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첨단바이오의약품 데이터 완전성 안내서

미분류민원인안내서pdf2023-01-31
Training점검기록(Audit Trail)LIMS시험의 재구성계산식 밸리데이션재적격성 평가재적격성평가설계 적격성평가 (DQ)추적관리 시스템데이터 무결성공정 밸리데이션자체감사In-process Control배치추적성Deviation이탈Quality Assurance컴퓨터시스템 밸리데이션유효사본

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

10
의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

반제품

벌크 제품이 되기 전의 공정 단계 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크제품이 되기 전 단계; 보관 관리 대상; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 시험 및 적합 판정 대상; 제조 공정 단계에 있는 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크 제품이 되기 전 단계; 제조 완료 후 충전/포장 전의 단계; 제조 공정 중에 있는 시험 대상; 제조공정 단계에 있는 제품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상

ATMP

Advanced therapy medicinal products

세포은행

특성이 규명된 세포주를 동일한 조건에서 단일 배양으로 얻은 균질한 세포 부유액

이종이식제제

동물의 살아있는 장기를 조작하여 제조한 의약품

첨단바이오융복합제제

세포/유전자/조직공학제제와 의료기기가 결합된 의약품

조직공학제제

조직 재생 등을 목적으로 세포나 조직에 공학기술을 적용한 의약품

유전자치료제

규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군

Cell Therapy Product
첨단바이오의약품

위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군

Stakeholders

15
지정된 사용자

시스템이 품질관리 시스템에 따라 개발되었는지 확인하는 주체

외부 기술자

유지보수 등을 수행하는 외부 인력

최종승인자

중간검토자의 업무를 관리·감독하고 출하승인을 결정하는 책임자

중간검토자

시험기록의 정확성 및 기준 적합 여부를 확인하는 자

문서보관 관리자

문서의 작성/검토/승인에 관련되지 않은 자로 임명

권한이 있는 사람

기록의 변경을 승인하고 서명하는 주체

제조부서 책임자

품질보증부서 책임자와 겸직 금지

품질관리 작업원

검체 채취 및 조사를 수행하는 인원

품질관리 부서

품질관리(QC) 부서에서 생성한 데이터

품질보증 부서

품질관리 데이터의 점검기록에 대한 정기검토를 품질보증(QA) 부서에서 실시

권한이 있는 자

규제 측면의 중요한 결정 또는 승인을 하는 사람

공정책임자

업무공정 또는 절차를 수행하고 실질적 책임을 가지는 사람

책임자

교육 서식의 검토 및 관리 책임자

수탁자

작업을 대신 수행하는 외부 조직 또는 사람; 공정 또는 시험의 일부를 위탁받아 수행하는 외부조직; 조직을 대신하여 작업을 수행하는 외부 조직 또는 사람

위탁자

제조를 위탁하는 자

Device Components

2
부피측정용 유리기구

시험 사용 물질 관리

1차 포장재

임상시험용의약품과 직접 접촉하는 용기; 원료의약품과 직접 접촉하는 용기

Regulatory Context

Regulatory Activities

15
자율점검

한국실험동물협회 소속 전문가가 수행하는 실태 점검 활동

출하승인 평가

완제품 출하를 위해 제조 및 시험결과를 종합 판정하는 활동

품목 허가

최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.

출하

제품 시험 합격 후 시장으로 나가는 최종 단계

품목허가
출하승인

제조된 물품의 최종 승인 단계; 제품이 판매 또는 공급되기 전 최종 판정 절차

제조단위 출하

멸균 기록은 제조단위 출하 절차의 일부로서 적합성을 검토 및 승인해야 함; 모니터링 시스템에서 얻은 정보는 일상적인 제조단위 출하를 위해 사용되어야 함

정기 평가

시스템의 유효성 및 GMP 준수 여부를 정기적으로 확인

자체실사

의약품 품질시스템의 일환으로서 자체실사(점검)를 시행하여야 한다.

