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설계기반 품질고도화(QbD) 도입 대비를 위한 품질심사 안내서

미분류민원인안내서pdf2020-09-16
지식 관리Risk Management지속적 공정 검증공정 분석 기술품질 위해 관리실시간 출하 시험의약품 품질관리시스템(PQS)실험설계 (DoE)공정 분석 기술 (PAT)주요 품질 특성실험설계(DoE)디자인스페이스 (Design Space)관리전략 (Control Strategy)시험법 밸리데이션RTRTDesign SpaceControl StrategyRisk assessmentPATPAR

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

11
속붕해성 고형제

용출 시험 대신 붕해 시험 적용이 고려될 수 있는 제형

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

제네릭의약품

22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무

신약
완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

고형제제

형태 및 대응 영어명이 정의된 제제 분류

정제

제형 간 비교 대상

경피흡수제

처방근거가 없는 전문의약품 분류

주사제
흡입제

흡입제의 분류 및 정의

내용 고형제

미생물한도 적용 범위

Stakeholders

6
김나경

편집위원장

이선희

문서의 발행인

신청사

CTD 문서를 작성하고 제출하는 주체

활택제

첨가제D의 역할 분류

첨가제

제제설계 특성 및 위험성 평가 대상

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

7
변경 신청

사양 또는 방법 변경 시 규제 기관에 제출 여부를 판단해야 하는 활동

GMP 실사

실사 시 참고 또는 협조 필요사항

실시간 출시시험 (RTRT)

실시간 출시를 위한 기준 및 시험방법

실시간 출하 시험

연속제조공정에서 수행되는 신속한 품질 확인 활동

위해 평가

제조소나 설비 변경 시 디자인스페이스 추가 검증의 근거

실시간 출하 시험(RTRT)

기존 출하 시험을 대체하는 높은 영향 모델 활용 사례

품질심사

민관 협의체의 주요 활동 목적

Document Types

15
디자인스페이스 검증 프로토콜

디자인스페이스 검증 프로토콜은 공정 밸리데이션과 관계없이 3.2.R.에 제출하여야 한다.

제조기록서

GMP에 따라 작성된 근거자료

CTD

직접 관련성 설명의 근거자료로 사용되는 국제공통기술문서

허가 신청 서류

실험설계 정보 및 제조 공정 변수 기재 대상

변경 관리 계획서

허가 이후 제조 공정 변경을 위해 제출하는 서류

제조공정 흐름도

정제 단계를 포함하여 제출해야 하는 공정 정보

디자인스페이스 변경관리 계획(compatibility protocol)

디자인스페이스 변경을 위한 프로토콜

디자인스페이스 변경관리 계획서

디자인스페이스 적용 시 제출 서류

허가신청 서류

품질 관리 전략 및 대체 요소에 대한 근거 기술 문서

CTD P.2

관리 전략을 기술하는 문서 부분

신청서

건강보험심사평가원의 검토를 거쳐 신청인에게 결과 통보되는 서류

신청 서류

관리전략이 포함되어야 하는 서류

허가신청서

인허가 동시 신청 시 제출하는 서류

의약품 허가 신청 시 의약품 개발에 관한 개요

신청인이 제출하여야 하는 서류

의약품 개발경위

자료 작성 시 고려사항 중 하나

Attributes

15
2018월 11월

문서의 발행일

핵심 물질 특성

Critical Material Attributes (CMA) 정의

타정압

용출률 계산식 및 공정 관리에 사용되는 변수

안정성시험

유통관리를 위한 규격 설정 시 고려 요소

붕해시간

비교붕해시험의 판정 기준 (5분 이내); 제제가 완전히 붕해되는 데 걸리는 시간

혼합균일성

혼합 공정의 공정검사 항목

주요 공정변수(CPP)

품질 관리 전략 구성 요소

제품의 품질 목표 사항(QTPP)

품질 관리 전략 수립의 기초

용출

완제의약품 CQA 중 중요도 5점 항목

함량균일성

완제의약품 CQA 항목

핵심 품질 특성(CQA)

완제의약품 및 원료의약품의 품질 관리 요소

입도분포

반고형제제의 입자 크기 특성 평가

화학적 안정성

원료의약품 특성

용해도

주성분의 생물약제학적 분류 중 용해도 평가; BCS 분류를 결정하는 주요 속성; 250 ml 완충액에서 산출하는 주성분 특성

입자 분포도

원료의약품 및 제제설계 특성

Regulatory Terms

1
행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

15
Pazopanib hydrochloride

공정 불순물 분석 사례 연구 대상 물질

유전독성물질

유전독성물질 심사와 관련한 허심규정 제7조 시행; 원료의약품 불순물 중 안전성 고찰 대상

분해산물

알려진 잠재적 약리 및 독성작용 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상

부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

유기용매

제조공정에서 사용되며 인체 자극 또는 독성이 있는 물질

주성분

제품의 주요 성분 정보

DGM

혼합물 실험설계 예시의 입력변수

Polyoxyl 35

혼합물 실험설계 예시의 입력변수

Benzyl Alcohol

혼합물 실험설계 예시의 입력변수

스테아르산마그네슘

의약품 첨가제

유연물질

의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물

불순물

기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상

분해 산물

안정성 및 품질 평가 항목

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

Testing Methods

15
실험 설계

추가 실험을 통해(예: 실험 설계(DoE)와 수학적 모델 또는 역학 모델의 조합) 이를 수정

함량 균일성 시험

공정서에 수재된 최종 제품 시험 항목

붕해 시험

3D 프린팅 정제의 붕해 시간 측정

실시간출하시험

RTRT, 최종 제품시험을 대신하는 공정 중 시험

실시간 NIR 평가

혼합 종료시점 결정을 위한 분석법

실시간 근적외선측정법

혼합종료 결정을 위한 분석법

안정성시험

품질관리기준서 포함 항목; 품질관리기준서에 포함되어야 하는 시험 항목; 품질관리기준서에 포함되는 시험 항목

PHA

위해 평가의 예시로 언급된 방법

FMEA

위험평가표 작성을 위한 분석 기법

HPLC

린스 액의 최적 정량 방법 중 하나

부분최소자승법(PLS)

