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한약(생약)제제 GMP 질의응답집(민원인 안내서)

미분류민원인안내서pdf2022-10-28
제품품질평가Deviation검교정자율점검선입 선출교차오염예방적 유지관리수율관리기준데이터 무결성컴퓨터시스템 밸리데이션제조지원설비 밸리데이션회고적 밸리데이션In-process Control적격성 평가Risk Management품질보증시스템보관용 검체공정 밸리데이션Worst Case세척 밸리데이션

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
완제품

모든 제조공정이 완료된 화장품; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 설정된 시험 방법에 따라 관리되어야 하는 최종 제품; 시험 및 적합 판정 대상; 시험성적서의 판정 대상이 되는 최종 제품; 제조가 완료되어 보관용 검체를 확보해야 하는 대상; 제조가 완료된 화장품; 재작업의 대상이 되는 제품; 시험 적합 판정 후 출고 승인 대상; 적합판정 후 출고 및 보관용 검체 관리 대상; 모든 제조 공정이 완료된 제품; 작업 공정이 완료되어 입고된 제품; 생산이 완료된 시험 대상; 위탁 시험 및 안전관리 적용 대상; 적절한 조건 하의 정해진 장소에서 보관 및 출고 승인 대상; 출고 승인 및 보관 관리의 대상; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련

반제품

벌크 제품이 되기 전의 공정 단계 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크제품이 되기 전 단계; 보관 관리 대상; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 시험 및 적합 판정 대상; 제조 공정 단계에 있는 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크 제품이 되기 전 단계; 제조 완료 후 충전/포장 전의 단계; 제조 공정 중에 있는 시험 대상; 제조공정 단계에 있는 제품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상

의약품
원생약

한약(생약)제제의 원료가 되는 가공 전 단계의 생약

중간체

제조 공정 중 생성되는 물질

생약 추출·분획물

한약분말, 한약엑스 등 생산 지시서 작성 대상

일반의약품

처방 없이 사용 가능한 의약품 분류; 배경화면 색상 구분 (파란색)

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

한약재

품질관리 지원 대상 제품군

희귀의약품

신약 및 희귀의약품을 대상으로 우선 적용; 위해성관리계획 제출 대상; 위해성 관리 계획 제출 대상 품목; 희귀의약품 복용 환자들 사이의 위해성 확인; 전수조사 및 안전성·유효성 조사 대상

주사제
생약 추출물

원료의약품 제조원 사례

마약

동시적 밸리데이션 적용 가능 대상

희귀질환자치료용 의약품

동시적 밸리데이션 적용 가능 대상

비무균제제

밸리데이션 생략 가능 제형 분류

Stakeholders

15
보관관리 담당자

창고에서 자재 및 의약품등의 보관관리 업무를 수행하는 자

한약사

조사관 자격 요건

약사
조사관

실태조사 수행 및 GMP 판정 인력

약사감시원

조사관 임명 대상

수입자
제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

품질관리담당자

생약 및 추출물에 대한 전문 지식 보유 필요

중간검토자

시험기록의 정확성 및 기준 적합 여부를 확인하는 자

품질(보증)부서 책임자

품질 보증 관점에서 보고서를 최종 승인하는 책임자

제조부서 책임자

품질보증부서 책임자와 겸직 금지

한약(생약)제제 제조업자

출발물질 공급업체 평가 및 GMP 준수 의무자

제조관리자

결과보고서에 서명 또는 날인하는 책임자

수탁 제조원

완제의약품 제조공정 일부를 수행하는 업체

원자재의 제조업자

평가 대상이 되는 업체

Device Components

2
자재

포장과 표시작업에 사용되는 용기, 표시재료, 첨부 문서, 포장재료 등

1차 포장 자재

입고 시 확인시험 및 육안검사 대상

Regulatory Context

Regulatory Activities

10
제품의 출하

품질(보증)부서 책임자가 승인 여부를 결정하는 활동

재포장

반품된 제품에 대해 품질기준 확인 후 수행하는 활동

제품품질평가

완제품의 제조기록서 및 시험성적서를 조사하여 일관된 제조 여부를 정기적으로 평가

원료의약품 등록

DMF 등록 및 변경관리

GMP 적합 판정

제조업소가 CGMP 기준을 준수하는지 판정하는 활동

DMF등록

원료의약품 등록 및 인정

GMP 적합판정

의약품 제조소의 인증 상태

품목별 사전 GMP 평가

품목허가 전 실시하는 GMP 적합성 평가

DMF 등록

주성분 제조원 관련 등록 번호 관리

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

Document Types

15
세척 밸리데이션 계획서

설비, 절차, 물질, 허용 수준, 시험방법 등을 기술하는 문서

시험지시서

품질관리기준서에 포함되어야 할 시험 항목 및 기준; 제품명, 제조번호, 시험항목 및 시험기준을 포함하는 문서; 품질관리기준서에 포함되는 시험 항목 및 기준

