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의약품 품질 위해관리 가이드라인

의약품민원인안내서pdf2017-06-01
OOSValidation데이터 무결성세척 밸리데이션적격성 평가Change Control품질 결함취리히 위해 분석 방법론확률론적 위해도 평가실험계획법디자인스페이스6-시그마PAT경향분석관리도위해 랭킹과 필터링위해 매트릭스위해 검토위해 커뮤니케이션위해 통제

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

5
의약품
원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

생물학적 제제

생약을 정제한 의약품 또는 원료의약품

생물 공학적 제제

품질 관리 대상 범위

Stakeholders

15
편집위원

문서 작성 및 검토에 참여한 실무진

편집위원장

박인숙

발행인

문서 발행 책임자

수탁 제조업체

GMP 평가 대상 업체

팀장

절차서의 검토자

책임자

교육 서식의 검토 및 관리 책임자

이해관계자

의견 수렴 대상

실무작업반

위해 통제를 위해 구성되는 조직

업체

영양성분 표시값에 대한 신뢰성 관리 주체

평가자

참가자의 시험 수행을 관찰하고 기록하는 인원

설계팀

설계 및 개발을 담당하는 조직

안전관리자

HAZOP 팀 구성원

운전감독자

HAZOP 팀 구성원

공정기술자

HAZOP 팀 구성원

설계기술자

HAZOP 팀 구성원

Device Components

6
용기마개시스템

안정성시험 계획서에 설명되어야 하는 구성품

이차포장 자재

일차포장 제품의 보호를 위한 디자인 대상

자동온도조절 장치

온도를 제어하여 폭발 및 화재를 방지하는 장치

압력게이지

작동압력을 표시하는 압력게이지

안전 밸브

압력냄비의 주요 구성 요소이자 폭발 방지 장치

포장용기

의약품 품질 관리 대상 구성품

Regulatory Context

Regulatory Activities

7
실시간 출하승인

공정분석기술기법 활용 연계

변수기반출하승인

위해통제방법에 대한 이해촉진을 위한 실사자와 평가자 사이의 교류

연간 제품 품질평가

회고적인 데이터 분석을 통한 공정 변동성 확인

감사

위탁업체가 수탁업체를 대상으로 수행하는 평가 활동

기술 이전

제조원 변경 시 발생하는 HACCP 절차 분석 대상

실사

보완자료 제출 불가 시 현장 확인 활동

허가 신청·검토

의약품 라이프사이클 규제 프로세스

Document Types

15
Quality Risk Management ICH Q9 Briefing Pack

참고문헌으로 인용된 문서

허가서류

민원인이 준비해야 하는 서류

사전 위해 분석을 위한 매트릭스 양식

위해 분석을 위해 사용되는 시스템/운영 평가 양식

위해 보고서

설계 과정 중 위해를 규정하고 기록하는 문서

사고 및 사건 보고 데이터

과거 기록 검토를 위한 데이터

장비 및 설비 설계도

위해를 규명하는데 유용한 정보원

위해 점검 목록

특정한 위해들을 규명하는데 이용되는 도구; 전기적, 기계적, 기압 등 다양한 분야의 위해 요소를 점검하는 리스트

SOP

시설 및 기구를 운영 · 관리하는 규정; 용수 시스템의 세척 및 소독 절차서; 제조 및 제어에 관한 표준작업지침서

사전 위해 매트릭스

위해를 속성에 따른 그룹들로 분류하는데 이용되는 양식

위해 배열 매트릭스 양식

잠재 위해 요소들에 대한 리스트를 작성하는 양식

운전 SOP

HAZOP 연구 결과를 활용하는 지침

후속조치계획표

HAZOP 보고서에 포함되어야 하는 사항

결과 보고서

멸균 공정 재검증 결과 기록

운전지침서

HAZOP 연구 시 추가될 수 있는 자료

P&ID

배관 및 계장도, HAZOP 연구의 핵심 설계 자료

Attributes

15
유효일자

포장 라벨에 기재해야 할 정보; 포장 라벨에 언급되어야 하는 사항

시험 결과값

관리도를 통해 분석하거나 경향 변화를 확인하는 대상

공정변수

온도, 습도, EO 농도, 압력, 시간 등 멸균 조건

발견성

위해 우선순위 결정의 주요 요소

자원

위해의 진단 매트릭스의 세로축

발생가능성

위해의 빈도 (Frequent, Probable, Occasional, Remote, Improbable, Incredible)