입력정보와 반응변수의 관계를 살피는 분석법

주성분 분석법(PCA)

자료 분류 및 경향 파악에 사용되는 분석법

다변량 자료분석법(MVDA)

의약품 공정 모델 분석에 사용되는 기법

시험방법 밸리데이션

3.2.S.4.3 및 3.2.P.5.3 항목

레이저회절법

시험방법은 레이저회절법 등 검증된 시험법을 사용한다.; 흡입액제의 액적크기 분포 확인 시험

Processes

15
Pharmaceutical Development

제제 개발 공정

공정 완건성

자재의 변동이나 공정 및 설비의 변화를 품질 저하 없이 견디는 능력

공정 능력

안정적인 공정 및 규격 한계 내 적합성 판단 기준

핵심 공정 변수

Critical Process Parameters (CPP) 정의

Change Control

제조 및 품질관리 시스템의 변경 사항을 관리; 설비의 가동 조건 변경 시 기록 유지; 변경관리보고서 작성이 필요한 CGMP 프로세스; 전자문서 관리 시 필수적인 프로세스

과립

역회전과립기 사용 공정

Drying

Unit Operation for manufacturing process; 제조공정 중 건조 공정 분류

Crystallization

원료의약품 제조공정 단계

압착혼합 및 활택

완제의약품 제조공정 단계

제조규모 확대

제조규모 확대에 따른 위험성 평가

분쇄

분말 및 환 제조 공정

압착

오렌지유, 올리브유 등의 제조 공정

활택

전-압착 혼합 및 활택 공정 변수 평가

압착혼합

전(pre) 압착혼합과 활택 공정 개발

배합적합성 확인

첨가제 위험성 평가를 위한 연구

Clinical Concepts

2
생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

의약품동등성

확보가 필요한 의약품의 원료의약품 등록 확대

Identified Hazards

Hazards

3
위해요소

위해요소에 대한 위해수준을 평가하는 것이다.

미생물오염

CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상

잠재 위험성

제조규모 확대 시 설명해야 하는 위험 요소

Standards & References

External Standards

3
일본약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

미국약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ISO Standards

2
ISO 9000:2005

공정성능 및 지속적 개선 정의의 근거; 품질 매뉴얼, 품질계획, 품질정책의 정의 근거

ISO/IEC 가이드 51

위해 정의의 참조 표준

ICH Guidelines

6
ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH Q8(R2)

실험설계(DoE) 용어의 출처

ICH Q9

품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)

ICH Q8

의약품 개발 관련 국제 가이드라인

Specifications

9
최종 제품 규격

관리전략에 포함되어야 하는 품질 기준; 의약품 배치 출하 승인 전 시험실에서 결정하는 기준

검증된 허용 범위

다른 변수를 일정하게 유지하며 작업 시 품질기준을 충족시킬 수 있는 공정 변수의 범위

함량균일성

완제의약품 CQA 항목; 완제의약품 핵심 품질 특성 중 하나

함량

차추출물 중 카테킨류 20% 이상; 세사민으로서 표시량 이상이어야 함

입증된 허용기준

단변량 실험에 근거한 유용한 공정 지식

허용기준(PAR)

시험결과 입증된 허용 범위

용출 기준

PET의 인위적 오염물질 용출량 0.01 mg/L 이하

기준 일탈

모델이 예측한 결과의 처리 절차

허용 기준

새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
식품의약품안전평가원 의약품심사부

가이드라인 발행처

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 의약품규격과

가이드라인 담당 부서; 편집위원 및 발행처

Organizations

4
QbD 시스템 도입을 위한 협의체

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 전문가 그룹

PMDA

일본의 의약품 의료기기 종합기구; Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency.; 일본 규제 당국; 일본 의약품의료기기종합기구, 심사 및 안전대책 수행

EMA

참고문헌: EMA 가이드라인

제조업체

MDSAP 심사 대상 및 혜택을 받는 주체; MDSAP 심사를 받는 대상 조직; 부적합 사항에 대한 시정계획 및 이행 증거를 제출해야 하는 주체; 시정조치 이행 및 심사 참여 주체

Activities

1
예방조치

잠재적인 불확실성 또는 기타 바람직하지 않은 잠재적 상황의 원인을 제거하기 위한 조치

Corrective Actions

1
시정조치

효과성 평가 결과에 따라 필요한 시정조치를 설정

Referenced Korean Laws (2)

  • 「의약품의 품목허가·신고 심사 규정」

    포장재질 상이 시 안정성자료 제출 대상 여부 판단

  • 「공익신고자 보호법」

    공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률

Related MFDS Guidelines (8)