Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15분석법 밸리데이션 조제에 사용된 매트릭스
물리적 특성이 중요하여 밸리데이션이 필요한 제품군
내용약품의 성상 기재 대상
제형 간 비교 대상
성분명, 용량, 제형, 배치번호 등을 기술해야 하는 대상
시험약 및 대조약을 포함하는 시험 대상 의약품
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
충전(1차포장) 이전의 제조 단계까지 끝낸 제품; 포장 전 단계의 제품; 제조 공정 중의 반제품 상태; 벌크제품은 품질이 변하지 아니하도록 적절한 용기에 넣어 보관해야 한다.; 충전 및 포장 전 단계의 제품; 재작업의 대상이 되는 제품; 이동 및 보관 시 일탈 관리 대상; 충전 전 단계의 화장품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상
벌크 제품이 되기 전의 공정 단계 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크제품이 되기 전 단계; 보관 관리 대상; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 시험 및 적합 판정 대상; 제조 공정 단계에 있는 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크 제품이 되기 전 단계; 제조 완료 후 충전/포장 전의 단계; 제조 공정 중에 있는 시험 대상; 제조공정 단계에 있는 제품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상
보존검체의 성상
제형 간 비교 대상
미생물 한도시험 수행 여부 결정 대상
미생물 오염 예방이 필수적인 제품군; 미생물 오염 예방과 용기 밀봉 장치 관련
무균조건에 노출된 요소와 최종 완성된 무균 원료의약품 또는 완제의약품
Stakeholders
15생물학적 동등성시험의 통계분석을 담당하고 보고서에 서명하는 자
신뢰성보증부서의 시험자 구성원
분석 부분의 시험자 구성원
분석 부분의 시험자 구성원
검체채취를 실시하는 주체
임상시험 심사를 지정심사위원회에 위탁할 수 있는 주체
시험의 실시 절차와 자료의 신뢰성을 검증하는 담당자; 관련 문서의 직접열람을 요구할 수 있는 권한자; 관련 문서의 직접열람 권한 보유자
생약 및 추출물에 대한 전문 지식 보유 필요
생동시험책임자 또는 담당의사가 각 이상반응과 대조약 또는 시험약과의 연관성을 분류하였다.
시험 방법 조건에 명시되어야 하는 주체
약동학 및 통계분석을 담당하는 책임자
시험기관의 조직 및 기능에 대한 권한과 공식 임무를 가진 자; 시험기관장의 임무: 시설, 장치 및 실험용 기자재를 확보할 수 있도록 조치; 표준작업지침서를 승인하고 관리하는 책임자; 시험기관의 조직 및 기능에 대한 권한과 공식 임무를 가진 사람; 신뢰성보증업무 담당자 임명 및 보고 수신; 표준작업지침서의 승인권자
본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자
시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체
제네릭의약품 개발 시 비교 대상
Device Components
7이론단수와 효율성에 영향을 미치는 핵심 구성품; 크로마토그래프 분석에서 분리에 영향을 주는 구성품
원료의약품과 접촉하는 용기의 성분과 조성; 완제의약품과 직접 접촉하는 용기 구성재료
교정용브라켓의 캡 부품
용기 구성 요소
금속불순물의 유래원
제제에 사용된 포장 구성 요소
Regulatory Context
Regulatory Activities
15제네릭의약품의 규제 승인 절차
시험기관의 표준작업지침서에 따라 실시
임상시험 안전성 결과 분석
통계처리결과를 통한 생동성 확인
CTD 서류 구성의 목적
전자적 방식의 설명서 변경 시 진행해야 하는 허가변경 절차
규제 체계의 한 부분
원료의약품 등록(DMF) 제도에 의해 공고번호를 부여받은 원료의약품은 공고번호로서 갈음할 수 있다.; 원료의약품의 품질을 심사하여 등록하는 제도
생동성시험에서 발생한 이상반응 및 실험실 검사치 이상변동 정리; 제네릭의약품의 생물학적동등성 평가를 위한 시험
제네릭의약품의 동등성을 입증하기 위한 시험; 시료 분석이 수행되는 시험의 종류
GMP 실시상황 평가 자료를 갈음할 수 있는 증명서
