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합성골이식재의 국제표준화기술문서 작성 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2017-05-26
포장 validationQMS비임상시험관리기준KGMP멸균 Validation잔여위험 평가위험분석(FMEA)성능평가설계관리Validation설계 검증무균적으로 개봉시판 후 안전관리유효성안전성본질적으로 동등품질문서공정 밸리데이션Good Clinical Practice소프트웨어 밸리데이션

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

13
복합제품

MDSAP 심사 범위 포함 여부 검토 대상

의료기기 4등급

2014년부터 국제표준화기술문서 작성이 의무화된 등급

자가검사 또는 자가투여 의료기기

사용오류의 위험을 줄이도록 설계 제조되어야 하는 기기 유형

치료용 의료기기

전리방사선을 조사하는 치료용 의료기기의 설계 및 제조 요건

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

치과조직용 수복용 재료

사용목적 및 제품 분류

체외진단용 의료기기

첨부서류 제출 요건이 구분되는 제품군

일반 의료기기

첨부서류 제출 대상 분류

치과용합성골이식재

성능 및 물리·화학적 특성 평가 대상 품목

치주조직재생유도재

치주조직재생유도재를 덮어 줌으로써 그 효과를 극대화 할 수 있다.

합성골이식재

가이드라인의 대상 품목; 가이드라인의 예시 품목; 품목명 및 등급(4등급) 분류; 합성골이식재의 국제표준화기술문서 작성 가이드라인; 가이드라인의 대상 제품군; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 품목; 합성골이식재는 복합·조합된 의약품에 대한 자료를 필요로 하지 않는 의료기기임

4등급 의료기기

고도 관리 의료기기

체외진단분석기용 시약

국제표준화기술문서 작성대상에서 제외되는 품목

Stakeholders

14
임상시험 책임자

가벼운 우울감, 불안, 틱 증상의 제외 여부를 판단; 사용 방법 준수 요구 및 탈락 결정 주체; 임상시험 중지 판단 주체

시험·검사기관

식약처장이 지정한 자료 발행 기관

제조원

완제의약품을 생산하는 주체

품질 책임자

화장품의 품질을 담당하는 부서의 책임자; 관리 문서 작성 및 품질 관리의 주체

제조자

개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체

치과의사

사용방법 숙지 및 환자 설명 주체

제조업소

공동조사 실시 시 명칭 기재 대상

수입자
민원인
시험의뢰자

시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체

수입업자

요양급여대상 확인 신청 가능 주체; 행위·치료재료의 급여결정 및 조정 신청인

제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

품질책임자

대표이사 직속으로 MDSAP 프로세스의 중앙 핵심 역할을 수행; 경영대리인으로서의 역할; 품질문서 제·개정 검토 및 기록 관리 감독자; 조직의 고객 대리인으로서 CAR 수신 및 대응 책임자; MDSAP 심사의 관리 및 보고를 담당하는 인원; AO 변경 승인 및 심사 결과 보고 대상; 품질경영시스템의 요구사항 이행 및 유지 관리 책임자; 품질경영시스템의 이행 및 유지를 보장할 책임이 있는 자; 품질경영시스템의 요구사항이 효과적으로 규정, 문서화, 이행, 유지되었음을 보장할 책임

전문 의료인

주사제 투여를 수행해야 하는 주체

Device Components

1
실린지

실린지 형상 제품의 1차 포장 구성품

Regulatory Context

Regulatory Activities

4
Recall

미FDA의 회수 사례를 위험분석에 활용

허가심사

가이드라인이 다루는 주요 규제 활동; 가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동

품목허가
기술문서 심사

허가·인증 시 제출해야 하는 기술문서 심사자료

Document Types

15
MSDS

유해물질 취급자 안전 및 적합성 확인 자료 예시

원재료 성적서

원재료 규격 기재의 근거 자료

기술문서 개요

참고문헌 제출 시 작성 대상

자가선언서

필수원칙과 제조관리 원칙 준수를 선언하는 서류

라벨링

재포장 용기에 부착하는 표시

품질 매뉴얼

경영 영역의 Task 1 항목; 품질경영시스템의 기획 및 문서화 확인 대상

위험관리요약

STED 구성 항목 중 2.6절

완제품 검사 지침서

무균, 이물질, 포장 등 최종 검사 규정

멸균 작업표준서

감마 방사선 멸균 공정 표준

슬러리제조 작업표준서

슬러리 제조 공정 표준

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

카달로그(안)