불만처리규정

제품 결함 경향 파악 및 보고 절차를 담은 규정

안정성 시험 계획서

시험구분, 보존조건, 시험간격, 방법 및 기준 등을 포함하는 문서

제조기록서

GMP에 따라 작성된 근거자료

밸리데이션 보고서

밸리데이션 활동성과를 요약한 문서

밸리데이션계획서

밸리데이션 실시를 위해 미리 수립하는 계획서

문서관리규정

문서의 작성, 개정, 배포 등을 관리하는 규정

공정 지시서

세척, 건조, 분쇄 등 작업 내용 및 관리 방법 기재

품질관리기준서

시험검체 채취 및 안정성시험 등에 관한 기준서; 국내 화장품GMP의 관리대상 4대 기준서 중 하나; 검체채취 및 시험방법 등을 표준화한 문서; 품질관리 적합성 보장을 위한 기준서; 시험검체 채취, 장비 교정, 안정성시험 등을 포함해야 하는 문서; 시험검체 채취, 안정성시험 등을 포함하는 기준서; 품질관리에 관한 기준을 정한 문서; 시험관리 및 검체 채취를 규정하는 기준서; 제조 및 품질관리의 기준을 정의하는 문서; 시험시설 및 시험기구 관리 및 검·교정 절차를 포함하는 문서; 검·교정(외부의뢰) 절차를 포함하는 문서; 검·교정 및 안정성 시험을 포함하는 품질관리 문서; 안정성 시험 및 표준품/시약 관리를 위한 기준서 양식; 위탁 시험 및 유통화장품 안전관리를 포함하는 문서; 유통화장품 안전관리를 위한 문서 양식; CGMP 준비 시 참고할 수 있는 관리문서 예시; 품질관리 적합성을 보장하기 위해 작성하는 기준서; 시험검체 채취, 시설 점검, 안정성시험 등을 포함하는 문서

제조위생관리기준서

제조소 위생 관리를 위한 기준서; 작업원의 건강관리, 위생, 세척 및 곤충/해충 방지 등을 포함하는 기준서; 제조환경 및 작업원 위생관리를 정한 문서; 제조 위생 관리를 위한 기준서; 작업원 건강관리, 세척, 소독 등을 포함해야 하는 문서; 작업원 위생, 시설 세척 등을 포함하는 기준서; 제조 환경의 위생 관리를 위해 작성하는 기준서; 작업소 및 설비의 청결유지와 작업원의 위생관리를 위한 기준서; 우수화장품 제조 및 품질관리기준(CGMP)의 부속 문서; 우수화장품 제조 및 품질관리기준에 따른 위생 관리 문서; CGMP 준비 시 참고할 수 있는 관리문서 예시; 제조 위생을 위해 작성 및 보관해야 하는 기준서; 작업원 건강관리, 청소, 세척 등을 포함하는 문서

서면 계약

위탁업체와 수탁업체 간의 책임 규정 문서

시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

제조지시서

제조공정 중의 혼돈이나 착오를 방지하기 위해 배치별로 발행하는 문서; 제조 작업을 시작하고 지시하는 가장 책임 있는 문서

제조관리기준서

제조업자가 작성·보관해야 할 서류; 제조공정 및 시설 관리에 관한 기준서; 국내 화장품GMP의 관리대상 4대 기준서 중 하나; 제조 전반에 관한 관리 기준을 담은 문서; 제조공정 및 시설 관리에 관한 사항 포함 문서; 제조공정관리, 시설 및 기구 관리 등을 포함하는 기준서; 제조관리현황 구비서류; 우수화장품 제조 및 품질관리기준의 핵심 문서 양식; 제조 및 품질관리를 위한 기준서 예시; CGMP 준수를 위해 작성해야 하는 주요 기준서; CGMP 준비 시 참고할 수 있는 관리문서 예시; 제조공정 및 시설 관리에 관한 사항을 포함하는 기준서