의약품 품목허가를 위한 신청 행위
DMF 등록 및 변경관리
ANDA(Abbreviated New Drug Application)에 대한 정의
Document Types
15생동성시험 시료의 분석 결과를 정리한 보고서
실시기관의 신뢰성보증 담당자가 확인한 문서
시험의뢰자가 규정 준수 여부를 확인하고 기록한 문서
생물학적 동등성시험의 결과를 기술하는 주 보고서; 분석법 밸리데이션 보고서를 포함하는 상위 보고서
통계분석 책임자의 서명이 필요한 문서
시험기관장의 서명이 포함되어야 하는 문서
생물약제학시험 보고서의 하위 항목
제네릭의약품 허가 신청 시 제출하는 세부 보고서 양식
국제공통기술문서 제5부 임상시험자료
국제공통기술문서 제2부 자료요약
국제공통기술문서 제2부 자료개요
제1부 신청내용 및 행정정보 구성 요소
FDA ANDA filing checklist(2012.10)
5.3.4 인체약력학(PD)시험 보고서(Reports of Human Pharmacodynamic (PD) Studies)
Attributes
15모든 페이지에 기재해야 하는 식별 정보
문서 작성 시 권고되는 12포인트 크기
시험약의 배치사이즈 기재 위치
연구 종료 시점으로부터 3년간 연구 기록 보관
분석법에서 정량 가능한 최저 농도
실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재
허용 범위 90-110%; 테이프 분석 시 90-110% 범위 내 유지 필요
최초 분석 결과와 검체검증분석 결과 간의 차이
분석법 검증 항목 (selectivity, specificity); 검출기의 화합물별 반응 정도의 차이 (selectivity, specificity)
정량검사 결과 제시 시 포함되어야 하는 통계적 속성
액체크로마토그래프 조건; 정제수 · 아세토니트릴 (30:70, v/v)
목차 구성 요소
생물학적동등성 판정을 위한 통계적 기준
시약 용기에 기재해야 하는 정보
제품의 품질 유지를 위한 보관 조건
Regulatory Terms
4원료제조원의 원료의약품 등록 제도 보유 여부
DMF 공고번호를 통한 자료 갈음
제조소의 GMP 준수 여부 확인
가이드라인의 성격 정의
Technical Details
Substances
152.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
용량분석용 표준용액의 표정 및 교정계수 표시
사람 혈장 시료 ** mL를 사용하여 농도범위 **~** ng/mL의 OOO정량을 수행한다.
분석에 사용되는 생체 시료
분석의 정밀도를 높이기 위해 첨가하는 물질
HPLC 조작조건의 이동상 B액
분석 공정의 적절성을 확인하기 위한 시료 (QC samples); 분석 배치의 정확성과 정밀성을 검증하기 위한 시료; 분석 데이터의 정확성과 정밀도를 모니터링하는 시료; 분석 공정의 정확성과 정밀성을 모니터링하기 위한 시료
생체시료에 표준용액을 첨가하여 조제한 시료; 농도 측정을 위한 기준 곡선 작성용 시료; 분석 배치의 적합성을 판단하기 위한 표준 물질
표준물질을 용매에 녹여 제조한 고농도 용액; 안정성 시험의 대상이 되는 고농도 표준 물질
측정 가능한 검체 종류 예시
혈액 검체 채취 시 사용되는 물질
인위적 착오방지를 위해 분리 보관이 권장되는 대상
시험방법에 사용되는 관리 대상 물질; 시험에 사용된 표준물질의 정보; 정확도 평가를 위해 사용이 권장되는 특성 명시 물질; 시험의 정확성을 위해 사용되는 기준 물질
분석을 위해 채취하여 보관하는 혈액 등
화장품 제조에 사용되는 성분; 화장품 제조에 사용되는 물질; 입고 및 보관 관리의 대상; 발주, 입고, 보관, 불출의 대상이 되는 물질; 사용기한 표시 및 보관 관리 대상; 칭량 및 제조에 사용되는 성분; 일탈 발생 시 격리 및 조사 대상; 검사 방법 및 시험항목 조정 대상; 벌크 제품의 제조에 투입하거나 포함되는 물질; 화장품 제조에 사용되는 입고 물질; 시험 및 검체 채취의 대상이 되는 원자재; 제조에 사용되는 원자재; 위탁 시험 및 안전관리 적용 대상; 제품 표준서의 성분 및 분량 구성 요소; 제품 제조에 사용되는 성분
Testing Methods
15독성동태 시험에 사용되는 시험법의 정확성 및 정밀성 검증
분석물질 및 내부표준물질의 추출 효율 평가
생체시료 장기 안정성 시험기간은 최초의 시료 채취일로부터 최종 분석일까지 기간보다 긴 기간이어야 한다.