제품 홍보 및 상세 사양을 담은 문서

기술문서

단계별심사 4단계 제출 서류; 단계별심사 4단계에서 제출하는 심사 자료

기술문서 심사의뢰서

기술문서 심사를 위한 신청 서류

위험관리 계획서

위험관리 보고서 관련 문서

Attributes

13
결정화도

합성골이식재의 물리적 특성 지표

Ca/P비율

합성골이식재의 화학적 특성 지표

무균성 보증 수준 (SAL)

안전성 평가 기준

용해도

주성분의 생물약제학적 분류 중 용해도 평가; BCS 분류를 결정하는 주요 속성; 250 ml 완충액에서 산출하는 주성분 특성

압축강도

골시멘트의 성능 규격

기공율

제품의 성능 비교 항목

상온보관(15~25°C)

구체적인 저장방법 예시

작용원리

물리, 화학, 생물학적 특성 등 메커니즘; 물리, 화학, 생물학적 특성을 이용한 효능 발현 과정

멸균보증수준

SAL 10⁻⁶ 기준

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

저장방법
사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

Regulatory Terms

3
ALARP

합리적으로 실현할 수 있는 가장 낮은 영역

재사용 금지

일회용 의료기기에 명확히 기재해야 하는 문구

필수원칙

의료기기가 준수해야 하는 품질, 안전성 및 유효성 관련 원칙

Technical Details

Substances

15
Hydroxyapatite

합성골이식재의 주요 원재료

동물유래물질

동물유래물질에 대한 안전성 자료 요약

EO가스

멸균 후 잔류량 시험 대상 물질

Phosphate source

합성골이식재의 주요 원재료 성분

Calcium source

합성골이식재의 주요 원재료 성분

Cobalt 60

감마멸균에 사용되는 방사선동위 원소

베타 인산삼칼슘(Beta-TCP)

치과용 합성골이식재의 주요 원재료

수산화인회석(Hydroxyapatite)

치과용 합성골이식재의 주요 원재료

하이드록시아파타이트

합성골이식재의 원자재 성분; 결정화도 시험 대상 물질

동물유래성분

병원성물질 제거 공정 필요 성분; 최종제품 함유 또는 제조과정 중 사용 시 관련 자료 제출

원재료

의료기기 구성 성분에 관한 정보

Tyvek

포장 밀봉 재질

Polyethylene terephthalate

블리스터 포장재질

자가골

자가골이 있는 경우 자가골과 골이식재를 혼합하여 사용한다.

생리 식염수

사용 전 준비사항에서 공기 제거를 위해 사용; 카테터 세척 및 흐름 확인용 액체

Testing Methods

15
동물시험

동물을 대상으로 한 성능시험

용출물

고분자재료 응용 의료기기 평가 항목

압축강도

합성골이식재의 성능 시험 항목

유전독성시험

독성시험의 종류; 인체 노출 이전 평가 권고 및 표준조합 실시

아만성독성시험

생물학적 안전성 평가 항목

급성독성시험

생물학적 안전성 평가 항목

발열성시험

생물학적 안전성 시험 항목

감작성시험

생물학적 안전성 평가 항목

피내반응시험

생물학적 안전성 평가 항목

이식시험

생물학적 안전성 평가 항목

세포독성시험

생물학적 안전성 평가 항목

성능시험

단계별심사 2단계 대상; 제품의 안전성과 성능을 평가하는 시험

주사전자현미경(SEM)