Attributes

8
수율

이론적 생산량 대비 실제 생산량의 비율; 생산 기록 중 양품 비율; 충·포장 공정의 기준 미달 여부 판단 지표

제조단위

GMP 심사를 위해 1개 제조단위 이상의 품질관리실적 필요; GMP 최초심사 시 필요한 품질관리 실적 단위

입도분포

반고형제제의 입자 크기 특성 평가

불순물 프로파일

원료의약품 공정 밸리데이션을 통해 확증해야 하는 속성

청정등급

작업소 환경 관리 기준

유효기한

기구 사용 시 확인해야 할 속성; 기구의 사용 가능 기간

제조일자

DHR에 포함되어야 하는 정보

지표성분

기능성 성분과 시험법상 성분이 다른 경우의 관리 항목

Technical Details

Substances

15
동물유래원료

동물의 장기 또는 조직을 추출, 여과, 농축, 건조 등의 방법으로 제조한 완제의약품의 원료

한약분말

완제의약품을 제조하기 위하여 한약을 가루로 만든 상태

원자재

화장품 제조 시 사용된 원료, 용기, 포장재 등; 적합 판정 및 출고 결정의 대상; 변경관리의 대상이 되는 물질; 화장품 원료 및 자재; 입고, 출고, 보관 및 관리의 대상; 시험 및 적합판정 대상 물질; 입고, 보관, 출고 관리의 대상; 입고된 원자재의 상태 표시 관리; 보관 및 출고 관리의 대상; 완제품과 혼재되지 않도록 관리해야 하는 물질; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련; 변경관리 대상이 되는 물질

원료약품

종류와 농도가 안전성·유효성에 영향을 미침

한약엑스

제조방법, 규격, 보관방법이 관리되어야 하는 대상; 자가 시험기준 설정 대상

한약원료

제품표준서에 포함되어야 할 사항; 원생약, 한약분말, 한약엑스 등을 포함하는 제조 관리 대상

중간체

적부 판정 전 격리보관 대상

부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

용매

시험물질 조제에 사용되는 물질

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

부원료

시험항목 간소화 적용 가능 대상

주원료

시험항목 간소화 적용 가능 대상

건조봉독

원료의약품 등록(DMF) 신청 대상 물질

가루생약

주성분을 가루생약으로 설정할 경우의 원료관리

원생약

한약제제의 원료가 되는 생약

Testing Methods

13
린스법

설비 내부의 잔류물을 채취하는 방법 (rinsing)

스왑법

설비 표면의 잔류물을 채취하는 방법 (swabbing)

발열성물질시험

토끼를 이용한 발열성 물질 확인 시험; 알부민 제제의 안전성 시험

장기보존시험

사용기한 설정을 위한 시험

시험방법 밸리데이션

3.2.S.4.3 및 3.2.P.5.3 항목

함량시험

시험약과 대조약의 비교 시험

교정

엑스선 기기의 정확도 유지를 위한 측정 활동

육안검사

출혈 및 염증 반응 평가 방법

확인시험

해당 제품임을 확인하는 시험; 제품의 동일성 확인 시험

안정성 시험

보관 온도 및 습도 설정을 위한 참고 시험; 재작업 제품의 품질 영향을 확인하기 위한 시험; 제품의 품질유지 및 향상을 위해 규정된 세부사항

기밀시험

배관 등의 가스 유출 여부를 확인하는 시험

배지 충전시험

무균공정 검증 방법

미생물한도시험

내용물의 미생물 오염 여부 확인; 비멸균제품의 경우 무균시험 대신 제출

Processes

15
제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

캠페인 생산

동일 제품의 연속적 제조 방식

설비 세척

제조 설비의 오염 제거를 위한 세척 원칙

혼합(blending)