품질평가

공정 일관성 및 규격 적절성 확인을 위해 정기적 실시

임상시험계획승인

비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계

의약품품목허가

허가사항에 기재된 모든 항목의 시험 실시

공급업체 감사

데이터 완전성 조치에 대한 검증을 포함해야 하는 활동

현장 감사

정기적인 감사를 통해 원칙 및 책임 준수 여부 확인

자체 실사

데이터 완전성 관리 절차의 효과는 자체 실사를 통해 평가되어야 함

Document Types

15
시스템 설명서

물리적, 논리적 배치 및 데이터 흐름 등 상세 사항 기재

데이터 완전성 평가지침

식약처에서 운영하는 평가 기준

교육기록서

실시한 교육 내용을 기록하고 보관하는 문서

교정성적서

교정 실시 후 발행되는 결과 문서; 국가공인기관 또는 외부기관으로부터 발행된 문서

시험기록서

품질 시험 결과를 기록하여 뱃치기록서에 첨부하는 문서; 품질부서가 일괄 관리해야 하는 중요 기록; 원자재 입고 시 필수 기재 사항 포함 문서

제조단위 기록서

배치공정기록 및 출하시험 결과 포함

제조소총람

시설 및 품질시스템 개괄 설명서

시판 후 안정성 프로그램 계획

품목허가 후 안정성 관리 계획

공정기록

제조 공정의 각 단계를 기록한 문서

수취기록

원자재 및 출발물질 입고 시 작성하는 문서

기록

살충제 및 살서제 살포 시기, 위치, 약제명 등을 보존하는 서류

작업지시서

포장작업 공정을 문서화한 서류

기준규격

원자재, 출발물질, 반제품, 완제품 등에 대한 품질 요구사항 문서

제조지시서

제조공정 중의 혼돈이나 착오를 방지하기 위해 배치별로 발행하는 문서; 제조 작업을 시작하고 지시하는 가장 책임 있는 문서

규격서

제품의 각 배치가 규정된 방식으로 제조되도록 하는 기준 문서; CGMP 문서의 구성 요소

Attributes

15
추적가능성

사용자 요구사항이 전주기 동안 유지해야 할 속성

원본데이터

중간검토자가 검토해야 하는 기초 기록

사용기한 종료 후 30년간

추적관리 자료의 보존 기간

보존기한

품질 기록물의 법적 또는 내부적 보관 기간

보관조건
유효기한

기구 사용 시 확인해야 할 속성; 기구의 사용 가능 기간

주요 공정변수

연속적 폐쇄식 공정에서 관리해야 할 파라미터 (CPPs)

메타데이터

데이터에 관한 활동과 연관되는 정보; 전자서명과 관련된 정보 및 데이터 검토 시 필수 포함 요소; 점검기록 또는 이러한 요구 사항을 충족하는 메타데이터; 시간을 동기화한 이력을 추적할 수 있도록 모든 메타데이터 기록을 작성; 육안관찰 근거자료에 대해 보관해야 하는 데이터; 촬영일시, 데이터 일련번호, 촬영자 등 데이터를 설명하는 데이터

날짜/시간 스탬프

데이터가 획득된 시점을 표시하는 메타데이터

정확성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

원본성

원본 기록 또는 승인된 정본인 속성

동시성

데이터 생성과 동시에 기록되는 속성

가독성

판독이 가능하고 영구적인 형식으로 보관되는 속성; 보존기간 동안 보장되어야 하는 문서의 속성

귀속성

데이터 출처 및 책임소재가 명확한 속성

추적성

의료기기의 각 배치에 대한 기록 및 추적성 정보 유지

Regulatory Terms

5
정본

정본이란 기록의 훼손 또는 소실에 대비하기 위한 원본 기록을 복사하여 승인한 자료

접근 권한

시스템 사용자의 데이터 수정 및 삭제 권한 제어

이해 충돌

시스템 관리자 권한 부여 시 고려해야 하는 위험 요소

결함 사항

보완 계획이 없거나 규정을 준수하지 못할 경우 지적받는 사항

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

11
배지

미생물이나 생물조직을 배양하는 물질; 미생물 전실 내 보관되는 시험용 물질

표준품

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질

표준물질

시험방법에 사용되는 관리 대상 물질; 시험에 사용된 표준물질의 정보; 정확도 평가를 위해 사용이 권장되는 특성 명시 물질; 시험의 정확성을 위해 사용되는 기준 물질