위해점수

위해의 순위를 결정하는데 사용되는 합산된 지표

사고의 가능성

설계 초기 단계에서 추정하는 사고 발생 확률

심각도

위해의 정도를 5단계(무시할만함~치명적임)로 구분한 속성; 발생 가능한 위해의 위험 수준을 나타내는 지표; 발생 가능한 위해의 위험 수준 평가 척도; 위해의 위험 수준을 결정하는 척도

영향강도

심각성 등급과 빈도수의 곱으로 산출되는 값

빈도수

위해 발생 가능성을 추정하는 척도

심각성 등급

위해 배열 매트릭스에서 위해도를 평가하는 척도

질량편차

함량기준에 영향을 미치는 CCP

압착력

정제 제조 시 경도 기준에 영향을 미치는 CCP

안전성

약물의 안전성 증명 기간

Regulatory Terms

3
잔여 위해

위해 수용 단계에서 수용하기로 결정되는 위해

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

10
출발물질

제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질

주성분

제품의 주요 성분 정보

원료물질

특허목록 등재 제외 대상

발암물질

비변이원성이나 발암물질인 불순물에 대한 관리

독성 물질

누출/살포 시 위해를 일으키는 화학적 성분

공정 위험 물질

HAZOP 검토 시 필요한 물질 자료

활성유효성분

과립 공정의 주요 원료 성분

스테아르산마그네슘

의약품 첨가제

용매

시험물질 조제에 사용되는 물질

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

Testing Methods

15
공정분석기술

위해통제방법에 대한 이해촉진을 위한 실사자와 평가자 사이의 교류

산점도

두 변수 간의 상관관계를 2차원 평면상에 점으로 표현하는 도구

히스토그램

품질 특성치를 정리하여 분포 모양을 파악하는 막대그래프

파레토차트

빈도수가 높은 값을 순서대로 나열하여 주요 인자를 확인하는 분석 도구

ANOVA

비교군이 3개 이상일 때 군 간 차이 비교

실험계획법

주요 입력요소 파악 및 영향 분석 도구; 선별실험, 반응표면분석, 분산분석 등을 포괄하는 일반적 용어

계량 이동 평균 관리도

일정 기간 결과값의 산술적 이동평균을 산출하여 작은 변화 시점 확인

슈하르트 관리도

누적합계 관리도와 변화 감지 속도를 비교하는 기준

누적합계 관리도

평균 또는 설정값으로부터의 편차 합계를 그래프로 표시하여 공정 변화 확인

공정 능력 분석

통계학적 지원 도구

실험계획법(DOE)