동일한 규격에 적합한 물질들을 섞어 균질한 중간체나 원료의약품을 생산하는 공정

혼합

Mixing 공정에서의 변수 및 품질특성 관리; 전-압착 혼합 및 활택 공정 변수 평가

재가공

부적합 제품을 시정하기 위해 미리 정해진 절차에 따라 수행

검체채취

품질부서의 승인 하에 제조부원이 수행하는 활동; 제품 시험용 및 보관용 검체를 채취하는 행위; 절차서에 따라 수행되는 샘플링 업무

품질관리

제4장에서 다루는 전반적인 품질 보증 활동

재밸리데이션

포장방법 변경에 따른 후속 조치

회고적 밸리데이션

과거 기록을 근거로 통계학적 방법에 의해 해석하는 밸리데이션

동시적 밸리데이션

제조·판매하면서 실시하는 밸리데이션

예측적 밸리데이션

의약품 판매 전 실시하는 밸리데이션

바이러스 불활화 공정

70% EtOH 처리 및 콜라겐 처리 등을 통한 바이러스 제거

성능점검

자동화 장치 등에 대해 정기적으로 수행해야 하는 활동; 제품 품질에 영향을 주는 장비의 정기적 점검

교정

기기의 정확도를 유지하기 위한 작업

Identified Hazards

Hazards

6
엔도톡신

첨단바이오의약품의 품질관리를 위한 일반 요건

부적합품

규정된 절차대로 처리되는지 확인해야 하는 대상

미생물 오염
이물질

부적합 관리 항목 중 오염 요소

아플라톡신

진균 및 미생물 시험 시 포함되어야 하는 위해요소

교차오염

CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상; 작업소 구획 구분의 목적; 통로 설계 및 포장 구역 설계 시 방지해야 할 위험 요소; 서로 다른 원료나 제품 간의 혼입; 청소가 어려운 설비 구조에서 발생 가능한 위험; 충전기 설계 및 청소 미흡으로 발생 가능한 위험; 작업소 구획 구분을 통해 방지해야 할 위험; 칭량 도중 피해야 할 위해요소; 작업소 구획 미비로 인해 발생할 수 있는 위험; 원자재 취급 시 방지해야 할 위해요소; 작업소 내 불필요한 물품 제거를 통해 방지해야 할 위해요소; 원료 또는 제품 상호간 오염 위험; 급지 간 이동 또는 타 물품 제조 시 유의해야 할 위험 요소; 차압 관리 및 엘리베이터 이동 시 예방해야 할 위험; 청정도 급지별 작업복 미구분 시 발생 가능한 위험; 벽의 틈이나 부적절한 구획으로 인해 발생할 수 있는 위험; 칭량 중 발생할 수 있는 오염 위험

Standards & References

External Standards

4
약전(藥典)

훈증 및 약제 살포 시 준수해야 하는 표준

KP

대한민국약전 참조

KHP

대한민국약전외한약(생약)규격집

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ICH Guidelines

2
ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

Specifications

5
잔류 허용기준

용해도, 역가, 독성, 안정성에 근거하여 계산된 한계치

수율관리기준

제조공정이 정상적으로 진행되었을 경우 얻어지는 제품별 연간 평균생산수율 범위

기준일탈

시험결과가 정한 기준값 범위를 벗어난 경우

품질기준

재입고 또는 재포장 여부를 결정하는 판단 근거

완제품 출하 규격

예측적 밸리데이션 계획에 포함되어야 할 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
지방청장

수입관리자 신고 수리 기관

식품의약품안전처장
품질(보증)부서

제조소 내 독립된 부서; 표시재료 승인 및 완제품 적합판정 수행 조직

제조부서

제조소 내 독립적으로 두어야 하는 부서

식품의약품안전처
바이오생약국
한약정책과

Organizations

6
제조업자

개발경위 자료 작성 주체

수탁자

위탁제조 계약에 따라 작업을 수행하는 업체

보건복지부장관

혁신의료기기군 지정 및 비급여대상 결정권자; 혁신의료기기군 지정 및 협의 주체; 신의료기술평가 신청서의 수신처

의약품 제조업자

원자재 사용 주체

주성분제조소

완제의약품 제조업소의 적합판정서로 GMP 평가 갈음 불가 대상

PIC/S

의약품실사상호협력기구 가입국 관련

Activities

8
육안 검사

설비의 청결도를 점검하는 방법

환경관리

품질(보증)부서 책임자가 승인하고 주관해야 하는 업무

제조

MDSAP 인증 범위에 기재될 활동

제조설비의 세척

오염 방지를 위해 세제 또는 소독제를 사용하여 수행하는 작업

선입선출

재고 회전 방식; 원자재 및 완제품의 출고 관리 원칙; 완제품 출고의 기본 원칙

품질관리

CGMP가 규율하는 주요 활동

제조관리

GMP의 주요 구성 요소

자율점검

공급자 평가와 함께 수행되는 활동

Corrective Actions

2
불만처리

품질(보증)부서 책임자가 주관해야 하는 사항

제품회수

제4장 품질관리 항목; 부적합품 등에 대한 시장 회수 조치; 위해 우려 시 지체 없이 수행해야 하는 조치

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    제조 등의 금지

    약사법

Referenced Korean Laws (4)

  • 「의약품 등의 제조업 및 수입자의 시설기준령」

    의약품 제조소의 시설기준 근거 법령

  • 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」

    GMP 관련 규정 및 별표 13 참조

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」

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