유효성분

동일한 유효성분을 함유하는 품목의 위해성 관리 계획 수립 기준

원액

완제 전 단계의 벌크 물질

반제품

보관 및 기준서 관리 대상; 위탁 시험 적용 대상; 보관 및 출고 관리의 대상; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련

원자재

화장품 제조 시 사용된 원료, 용기, 포장재 등; 적합 판정 및 출고 결정의 대상; 변경관리의 대상이 되는 물질; 화장품 원료 및 자재; 입고, 출고, 보관 및 관리의 대상; 시험 및 적합판정 대상 물질; 입고, 보관, 출고 관리의 대상; 입고된 원자재의 상태 표시 관리; 보관 및 출고 관리의 대상; 완제품과 혼재되지 않도록 관리해야 하는 물질; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련; 변경관리 대상이 되는 물질

API

CDC 개발을 통해 절약 가능한 원료의약품

출발물질

제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질

주성분

제품의 주요 성분 정보

원료약품

종류와 농도가 안전성·유효성에 영향을 미침

Testing Methods

15
자동화된 시험방법

적절성을 평가하고 문서화해야 하는 시험 방식

시스템 적합성

허가사항에 따른 시험방법 관리

적합성 시험

의약품 각조 및 기준에 따른 시험 시행

시험방법 밸리데이션

3.2.S.4.3 및 3.2.P.5.3 항목

미생물시험

품질관리 내 시험 항목

시험분석방법 밸리데이션

관련 시험분석방법의 타당성 검증

출하 시험

출하 시험의 결과 기록

외래성 바이러스 부정시험

세포치료제 및 유전자치료제의 시험주기 설정 항목; 원료의약품 및 완제의약품의 안전성 확인 시험

마이코플라즈마

부정시험의 일종으로 품질검사 항목

무균시험

제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험

육안관찰 시험법

별도의 소프트웨어가 없는 시험결과 기록 방식

인터페이스 밸리데이션

데이터의 생성, 변경, 삭제 추적이 가능한 경우 인터페이스 밸리데이션 실시

시험 분석 기기

컴퓨터시스템의 한 유형

검체채취

원료 사용 전 수행해야 하는 활동

안정성시험

품질관리기준서 포함 항목; 품질관리기준서에 포함되어야 하는 시험 항목; 품질관리기준서에 포함되는 시험 항목

Processes

15
컴퓨터화 시스템 밸리데이션

맞춤 또는 주문 제작된 시스템의 전주기 단계 품질 및 성능 측정

무균공정 밸리데이션

가이드라인이 다루는 주요 공정 및 검증 대상

수동 적분

컴퓨터화 시스템에서 자동 적분 대신 수동으로 피크를 처리하는 행위

시험관리

품질관리를 위한 시험업무 절차 수립 및 유지; 시험의뢰에서부터 결과 판정 및 부적합품 처리 업무

백업

자동화장치 등에 의한 기록은 대체 시스템을 이용해 정기적으로 백업

위험성 평가

컴퓨터화 시스템의 대체 방안을 실제로 활용할 수 있기까지 걸리는 시간은 위험성을 기반으로 정함

전자 서명

전자기록은 전자서명이 수반되어야 한다.

