되는 지표
임상평가 시 입증해야 하는 핵심 지표
외국 제조사의 경우 기재 사항
신청서 및 기술문서의 핵심 기재 항목
저장방법과 함께 설정해야 하는 제품 특성
기존 의료기기로 확인할 수 없는 경우 승인 대상이 됨
부상 발생 가능성에 따라 A, B, C 등급으로 분류
소프트웨어의 안전성 위험 수준 분류
용도 및 안전성/유효성 적용 기준이 명시되는 곳
형광 신호가 배경값을 넘어서 감지되는 시점
측정하고자 하는 물질만 측정하는 분석법의 능력
Regulatory Terms
3소프트웨어 보안 및 인가된 사용자 관리를 위한 기능
미국 FDA의 의료기기 시판 전 승인 제도
미국 FDA의 의료기기 시판 전 신고 제도
Technical Details
Substances
15비교 시험을 위해 사용되는 시험물질
원재료 농도 변동 검증 대상
원재료 농도 변동 검증 대상
원재료 농도 변동 검증 대상
원재료 농도 변동 검증 대상
genomic DNA 제거를 위해 처리하는 효소
검사 대상 물질
검사하고자 하는 마커
제품의 주요 성분 정보
특정 DNA나 RNA를 동정하는 목적으로 사용하는 단일가닥 핵산
기구의 보정, 측정방법의 평가 또는 물질에 값을 할당하기 위해서 사용되는 물질
검사에 사용되는 물질 또는 구성요소
측정과정을 보정하거나 검체의 반응을 비교하기 위해서 사용되는 시약
질병의 진단, 예후, 치료에 대한 반응 등을 나타내거나 예측할 수 있는 물질
정도 관리를 위해 이용되는 물질
Testing Methods
15측정범위 내의 다양한 농도를 포함해야 하는 시험 방식
원격 무재발 생존율의 위험비를 비교 평가하기 위해 사용
임상적 유용성은 비용효과분석 연구결과 제시가 권고된다.
각 검체별로 3번 시행하는 시험
질병 유무 예측을 위해 적용 가능한 통계학적 방법
사용목적 변경 시 알고리즘 검정을 위해 수행
과적합 방지를 위한 성능 평가 방법
측정의 정확성을 담보하기 위해 대조 체외진단과 판정 일치율을 평가
단계별심사 2단계 대상; 제품의 안전성과 성능을 평가하는 시험
기 허가된 방법이나 검증된 방법과의 성능 비교
Breast Cancer Alarm score의 유의성을 판별하기 위하여 우도비 검정(Likelihood ratio test)을 사용하였다.
선호도에 기반한 간접측정법(the EuroQol five-dimensional questionnaire)은 일반적 건강상태 측정법이다.
검출한계 및 판정기준치 설정 대상 시험법; 제품의 시험 원리 및 방법
판정기준치 설정을 위한 통계적 방법
필요에 따라 통계처리 과정에서 로그 변환을 할 수 있다.
Processes
15국내외 허가 제품과 측정 원리 및 항목을 대조하는 공정
필요에 따라 로그 변환을 할 수 있음
제품의 품질 유지 기간을 확인하기 위한 시험
외부의뢰를 통해 수행되는 계측기 관리 프로세스
제4장에서 다루는 전반적인 품질 보증 활동
의약품 허가 항목 중 용법·용량 항 작성
기기 개발 과정에서의 검토 단계
제2부 개요의 구성 항목
누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
항암제를 사용하여 암을 치료하는 요법
질환의 진단, 예방, 치료 목적의 평가
측정범위 내 다양한 농도 포함 및 반복수행 권장 공정
임상적 유용성은 비용효과분석 연구결과 제시가 권고된다.
비교관찰 연구의 한 종류; 위험발생 가능 집단을 시간 경과에 따라 추적하는 연구
임상적 유용성 입증을 위한 연구 설계 위계 중 가장 높은 단계
Clinical Concepts
15부록의 허가·심사 예시 질환
ROR score는 침습적 유방암 환자의 10년 무원격전이 확률을 보여주는 것
검사 결과가 갖는 의학적 의의 및 근거
유방암 예후 예측 및 치료 결정 인자
유방암 예후 예측 및 치료 결정 인자
질병의 경과를 예측하는 진단 목적
IVD-MIA 알고리즘 검정에 이상적인 연구 방식
IVD-MIA 알고리즘 개발 시 일반적으로 진행되는 연구 방식
원격 재발 전까지의 생존 기간
환자에서 양성 결과를 보이는 비율
개인별 유전체 및 단백질 분석을 통한 최적화된 치료
림프절 음성 및 양성 환자의 위험도 예측 결과를 도출한 임상시험
ABCSG 임상 시험의 대상 환자군
10년 내 원격 무재발 생존율(Distant Recurrence-Free Survival, DRFS)를 확인하였다.; Breast Cancer Alarm score의 예후 정보 지표
Identified Hazards
Hazards
11간섭반응을 일으킬 수 있는 물질을 시험한 뒤, 결과를 제시하고 주의사항에 기록하여야 한다.