통계학적 지원 도구

시험

검사항목에 따라 진행되는 분석 활동

안정성 연구

안정성 부족 위해를 관리하기 위한 수단

안정성연구

용출 한도 설정을 위해 수행되는 연구

결함수 분석

예방을 목적으로 중요하다고 생각되는 제품 혹은 공정의 기능적인 고장을 가정하고 가능한 근본 원인들을 확인하는 분석법

Processes

15
제품제조공정과 제품디자인

개발 측면의 품질위해관리 목적

기술 이전

원개발사, 연구소, 원료의약품 공급원 등에서 밸리데이션된 시험방법의 이전

위해 감축 조치

수용 불가능한 위해에 대해 문제 가능성을 감소시키기 위해 취하는 조치

Risk Assessment

품질관리전략 개발의 근간이 되는 프로세스

고장특성 영향분석

FMEA로서 위해를 수치적으로 정량화하는 도구

사건수

블럭도표를 포함하여 위해 시나리오를 결정하는 도구

결함수 분석

확률론적 위해도 평가를 위해 통합되는 신뢰성 표준화 도구

공정 가능성 분석

불량 제품의 잠재적 확률을 평가하고 공정 제어 상태를 확인하는 분석

상업용 배치 생산

검체량 결정 및 조치한도 판정 기준 가이드 역할

블리스터 포장

블리스터 호일 벗김 등 포장 공정 관련 문제

인쇄

식품 접촉면 인쇄 금지 및 예외 조건

동결건조

제품의 안정성을 위해 수분을 제거하는 공정

유지보수

소프트웨어 개발 이후의 관리 활동; 소프트웨어 개발과 함께 적용되는 분야; 소프트웨어 안전성 분류에 따라 결정되는 유지보수 프로세스; IEC 62304 적용 범위

성능시험

사이버 보안 필수원칙의 적합성을 입증하는 방법

설계

의료기기가 안전하도록 수행되어야 하는 초기 단계

Clinical Concepts

1
생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

Identified Hazards

Hazards

15
혼입

라벨링 작업 중 발생할 수 있는 위험 요소

잔류 위해

위해 방지수준을 만족한다면 수용 가능한 위해

외부 유입물

재발하는 문제/결점의 유형으로 분류된 위해요소

우연적 사고

화재, 폭풍, 홍수, 지진 등 비상계획이 필요한 위해

설비 고장

전기, 증기, 가열/냉각, 환기장치 등 유틸리티 고갈 및 고장

조절 시스템 고장

정전, 간섭(EMI/ESI), 누전 등 시스템 관련 위해

인적요인

조작자의 실수, 부주의한 공정 등 위해점 목록의 범주

누출/살포

액체, 가스, 독성 물질 등의 비의도적 방출

화상

의도치 않은 접촉 또는 오작동으로 인해 환자나 사용자에게 발생할 수 있는 위해

쇼크

중요한 특정 위해성으로 지정된 항목

교차오염

CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상; 작업소 구획 구분의 목적; 통로 설계 및 포장 구역 설계 시 방지해야 할 위험 요소; 서로 다른 원료나 제품 간의 혼입; 청소가 어려운 설비 구조에서 발생 가능한 위험; 충전기 설계 및 청소 미흡으로 발생 가능한 위험; 작업소 구획 구분을 통해 방지해야 할 위험; 칭량 도중 피해야 할 위해요소; 작업소 구획 미비로 인해 발생할 수 있는 위험; 원자재 취급 시 방지해야 할 위해요소; 작업소 내 불필요한 물품 제거를 통해 방지해야 할 위해요소; 원료 또는 제품 상호간 오염 위험; 급지 간 이동 또는 타 물품 제조 시 유의해야 할 위험 요소; 차압 관리 및 엘리베이터 이동 시 예방해야 할 위험; 청정도 급지별 작업복 미구분 시 발생 가능한 위험; 벽의 틈이나 부적절한 구획으로 인해 발생할 수 있는 위험; 칭량 중 발생할 수 있는 오염 위험

방사선

에너지 출력 위험 요인

폭발

Diazomethane이 유리 기구 틈에서 농축될 경우의 위험성

화재

점화원, 가연성 액체, 과전류에 의해 발생하는 위험; 가연성 액체로 인해 발생할 수 있는 위해요인; 단일 구성요소의 고장으로 발생할 수 있는 위해요인

전기쇼크

통상적 사용 및 단일고장 상태에서 발생 가능한 전기적 위험

Standards & References

External Standards

2
Codex

국제적 잔류허용기준을 설정하는 국제기구; 국제 식품 규격 위원회의 분석법 선택성 기준; 국제 식품 규격 위원회의 분석법 기준; 국제 식품 규격 위원회로 식약처가 LOD/LOQ 기준을 준용하는 대상; 국제 식품 규격 위원회 기준; 국제 식품 규격 위원회의 검량선 기준 참조; 국제 식품 규격 위원회의 잔류물 규정