일탈 관리

제품 품질에 중요한 영향을 미치는 사건의 원인 규명 및 조치

변경 관리

컴퓨터화 시스템에 발생하는 변경을 정해진 절차에 따라 관리

인터페이스 밸리데이션

전자적 입력 시 기록 시스템 간 데이터 완전성 위험 최소화

배지모의충전

무균공정 밸리데이션을 위한 수행 방법

세척공정 밸리데이션

무균적 공정 보장을 위한 예시

무균적 공정

완제의약품의 무균상태 관리

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

위험평가

위험 허용 기준에 따른 위험 감소 필요성 결정

Identified Hazards

Hazards

5
교차오염

CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상; 작업소 구획 구분의 목적; 통로 설계 및 포장 구역 설계 시 방지해야 할 위험 요소; 서로 다른 원료나 제품 간의 혼입; 청소가 어려운 설비 구조에서 발생 가능한 위험; 충전기 설계 및 청소 미흡으로 발생 가능한 위험; 작업소 구획 구분을 통해 방지해야 할 위험; 칭량 도중 피해야 할 위해요소; 작업소 구획 미비로 인해 발생할 수 있는 위험; 원자재 취급 시 방지해야 할 위해요소; 작업소 내 불필요한 물품 제거를 통해 방지해야 할 위해요소; 원료 또는 제품 상호간 오염 위험; 급지 간 이동 또는 타 물품 제조 시 유의해야 할 위험 요소; 차압 관리 및 엘리베이터 이동 시 예방해야 할 위험; 청정도 급지별 작업복 미구분 시 발생 가능한 위험; 벽의 틈이나 부적절한 구획으로 인해 발생할 수 있는 위험; 칭량 중 발생할 수 있는 오염 위험

데이터 파괴

데이터 품질을 손상시키는 금지 행위

데이터 위조

데이터 신뢰성을 손상시키는 의도적 행위

데이터 위험

데이터 변경 및 삭제의 기회

데이터 훼손

감열지 사용이나 환경적 요인으로 인한 기록 손실 위험

Standards & References

External Standards

3
GAMP

컴퓨터화 시스템 성능점검 세부사항은 GAMP를 참고할 수 있음

GDP

의약품 유통관리 기준

GMP

의약품 제조 및 품질관리 기준; 준수해야 할 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준

ISO Standards

2
ISO

국제 표준화 기구 규격

국제 표준

전자 서명 사용 시 충족해야 하는 요구사항

ICH Guidelines

1
ICH Q9

품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)

Specifications

5
데이터 한계기준

시험 방법 및 계획에서 고려해야 할 기준

시스템(공정)변수 한계기준

시험 방법 및 계획에서 고려해야 할 기준

기준규격

혈장 품질 및 안전 기준

사용자 요구 규격

시설 및 장비에 대해 제조업자가 정하는 규격

사용자요구 기준규격

자동화 장비의 적합성 증명을 위한 상세 기술서 (URS)

CFR Citations

1
Drug CGMP

FDA Data Integrity Guidance 참조

MFDS Specific

MFDS Organizations

9
첨단바이오의약품TF

문의처 및 담당 조직

품질관리(QC) 부서

데이터를 생성하며 QA 부서와 이해관계 독립성 입증 필요

품질보증(QA) 부서

특정 제품의 품질관리 데이터 점검기록 검토 수행

데이터 완전성 전담조직

점검기록의 정기적 검토를 실시하는 조직

식약처
데이터 완전성 전담 조직

백업 데이터의 정기적 점검은 데이터 완전성 전담 조직에서 실시

QA 부서

데이터 완전성 T/F 조직 구성 가능 부서

식품의약품안전처
바이오생약국

Organizations

15
한국정보통신기술협회

정보통신 용어사전 발행 기관

품질보증 QA 부서

최종 승인자 및 책임자가 소속된 부서

품질관리 QC 팀

중간검토자의 예시 조직

혈액원

원료혈장을 공급하고 1차 시험을 수행하는 기관

조직은행

인체조직 안전관리의 주체; 인체조직 안전성 확보 업무를 수행하는 주체; 인체조직의 기증·이식 적합성을 평가하고 관리하는 주체; 인체조직 안전관리 및 검사 수행 주체; 검사기관은 검체의 승인 또는 거절을 문서화하고 조직은행의 책임자와 검체의 상태를 적시에 공유해야 한다.; 백신센터에서 제공한 수송 용기에 검체를 담아 발송하는 기관; NAT검사 결과서의 발행 주체 또는 관련 기관; 혈액검사 및 미생물학적 검사 실시 주체; 인체조직의 안전관리를 수행하는 주체; 정책과 절차 매뉴얼을 보유해야 하는 기관; 구득기관이나 조직은행의 교육을 충분히 받은 담당 직원이 진행하도록 해야 한다.; 실험실과 조직은행은 검사 결과가 기증자의 가족 등에게 미치는 영향을 관리해야 함; 환경 모니터링 프로그램을 운영하는 주체