독성, 가연성 등 취급자 안전 위해 요소
인체 위해도가 커서 임상시험 승인이 필요한 경우
테스트 데이터 학습 시 발생할 수 있는 위험
위양성 또는 위음성 결과를 야기할 수 있는 물질
국가출하승인 검정 세부기준 분류 기준
검체 및 감염 가능성 물질 취급 시 주의사항 대상
소프트웨어 배포 전 잔류하는 이상현상 목록
알고리즘 개발 시 반드시 평가해야 하는 모델 오류
검출한계 미만 또는 부적절한 채취로 인해 발생 가능한 위험
교차반응에 의해 발생 가능한 잘못된 양성 결과
Standards & References
External Standards
4정확도 평가를 위한 국제표준품 사용 권장
최소검출한계 측정 시 사용 권장 표준
멸균주사용수 규격 참조
대한민국약전 참조
Specifications
15각 시험항목별 성능 합격 판정 기준
기 허가 제품과의 일치도 정보
검출한계, 정밀도, 직선성 등 기재
프라이머, 프로브 등의 염기서열 작성 시 사용하는 규격 형식
공정서 규격이 없는 경우 설정하는 기준
재발 안 될 것으로 예측된 대상 중 실제 재발 안 된 비율
재발 예측 대상 중 실제 재발한 환자의 비율
실제로 병이 없는 사람들 중 정확하게 병이 없다고 나타나는 비율
실제로 병에 걸린 사람들 중 정확하게 병에 걸린 것으로 나타난 비율
전처리 없이 검사법이 직접 측정할 수 있는 분석물질 값의 범위
분석물질 농도에 정비례하는 결과를 제공하는 능력
시험결과 산출 지표 (99.0%)
시험결과 산출 지표 (97.0%)
검사 결과의 예상치와 허용된 기준치 사이의 차이
저위험군으로 분류된 환자 중 실제로 원격전이가 없는 환자의 비율(NPV)
CFR Citations
1임상 데이터 및 위험도 추정의 출처 자료
MFDS Specific
MFDS Organizations
7편집 참여 부서
가이드라인 작성 및 문의 담당 과
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서
Organizations
15전문협의회 위원 추천 기관
의료기기 요건면제확인 추천신청 접수 기관
전문협의회 위원 추천 기관
전문협의회 위원 소속 기관
개발경위 자료 작성 주체
수입 체외진단의료기기의 포장단위 결정 주체
임상시험계획 승인 및 실시 기관
외국 임상적 성능시험 자료의 인정 기준이 되는 국가 연합
성능 시험성적서를 발급하는 전문기관; 식약처장이 지정한 성적서 발행 기관; 밸리데이션 보고서 작성 및 안정성 시험 수행 기관; 식약처장이 지정하여 시험성적서를 발급할 수 있는 기관
작용원리 및 개발경위에 대한 참고문헌 기재 주체
모든 제조공정을 위탁하여 제조하는 주체
유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
생물정보학 데이터 제공 기관
표준참고물질(SRM)을 인증하고 배포하는 미국 정부기관
유방암과 직장암을 연구하기위해 설립된 호주 최대의 연구 조직
Activities
5신청서에 기재하는 조작 및 보관 방법
작용원리 작성 시 기준이 되는 사항
문제 보고 및 수정분석을 포함한 사후 관리 프로세스
측정 기기 값과 표준물질 값 사이의 관계를 확립하는 조작
용도 및 안전성/유효성 적용 기준 명시
Corrective Actions
1과적합 문제를 개선하기 위한 방법
Violations
2양성 환자에서 음성으로 나온 검사 결과
음성 환자에서 양성으로 나온 검사 결과
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- 의료기기허가·신고·심사등에관한규정_제29조「의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정」 제29조
첨부자료의 요건
의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사 등에 관한 규정
- 의료기기법시행규칙_제20조「의료기기법 시행규칙」 제20조
임상시험계획의 승인 등
의료기기법 시행규칙
- 의료기기법시행규칙_제9조「의료기기법 시행규칙」 제9조
기술문서 등의 심사
의료기기법 시행규칙
- 의료기기법시행규칙_제5조「의료기기법 시행규칙」 제5조
제조허가의 절차
의료기기법 시행규칙
- 의료기기법_제29조「의료기기법」 제29조
추적관리대상 의료기기
의료기기법
- 의료기기법_제3조「의료기기법」 제3조
등급분류와 지정
의료기기법
Referenced Korean Laws (9)
시행규칙
심사의뢰서 작성 양식
[별지 제5호서식]
이미 허가받은 제품과 비교표 기재 양식
별표 14 임상적 성능시험 관리기준
임상적 성능시험 실시 기준
「의료기기 임상시험 관리 기준」
외국 임상 자료의 신뢰성 인정 기준
「의료기기 제조·수입 및 품질관리기준」
제조사의 품질관리시스템 기준
의료기기의 안정성시험 기준
저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시
「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」
품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시
「의료기기 안정성시험 기준」
안정성에 관한 자료 시험 기준
「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」
의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정