Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15Positron Emitting Radiopharmaceuticals
Health Canada / Health Products and Food Branch Inspectorate Annex to GMP for Positron Emitting Radiopharmaceuticals (GUI-0071)
반복 시험이나 배치 관리 검증을 위해 검체를 보관해야 하는 제품
보관 조건 하에서 검체를 보관해야 하는 제품 단계
제조업체가 최소한 한번은 특이적 확인 시험을 실시해야 하는 대상
호주 규정에서 배치 출하 검사 대상을 예시로 든 제품
제조 및 품질관리 대상
임상시험에 사용될 방사성의약품의 제조 원칙
GMP 적용 대상 제품군
방사성약국에서 조제 시 사용하는 품목
방사성약국에서 조제 시 사용하는 품목
미생물 오염 및 미립자 오염 방지를 위한 특별 요건 적용 대상
조건부 출하 및 재가공 대상 제품군
모든 제조공정이 완료된 화장품; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 설정된 시험 방법에 따라 관리되어야 하는 최종 제품; 시험 및 적합 판정 대상; 시험성적서의 판정 대상이 되는 최종 제품; 제조가 완료되어 보관용 검체를 확보해야 하는 대상; 제조가 완료된 화장품; 재작업의 대상이 되는 제품; 시험 적합 판정 후 출고 승인 대상; 적합판정 후 출고 및 보관용 검체 관리 대상; 모든 제조 공정이 완료된 제품; 작업 공정이 완료되어 입고된 제품; 생산이 완료된 시험 대상; 위탁 시험 및 안전관리 적용 대상; 적절한 조건 하의 정해진 장소에서 보관 및 출고 승인 대상; 출고 승인 및 보관 관리의 대상; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련
Stakeholders
15Entity providing materials and radionuclides
제조기록서 및 분석 시험 결과를 평가하는 주체
구매 제품 및 외주공정을 제공하는 외부 당사자
필요한 경우 정보를 제공받아야 하는 대상
무균 작업대 필터 교체를 수행하는 숙련된 작업자
제품의 출하에 대하여 전반적인 책임을 지는 자; 제품의 조건부 승인 및 최종 승인을 담당하는 자
사용 방법을 정확히 숙지한 전문의가 시술하여야 한다.
시설 내에서 이동하고 작업을 수행하는 인원; 독자적인 판단이 아닌 정해진 규칙에 따라 세척을 수행해야 하는 주체
회수 과정 조정 및 기록 보존 담당자; 회수 과정의 조정 및 기록 보존 담당자; 회수 과정을 조정하고 기록을 보존하는 담당자
설계 및 개발 기획단계의 검토 및 승인 참여자
제조 및 시험 결과를 최종 확인하고 서명하는 책임자
출발물질 배분 권한을 가진 작업원
제품 또는 서비스를 제공하는 외부 업체; 구매 제품 및 서비스를 제공하는 외부 업체
용기 라벨에 표시되어야 하는 주체; 의약품을 시장에 출시하는 책임자
라벨에 기재되어야 하는 책임 주체
Device Components
15The integrity of the filter should be verified before use
미세여과에 사용되는 핵심 구성품
재사용 매니폴드와 함께 밸리데이션이 필요한 장치
품질에 영향을 미치는 중요 물품으로 규격 설정 대상
제조를 시작하기 전에 무균설비와 소모품의 조립
RSU를 포함한 전용 합성 설비
작업자의 방사선 노출을 최소화하기 위한 보호 장비
멸균에 사용되며 납 차폐 장치 뒤에 설치될 수 있는 설비
방사능 측정을 위한 선량 교정기
청정실 공기 정화를 위한 핵심 구성품; 공기청정도 회복시험 이상 시 교체 대상; 클린룸 내 공기 정화를 위해 사용되는 필터
신뢰성 있는 생산공정 수행을 위한 장치
랍스(Restricted Access Barrier System)와 아이솔레이터는 캠핑 작업에 유용
밀전 작업 이후 가능한 신속하게 알루미늄 캡을 씌워야 한다.
반밀전된 동결건조바이알은 마개를 완전히 삽입할 때까지 A 등급 조건 유지
막필터의 완전성 시험은 항상 여과 후 실시되어야 한다.