골이식재 표면의 다공성 구조 확인을 위한 촬영

물리·화학적 특성에 관한 자료

제품의 성능 및 안전 확인을 위한 시험 자료

생물학적 안전에 관한 자료

제품의 성능 및 안전을 확인하기 위한 시험 자료; 제품검증 및 유효성 확인을 위한 시험성적서

Processes

15
밸리데이션

Critical supplier 정의 요건 중 하나

멸균 공정

무균 원료의약품인 경우 기술해야 하는 공정

공정검증

생물학적 위험 최소화를 입증하기 위한 결과

소프트웨어 밸리데이션

의료기기 소프트웨어의 설계 및 개발 검증 활동

기기설계의 유효성 확인

제품의 설계가 성능 및 안전성 기준에 부합하는지 확인하는 과정

유효성확인

기기설계의 유효성확인 개요

공정유효성 평가

위험통제 수단에 사용된 검증문서

위험통제

위험성 관리 프로세스의 세 번째 단계; 허용 불가능한 위험을 감소시키기 위한 조치 식별 및 수행

위험분석

위해요인 식별 및 위험산정 단계

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

소결

동결건조 제품의 소결 공정

슬러리 제조

원자재 검사 후 진행되는 공정

완제품 공정

제조공정의 후반부 구성

반제품 공정

제조공정의 전반부 구성

멸균 밸리데이션

개발경위도 내 시험항목

Clinical Concepts

5
적응증
부작용
환자군

의약품 투여 대상 집단

골다공증
금기사항

부비동염, 심한 천식환자, 임산부 등 사용 금지 대상

Identified Hazards

Hazards

15
원재료 변질

보관 잘못으로 인한 위해요인

기계적 위험

움직임에 대한 저항, 불안정성 및 진동, 소음으로 인한 위험

전기쇼크

통상적 사용 및 단일고장 상태에서 발생 가능한 전기적 위험

전자기장 간섭

의료기기 작동에 손상을 줄 우려가 있는 전자기적 위험

오염

화장품 품질에 악영향을 미치는 위해 요소; 제품과 설비가 배관 및 배수관으로부터 보호받아야 할 대상; 제조 중 공기를 오염시킬 수 있는 위험 요소; 제품 품질에 위해를 가하는 요소; 입고 시 육안 검사로 확인해야 할 위해 요소; 검체채취 시 방지해야 하는 위해 요소; 재보관 시 개봉으로 인해 발생할 수 있는 위험 요소; 검체 채취 및 포장 시 방지해야 할 위해요소; 화학적, 물리적, 미생물학적 문제의 발생; 화장품의 품질에 영향을 주는 외부 요인; 제품 품질에 영향을 주는 위해요소; 제품 품질 저하 요인으로 방지 대상

생물학적 위험

동물유래물질 사용 시 최소화해야 할 위험

한계에 대한 부적절한 공개

위해식별 No. RM-07의 위해요인

사용목적에 부적절한 사양

위해식별 No. RM-06의 위해요인

이물질 투입

계측 시 발생하는 위해요인

교차 감염

재감염 또는 교차 감염에 의한 위해요인

박테리아

생물학적 개체에 의한 오염 위해요인

위험요소

생명주기 동안 파악해야 하는 위해의 근원

미생물 오염
위해요인

위험관리 요약의 주요 분석 대상; 위험관리 요약에서 다루는 주요 요소; 안전대책 대응이 요구되는 위해요인; 위험관리 과정에서 파악해야 하는 요소

위해요인(hazard)

위험관리 활동을 통해 파악하고 차단해야 할 요소

Standards & References

External Standards

13
KP

대한민국약전 참조

대한약전 무균시험법

생물학적 안전성 시험 적용 기준

ASTM 1088

물리·화학적 특성 및 성능시험 규격

MSDS

사용한 약제에 대한 물질안전보건자료

USP

멸균주사용수 규격 참조

EN 868-1

위험통제 근거자료로 사용된 유럽 표준

EN 980

의료기기 라벨링 심볼 관련 표준

의료기기 기준규격

제조 시 준수해야 할 기준

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

대한민국 약전

식약처 고시 제2018-16호

KP

무균시험법 및 X선불투과성시험 기준

ASTM F1088

베타 인산삼칼슘 원재료의 외부 표준 규격

ASTM F1185

수산화인회석 규격

ISO Standards

13
ISO 10993-6

이식시험 인용 규격

ISO 17050-1

자가선언은 국제규격 ISO 17050-1에 따른다.