시료 전처리를 위한 방법
장기 보관 조건에 따른 안정성 평가
분석법의 신뢰성을 확인하기 위해 실시하는 Incurred samples reanalysis
분석기기 및 소프트웨어를 이용한 수치 측정
ECG abnormalities and biomarkers.; Electrocardiogram changes observed in myocarditis patients.; 부정맥 및 심장 상태 확인을 위한 분석법
모든 이상반응을 엄격한 통계적 평가를 위해 분석하는 것은 아니다.
공변량 보정을 위한 통계 기법
군간 차이 검정을 위해 적용
혈장 및 장기 중의 주성분 및 대사체 농도 측정 방법; 주성분 농도 측정을 위한 분석법; 유기층을 다시 용해하여 LC/MS/MS에 주입하여 그 양을 측정하였다.
린스 액의 최적 정량 방법
타정 및 코팅 후 정제의 시험항목
현탁제 또는 분무제에서 추가로 평가 필요한 항목
Processes
15검체 전 처리 공정
Start and end of data collection milestones
시료의 처리방법으로 유기용매 침전법 사용
실제 검체 분석의 신뢰성 확인
시험의 신뢰성을 확보하기 위해 단계별로 실시하는 점검 활동
크로마토그램 피크의 재계산 과정; 크로마토그램의 이상으로 인해 피크 면적을 다시 계산하는 과정
분석 배치 실패 또는 사유 발생 시 재실시; 시험시료의 LLOQ 미만 또는 ULOQ 초과 시 수행하는 분석 작업
추출방법 등 전처리법
결과 섹션의 세부 항목
방법 섹션의 세부 공정; 검량선용 표준시료, 품질관리시료 등의 전처리 및 분석 과정
방법 섹션의 세부 공정
방법 섹션의 세부 공정; 표준물질을 용매에 녹여 표준원액을 제조하는 과정
재료 및 방법 섹션의 구성 요소
시험대상자를 대상으로 약동학적 평가를 실시하였다.
채혈량, 채혈시간, 항응고제, 혈액에서 혈장분리과정 및 보관방법 등 시료채취의 전반적인 과정을 기술한다.
Clinical Concepts
15투약이 정확하게 이루어졌는지 확인하고 기록
시험대상자가 계획서 상의 주의사항을 준수하였는지 확인
피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략
인체 약력학 시험 보고서; 의약품의 PD 작용을 검토
인체 약동학 시험 보고서; PK 시험(농도-반응 또는 PK/PD 시험)
외국 임상 데이터를 새로운 지역에 외삽할 수 있는지 평가하기 위해 실시하는 시험; 외국 임상자료를 새로운 지역에 적용하기 위한 시험; 외국 임상시험 자료를 국내 적용하기 위하여 외삽할 수 있는지를 평가; 지역간 가교를 위한 임상시험; 외국의 임상 안전성 자료를 새로운 지역으로 외삽하기 위해 실시하는 시험
약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상
병용 투여 약물이 분석 결과에 미치는 영향 평가
밸리데이션 평가항목
밸리데이션 평가항목
밸리데이션 평가항목
밸리데이션 평가항목
시험시료 채취의 목적이 되는 시험
생물학적동등성시험의 전형적인 시험 디자인
임상시험 계획서 준수 여부 확인 항목
Identified Hazards
Hazards
6캐리오버(Carryover) 적합성 여부
사람이나 동물 유래 첨가제에서 기재해야 하는 정보
원료의약품 또는 출발물질에 존재하는 불순물
제조공정 중 오염 위험을 평가해야 하는 대상; 안전성 평가 대상 위해요소
관련 규정에 따라 독성시험 실시 유무를 기술해야 함
Standards & References
External Standards
15이상반응 표준화를 위한 용어 체계
한국 임상시험관리기준
임상시험의 윤리적 원칙 근거
식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서
영국 승인 명칭; British Approved Name
일본 수용 명칭; Japanese Accepted Name; 일본 의약품 명칭 표준
미국 채택 명칭; United States Adopted Name; 원료의약품 명칭 기재 시 참조 표준 (United States Adopted Name)
국제일반명(INN)을 부여받을 수도 있음
문헌 약자 표기 기준
생물의학잡지 투고를 위한 통일 논문 규정 작성 기관
대한민국약전 참조
프랑스 국가 규격
잔류용매 시험 기준
IR 확인시험 방법
ICH Guidelines
11자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거
외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준
분석법 밸리데이션에 관한 가이드라인
실험설계(DoE) 용어의 출처
품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)