Regulatory Context
Regulatory Activities
15Review process for raw material identity confirmation
전 항목 시험 전후 2단계 이상의 수행 가능성
시험결과 확인 전 관리 조건 하에서 완제품을 내보내는 활동
MDSAP 심사 보고서가 시판 허가 결정을 뒷받침함
원료물질 특성 확인 요구사항이 포함되는 검토 단계
매개변수기반 출하(parametric release)를 규제 당국으로 부터 승인 받은 경우
한국실험동물협회 소속 전문가가 수행하는 실태 점검 활동
품질보증 책임자가 주관하는 활동
이전 제조단위를 통합하는 절차에 대한 승인 필요
제조된 물품의 최종 승인 단계; 제품이 판매 또는 공급되기 전 최종 판정 절차
출발물질 시험 결과에 따른 조건부 승인 활동
PET용 방사성의약품 생산 시설 내 시험실 작업
약사 또는 적격한 자에 의한 배치 출하 승인
제품 시험 합격 후 시장으로 나가는 최종 단계
Document Types
15Quality data obtained from suppliers
Production and testing documentation for PERs
Production and testing documentation for PERs
시험 완료 전 출하 승인을 위한 평가 근거
제품의 출하 및 유통 경로 기록
포장된 약품의 경우 패키지 크기, 방사능 범위 등을 포함하는 문서
원료의약품, 표시재료, 완제품 등에 대한 규격 설정
시설 및 기구를 운영 · 관리하는 규정; 용수 시스템의 세척 및 소독 절차서; 제조 및 제어에 관한 표준작업지침서
각 물질마다 유지해야 하는 log sheet
성능 시험 수행을 위한 프로토콜
동물세포물질 취급자의 무균의약품 구역 진입 규정
개별 시험 결과를 기록한 문서; 유전독성시험 결과를 기재하는 문서; 유전독성 및 발암성 시험 결과 보고; 생식·발생독성시험 결과가 기록되는 문서; M M-180810 : 개 1개월 경구투여 독성시험; 유전독성시험 결과 보고; MM-18080 : 랫드 수태능 및 초기 배발생 시험을 위한 경구투여시험; MM-180801 : 토끼 배·태자 발생시험을 위한 경구투여시험; 랫드 출생 전·후 발생시험을 위한 경구투여시험 결과 보고
자기점검 활동에 포함되어야 하는 점검 대상
추적관리대상 의료기기의 이동 기록
WHO 규정에 따른 보관 대상
Attributes
15evaluate the potential effects on safety, purity, and potency.
Requirements for materials and components
Requirements for materials and components
방사성핵종의 짧은 물리적 반감기 특성
용기 라벨에 기재되어야 하는 필수 사항
제품의 품질 유지 기간; 제품의 품질이 유지되는 기간; 제품의 품질이 유지되는 기한
방사능 측정 설비가 피해야 할 방사선원
분진이나 악취 확산 방지를 위해 실내 압력을 낮게 유지하는 상태
외부 먼지 유입 방지를 위해 실내 압력을 높게 유지하는 상태
방사성핵종의 특성으로 인한 멸균 공정 제약
적절한 경우 점검해야 하는 품질 지표
청정 등급 간 공기 흐름을 제어하기 위한 압력 차이
작업 유형에 맞게 설정되는 등급(A, B, C, D)
시험 조건: 55±15%
모니터링 중 경보 발생 기준
Regulatory Terms
5임상 부문 이동 전 제품의 상태
Therapeutic Goods Regulations 2002에 따른 시판 후 시스템의 핵심 요소
특수 상황에서의 허가 면제
시험계획서로부터 벗어난 경우의 기록 및 관리
작업원을 대상으로 한 필수 교육 항목
Technical Details
Substances
15Materials requiring lot or batch sampling
Materials for which samples are not required
Materials used in the production and testing of PERs
Materials used in the production and testing of PERs
라벨에 기재해야 하는 핵종 정보
수입 및 검사가 필요한 방사성핵종 예시
수입 및 검사가 필요한 방사성핵종 예시
재순환 방식을 문서화하고 규격을 규정해야 하는 물질
완제품 시험 기간에 방사능 확인 검사가 가능하여 별도 확인 생략 가능
hot cell에서 생산되는 배치
측정 가능한 검체 종류 예시
인체 접촉 또는 주입되는 체액
특허목록 등재 제외 대상
PET용 방사성의약품의 구체적 예시
호주 규정 예시로 언급된 방사성 의약품 성분; 호주 규정에서 언급된 방사성의약품 예시
Testing Methods
15Primary objective for raw materials prior to use
Testing for target material impact on purity
verified after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusion or pressure hold tests.
verified after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusion or pressure hold tests.