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

ISO 14971:2007

위해요인에 대한 위험관리 입증 규격; 본 제품에 대하여 ISO 14971:2007을 참조하여 위험관리를 실시

ISO 11137:2006

의료기기 멸균(방사선) 규격

ISO 11607-2:2006

포장 공정의 밸리데이션 요구사항

ISO 11607-1:2009

최종 멸균 의료기기 포장 규격

ISO 14971:2012

의료기기 위험관리 적용

ISO 11137-1

방사선멸균 기준

ISO 14971

의료기기 위험관리(Risk Management)에 대한 국제 규격; 의료기기 위험관리 국제 표준

ISO 10993-1

Biological evaluation of medical devices-Part 1

ISO 10993-5

세포독성시험 인용 규격

ISO 13779-3

수산화인회석 원재료의 규격; 물리.화학적 특성 및 성능시험 규격

Specifications

10
자사 시험규격

성능 시험의 기준이 되는 규격

의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격

EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

조사선량 25~40 kGy

감마선 멸균 조건

멸균보증수준 10⁻⁶

멸균 공정의 목표 보증 수준

압축강도: 3 Mpa 이상

제품의 물리적 성능 기준

시험규격

품질보증의 요소로 실측데이터와 이론적 허용 폭을 고려하여 설정

결정화도

하이드록시아파타이트 상의 품질 기준 (95% 이상)

기공율

성능 비교 항목 및 개량된 특징

압축강도

성능 규격 (3 Mpa 이상); 물리적 특성 시험 항목 및 기준

의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준 규격

시험규격 적용 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
식약처
식품의약품안전처장
첨단의료기기과

의료기기심사부 내 군별평가 요청 대상 부서

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의 및 심사 담당 부서

식품의약품안전처

Organizations

6
식품의약품안전처
GLP 시험기관

OECD GLP 기준에 따라 공인받은 기관

Osong

합성골이식재 제조자

기술문서심사기관

기술문서 심사를 위탁받아 수행하는 기관

시험·검사기관

식약처장이 지정한 성적서 발급 기관

㈜오송메디칼

적합성 선언서 예시에 등장하는 제조업소/수입업소

Activities

4
형상관리

소프트웨어 유지보수 세부 활동

라벨링

제품 식별 및 혼동 방지를 위한 표시 활동

표시기재
시판후 조사

외국 사용 현황 중 부작용 확인 활동

Corrective Actions

1
장비 검교정

계측기 오작동 방지를 위한 조치

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    「의료기기법 시행규칙」 제9조

    기술문서 등의 심사

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법시행규칙_제30조
    「의료기기법 시행규칙」 제30조

    수입허가 신청 등

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법시행규칙_제5조
    「의료기기법 시행규칙」 제5조

    제조허가의 절차

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기허가·신고·심사등에관한규정_제29조
    「의료기기 허가 · 신고 · 심사 등에 관한 규정」 제29조

    첨부자료의 요건

    의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사 등에 관한 규정

  • 의료기기허가·신고·심사등에관한규정_제29조
    「의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정」 제29조

    첨부자료의 요건

    의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사 등에 관한 규정

  • 의료기기허가·신고·심사등에관한규정_제26조
    「의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정」 제26조

    심사자료의 종류 및 범위 등

    의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사 등에 관한 규정

  • 의료기기법시행규칙_제27조
    「의료기기법 시행규칙」 제27조

    제조업자의 준수사항 등

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법_제22조
    「의료기기법」 제22조

    첨부문서의 기재사항

    의료기기법

Referenced Korean Laws (14)

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기 제조 및 품질관리기준(식약처 고시)」

    자가선언서에서 적합함을 선언해야 하는 기준

  • 「의료기기 임상시험 관리 기준」

    외국 임상 자료의 신뢰성 인정 기준

  • [별표 11]

    심사자료와 국제표준화기술문서 제출자료 목록 비교

  • 제28조 [별표 7]

    외국의 사용현황에 관한 자료가 면제되는 경우; 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료 면제 기준

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기 표시 기재 등에 관한 규정」

    의료기기 라벨링 및 사용자설명서 규정; 제조자 정보 제공 및 표시 기재의 근거 법령

  • 식약처 고시 제2014-115호

    의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

Related MFDS Guidelines (8)