GMP

의약품 제조 및 품질관리 기준; 준수해야 할 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준

ISO Standards

4
ISO 7871

누적합계 관리도 관련 표준

ISO 7966

허용 한도 관리도 관련 표준

ISO 7873

산술평균과 경고한도가 포함된 관리도 관련 표준

ISO 8258

슈하르트 관리도 관련 표준

ICH Guidelines

3
ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

ICH Q9

품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)

ICH Q8

의약품 개발 관련 국제 가이드라인

Specifications

13
규격 설정

흡입제의 제제 개발 및 규격 설정

OOS 결과

OOS 결과 등의 품질 파급 효과 파악

규격 한계

LSL, USL 등 제품이 준수해야 하는 품질 범위

Cp 수치

공정 능력을 나타내는 통계적 지표

하한 관리기준

관리도에서 통계적으로 결정된 경계

상한 관리기준

관리도에서 통계적으로 결정된 경계

Critical Limits

주요 공정 변수에 대해 명시된 허용치

한계 기준

중점관리기준에서 위해요소를 관리하기 위한 최대치 또는 최소치

규격에서 벗어난 결과

실험 고장의 조사에서 최상위 결함 원인으로 설정된 항목

함량균일성 기준

전혼합 공정에서 만족해야 하는 기준

용출기준

과립 공정에서 만족해야 하는 기준

분해기준

습식 건조 및 과립 건조 시 만족해야 하는 기준

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
규제당국

안전성 관련 조치를 취하거나 보고를 받는 기관; 안전성 조치를 취하는 기관

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

의약품규격과

의약품심사부 내 담당 과; 실무 편집 및 발행을 담당하는 과

Organizations

10
ICH

연속생산을 새로운 품질 Topic으로 선정한 국제 기구

Zurich insurance company

취리히 위해 분석 방법론의 저작권 소유 조직

규제기관

국가관리 병원체 사고 시 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시 및 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시를 내리는 기관

NACMCF

1997년 HACCP 검증방법 수립 관련 인용 기관

국제식품규격위원회(Codex)

HACCP 방식을 식품 위생 일반원칙으로 채택한 국제기구

식품 미생물 기준 국가 자문 위원회(NACMCF)

HACCP 7원칙을 설정한 위원회

Pillsbury사

HACCP 3개 원칙을 처음으로 소개한 기업

NASA(미항공우주국)

HACCP을 최초로 고안한 기관

제약업체

리스크 커뮤니케이션의 이해 관계자

규제 당국

MDSAP에 참여하여 심사기관을 평가하고 보고서를 활용하는 기관; MDSAP 참여 관할권의 규제 기관

Activities

5
라벨관리

혼입 가능성을 토대로 한 절차 설계

수송

생물학적 제제등의 유통 과정

예비조사

시험 장소의 적절성 및 모기 개체군 균일성 평가

교정(calibration)

온도계 손상에 대한 조치로 교정 기간 변경

포장

병, PTP, 포 등을 이용한 최종 제품 포장

Corrective Actions

10
리콜

품질 관련 문제 발생 시의 제품 회수 조치; 공중보건 위험 방지를 위해 취해진 조치

교정조치

위해 통제 활동의 일환으로 수행되는 시정활동

접지된 코드 사용

전류 단속을 위한 예방 조치

절연체 사용

쇼크 및 화재 예방을 위한 조치

이상발생방지

이탈 원인을 없애는 대책

개선조치

점검 결과 불량 시 수행하는 조치

개선대책

문제를 충분히 해결하고 다른 문제가 생기지 않도록 세우는 조치

시정조치

효과성 평가 결과에 따라 필요한 시정조치를 설정

제품회수

제4장 품질관리 항목; 부적합품 등에 대한 시장 회수 조치; 위해 우려 시 지체 없이 수행해야 하는 조치

청소절차 변경

불충분한 설비 청소에 대한 권고 조치

Violations

2
일탈

규정된 제조 공정에서 벗어난 상황; 재작업 결정을 위한 검토 대상

품질결함

비공식적인 방식으로 진단 및 관리되어 온 위해 요소

Referenced Korean Laws (1)

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related FDA Guidelines (6)

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