The integrity of the filter should be verified before use and shall be verified after use by an appropriate method such as a bubble point
최종 물질의 순도에 영향을 미칠 위험이 있을 때 실시
방사성의약품 품질 관리 시험 항목
필터 완전성 시험
엔도톡신 시험
무균 시험
무균성 검증을 위한 시험 방법
사전멸균보증을 위한 시험
미생물 관련 시험 항목
정기적인 스왑을 통해 간접적으로 적절하게 관리
방사성 오염을 탐지하기 위하여 방사선 검출기 사용
Processes
15Documentation of water recycling process
멸균 밸리데이션을 통한 무균성 보장
세척 밸리데이션을 통한 교차오염 방지
필터 무결성 시험 부적합 시 재여과 고려
Since terminal steam sterilization is not possible or practical for PERs
Sterile filtration requires a minimum filter rating of 0.22 µm.
생산 및 서비스 관리 프로세스의 일부; 제조 공정이 일관되게 규격에 적합한 제품을 생산함을 검증; 제조 공정의 유효성 확인
과거 데이터를 이용한 회고적 밸리데이션 가능
타겟이나 이동 라인, RSU에 대해 필요
데이터가 이용 가능한 경우 실시 가능한 밸리데이션
의약품 판매 전 실시하는 밸리데이션
밀폐 및 자동 시스템을 사용하는 경우
무균 방사성의약품은 무균공정을 통해 제조되는 제품과 최종멸균하는 제품으로 나눌 수 있다.
해당 제품이 멸균 의료기기가 아니므로 관련 TASK 제외
시설 내외부 오염 방지를 위한 특정 폐기 시스템 운영
Identified Hazards
Hazards
15방사성핵종, 방사화학적 또는 화학적 교차오염 방지
용수 및 제조공정 중 오염 위험
후쿠시마 원전사고 이후 안전관리가 강화된 위해요소
검체채취자가 미생물실 출입 시 교차 오염 우려 관리 필요
방사성의약품 제조 시 잔류 주의 물질
환자와 의료 종사자가 피해야 할 위해요소
첨단바이오의약품의 품질관리를 위한 일반 요건
봉쇄가 필요한 위해 요소
미립자 계수기 손상 또는 위험 발생 요인
제품, 원료 및 포장재 간에 발생 가능한 위험
이송라인에서 오염 없이 깨끗이 유지해야 하는 대상
용수 시스템 내 미생물 막 형성 위험
비무균수에서 발생할 수 있는 미생물 증식 위험
오염과 노출 방지를 위해 특정 폐기 시스템이 필요한 물질; 부적합품이나 반품된 제품의 처리 형태
Standards & References
External Standards
7Radioactivity measurement sensitivity and resolution reference
자동 방사화학 합성 장치의 적절한 기능 보장
Radioactivity 측정 기준; 방사능 측정 장비의 유지관리 기준
GC 및 HPLC 시스템의 작동 점검 및 크로마토그래피 원칙; 크로마토그래피 시스템 적합성 기준
전자 혹은 분석저울의 올바른 작동 점검; 저울의 교정 및 성능 점검 기준
제조 용수의 적합 기준
멸균주사용수 규격 참조
ISO Standards
3연 1회 모니터링 시행 근거; 지속적 준수 입증을 위한 시험 및 모니터링 규격; Specifications for testing and monitoring
Classification of Air Cleanliness
미생물 및 미립자 청정도를 결정하는 참고 문서
Specifications
15Defined criteria for O-18 water recycling
Material testing requirements
원료 및 완제품의 품질 규격
Sterile filtration requires a minimum filter rating of 0.22 µm.
O-18 물의 재순환 방식에 대해 규정해야 함
방사능 수율에 대해 문서화해야 하는 기준
방사화학적 순도에 대한 예정된 규격
방사성핵종 순도에 대한 예정된 규격
무균 작업은 반드시 A등급 구역에서 실시하여야 한다.
PET용 방사성의약품의 반복 생산 입증 규격
청정구역 등급별(A, B, C, D) 미생물 모니터링 한도
각 등급별 공기 중 미립자 한도
안정성 시험의 적합 기준 항목
시험 결과와 대조하여 적부 판정을 내리는 기준
완제품평가에는 완제품 규격 준수가 포함되어야 한다.