의약품 개발 관련 국제 가이드라인
Validation of analytical procedures
개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조
생명공학에 관한 고려사항
Clinical Investigation of Medical Products in the Pediatric Population; 소아에서의 의약품 임상시험
Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보
Specifications
15정량 분석을 위해 작성하는 표준식
재분석 수행 여부를 결정하는 분석 상한 기준
검량선 농도 범위의 상한
검량선 농도 범위의 하한; 허용기준에 포함되는 항목; 검량선 및 품질관리시료의 분석 기준점; 최저정량한계(LLOQ)의 정밀성과 정확성 범위; 표 3. 최저정량한계 결과(Results of LLOQ)
결측치 처리의 기준이 되는 농도; 재분석 수행 여부를 결정하는 분석 하한 기준
유의적인 변화를 보이는 불순물에 대해 설정
미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정
검출될 수 있는 분석 물질의 최소량; 위음성 결과 발생 가능성과 관련된 기준; 통계적으로 유효한 설정값과 근거 제시 필요
원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준
제조과정에서 사용되는 모든 조성 및 규격
대조약과 시험약의 용출 유사성 판정 기준
원료의약품에 대한 시험항목, 분석방법 및 허용기준
유연물질 규격 설정 여부 확인
정당성(justification)에 대한 자료는 3.2.S.3.2 순도(예: 중간체의 불순물 비교 자료)에 기재하여야 한다.
방출속도 비에 대한 통계적 판정 기준; 동등성 판정 기준 (80.00-125.00%); 평균값의 비에 대한 통계적 허용 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
7가이드라인 발행처
가이드라인 작성 및 관리 부서; 담당 과
의약품심사부 내 담당 과; 실무 편집 및 발행을 담당하는 과
문의처 담당 부서
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
10유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
임상시험을 실시하고 보고서를 작성하는 주체
임상시험에 필요한 시설, 인력 및 기구를 갖춘 기관
시료 분석을 수행하는 기관; 시험시료를 보관하고 분석하는 기관
이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구
5.1 생동성시험 심사위원회; 시험계획서 및 시험 과정을 심사하는 기구
성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관
부적합 사항에 대해 시정조치를 수행하는 주체
임상시험심사위원회의 영문 명칭
유럽의 의약품 규제 기관 (EMA)
Activities
8문서 제출을 위한 물리적 준비 작업
품질에 영향을 미치지 않는 조건 확인을 위한 활동
본 시험 중 병용 투약한 약물을 목록에 포함한다.
MDSAP 인증 범위에 기재될 활동
기준 일탈한 반제품에 대해 설정된 공정의 일부를 반복하는 행위
유효기간 내에만 허용되는 활동
제조공정 8단계
원료칭량은 혼합 칭량이 아닌 개별로 칭량을 실시한다.
Violations
1채혈지연 등 계획서 이탈은 없었다.
Referenced Korean Laws (10)
「비임상시험관리기준」
독성시험 및 안전성약리시험 수행 시 준수해야 하는 식약처 고시; 안전성약리 필수시험의 준수 기준
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「의약품 임상시험 관리기준」
임상시험성적 자료의 적합성 기준; 임상시험 실시기관의 신뢰성 판단 기준; 임상시험 실시 준수 기준
「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
「의약품동등성시험기준」
허가 후 변경 시 변경수준 및 제출자료 범위의 근거 규정
「생물학적 동등성시험 관리기준」
식약처 고시로 규정된 생동성시험 관리 기준; 윤리적 수행 및 피해보상 관련 규정; 생동성시험의 실시 및 보고서 작성의 근거가 되는 식약처 고시
고시 [별표3]
총 목차에서는 고시 [별표3]에서 정하고 있는 번호보다 하위의 항목명을 넣어서는 안 되지만
「의약품 국제공통기술문서 작성방법」
의약품의 품목허가·신고·심사규정 [별표3]
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정