조사관

품질 시스템 및 평가 정보 제공 대상

외부업체

방충방서 관리를 위탁받는 조직

제조업자

개발경위 자료 작성 주체

첨단바이오의약품 제조업체

데이터 완전성 전담조직 구성 주체

데이터 완전성 관리 T/F 조직

첨단바이오 제조업체 사정에 따라 구성할 수 있는 임시적인 대안 조직

데이터 완전성 관리 전담 조직

경영진 책임 하에 데이터 완전성 관리 업무만을 수행하는 독립 조직

공급업체

커프 생산 등 외주 서비스를 제공하는 업체

제조업체

MDSAP 심사 대상 및 혜택을 받는 주체; MDSAP 심사를 받는 대상 조직; 부적합 사항에 대한 시정계획 및 이행 증거를 제출해야 하는 주체; 시정조치 이행 및 심사 참여 주체

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

PIC/S

의약품실사상호협력기구 가입국 관련

Activities

15
교정

모니터링 및 측정 장비의 정확도 유지 활동

유지보수 및 교정

장비의 관리 활동

환경 모니터링

방사선 노출 등 안전관리 사유로 지속적인 환경 모니터링을 할 수 없는 경우

아카이브

기 수행 완료된 전자기록의 장기보관을 위한 아카이브

출하 절차

품질관리 체계의 일부

검체채취

검체채취 시의 오염방지를 한다.; 오염 방지를 위해 수행되는 시험용 샘플링 활동; 시험용 검체를 채취하고 원상태에 준하는 포장을 함

백업 (Back up)

재난 복구를 위해 유지하는 데이터, 메타데이터 및 시스템 설정의 사본

접근 권한 변경

데이터 생성 완료 후 편집 접근 권한 제한

데이터 검토 및 승인

중요 데이터, 메타데이터, 감사 추적 정보를 포함하는 절차

교육

직원 역량 강화를 위한 교육 계획 및 보고

아카이빙

특정 프로세스 또는 작업 실시 사항을 복구하기 위한 목적으로 데이터를 완전한 형태로 장기간 또는 영구적으로 보관하는 것

백업

전자문서의 안전한 보관을 위한 필수 작업

교육 및 훈련

시스템 개발, 관리, 사용자가 업무 수행을 위해 갖추어야 할 요건

자율점검

공급자 평가와 함께 수행되는 활동

시험관리

데이터가 생성되는 주요 공정 활동

Corrective Actions

9
시정조치

효과성 평가 결과에 따라 필요한 시정조치를 설정

문서 수정

수정 전 내용을 알아볼 수 있도록 선을 긋고 사유와 서명을 기재함

시정 예방 조치

일탈에 대한 후속 조치

회수

시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수

시정 및 예방조치

심사 결과 부적합 사항에 대해 KQP-08-08에 따라 처리

제품 회수

부적합 제품의 시장 철수

현장감사

품질위험관리 측면에서 중요하다고 판단되는 경우 수행

CAPA

시정 및 예방조치 활동

시정 및 예방 조치

생산 후 정보 분석에 따른 후속 조치

Violations

8
무단조작

데이터 완전성을 위해 방지해야 하는 행위

일탈

규정된 제조 공정에서 벗어난 상황; 재작업 결정을 위한 검토 대상

사양 이탈

편차 조사, 추세 이탈 및 사양 이탈 결과

기타 결함

제품 품질에 직접적인 영향을 미치지 않는 제한적 증거의 결함

중요 결함

제품으로 인한 환자 건강에 위험이 없거나 중간 수준의 결함

치명적인 결함

제조업체가 제품 또는 데이터의 조작에 관여한 것으로 관찰되는 경우

중대 결함

제품 품질 등의 문제로 환자의 건강에 중대한 위험으로 이어질 수 있는 결함

데이터 완전성 위반

규제 기관으로부터 경고장 또는 통지서를 받는 상황

Referenced Korean Laws (7)

  • 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」

  • 「인체세포등 및 첨단바이오의약품의 허가 및 안전 등에 관한 규정」

    인력 기준 및 품질관리체계 상세 규정

  • 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」

    GMP 관련 규정 및 별표 13 참조

  • 「첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 규칙」

    이종이식제제 및 융복합제제의 정의 근거

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「약사법」

  • 「첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률」

Related MFDS Guidelines (7)