CFR Citations
12방사성의약품 재가공 가능 규정
분석장비 오작동 시 조건부 최종 반출 기준
분석장비 오작동 시 조건부 최종 반출 기준
분석장비 오작동 시 조건부 최종 반출 기준
분석장비 오작동 시 조건부 최종 반출 기준
PET용 방사성의약품 생산 시 원료의 분석증명서 신뢰 및 시험 요건
PET용 방사성의약품의 생산 및 공정 관리 요구사항
PET 의약품 관련 기록 관리 기준
PET용 방사성의약품 기록 보관 규정; PET 의약품 기록 보관 기간 규정
일반 의약품을 위한 CGMP 가이드라인
일반 의약품을 위한 CGMP 가이드라인
일반 의약품을 위한 CGMP 가이드라인
MFDS Specific
MFDS Organizations
4물질 불출 전 검체채취 및 시험 관리에 책임이 있는 부서; CGMP 문서, 절차서, 기록서의 원본 보관 책임 부서
안내서 발행 및 문의처 담당 부서
Organizations
15실무작업 위원 소속
가이드라인 작성에 도움을 준 기관
가이드라인 실무작업 참여 기관
가이드라인 실무작업 참여 기관
방사선 안전 규정 및 가이드라인을 제공하는 기관
Traceable standards for equipment calibration
방사성의약품 운송 규정 관련 기관
제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관
호주의 의료기기 규제기관; Australia Regulatory Authority; 호주의 의료기기 규제당국; TGA 이상사례 및 권고문; 호주의 규제 당국; Australian regulatory authority (Therapeutic Goods Administration).; 호주 규제 당국; 호주 의료제품청, 설계 및 개발 절차 검토 관련; 호주의 의료기기 규제 당국; 호주 식약청 (Therapeutic Goods Administration); 호주 의료기기 규제 기관; 호주 보건부 산하 의약품 및 의료기기 규제 기관; 호주 의료기기 규제기관 (Therapeutic Goods Administration); 호주 의료제품관리청
유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
커프 생산 등 외주 서비스를 제공하는 업체
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
단반감기 측정 장치의 교정을 담당하는 기관
PET센터의 제조설비와 작업자 관리
의약품실사상호협력기구 가입국 관련
Activities
15분주핫셀의 외부에서 바이알 크림핑을 하는 것은 권고되지 않는다.
방사선 노출 등 안전관리 사유로 지속적인 환경 모니터링을 할 수 없는 경우
모니터링 및 측정 장비의 정확도 유지 활동
고장 발생 시의 긴급점검이나 수리
포장재 입고검사 절차에 따른 샘플링 활동; 시험을 위해 제조단위를 대표하는 샘플을 뽑는 행위
작업복 관리를 위한 문서화된 절차 수행
청정구역 오염 최소화를 위해 정해진 절차에 따라 수행
청정구역 작업원의 위생 및 미생물학 기초지식 교육
작업 종료 후 기준치 도달을 위한 기간
1명의 인력에 의한 생산과 품질보증 업무를 수행하는 경우 자기점검을 권고한다.
방사성의약품의 유통 및 선적 활동
이전 작업 잔류물 제거 활동
생산 및 시험 단계에서 타인에 의한 점검 요구
검체채취 시의 오염방지를 한다.; 오염 방지를 위해 수행되는 시험용 샘플링 활동; 시험용 검체를 채취하고 원상태에 준하는 포장을 함
Corrective Actions
10일탈된 방사성의약품의 사용 방지를 위한 회수 시스템
품질 관련 문제 발생 시의 제품 회수 조치; 공중보건 위험 방지를 위해 취해진 조치
생산 후 정보 분석에 따른 후속 조치
제품의 사용을 방지하기 위한 목적의 시스템
불만으로 인해 처리 과정이 변경된 원인; 비통보 심사에서 해결 여부를 확인하는 사항
일탈 발견 시 즉각적으로 실시하는 조치
제4장 품질관리 항목; 부적합품 등에 대한 시장 회수 조치; 위해 우려 시 지체 없이 수행해야 하는 조치
검토 결과에 따라 필요한 경우 파악 및 실시
중대한 일탈 및 불일치 조사 결과에 따라 취해지는 조치
시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수
Violations
1안정성 시험 결과가 규격을 벗어남
Referenced Korean Laws (4)
「의약품등 제조업 및 수입자의 시설기준령 시행규칙」
원료 칭량작업실 설치 기준 참조
「방사선 안전관리 등의 기술기준에 관한 규칙」
개봉선원 생산시설의 구조 및 설비 설치 기준; 개봉선원 생산시설 및 오염검사실 설치 기준
「원자력안전법」
방사성 물질의 안전관리를 위해 인용된 법률; 생산시설의 구조 및 설비에 관한 기술기준의 근거 법령; 방사선 안전관리 기술기준의 근거 법령; 방사성의약품 검체 취급 시험실의 준수 요건
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
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