Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
배치에서 연속제조로의 변경이 논의되는 주요 제형
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
연속 습식 과립 공정을 통해 생산되는 경구용 고형제
제형 간 비교 대상
연속제조 직타 공정을 사용한 경구용 고형제(정제) 제조; 연속제조공정을 통해 생산되는 코팅 정제 예시
배치제조에서 연속제조공정으로 변경하는 대상
제형 간 비교 대상
단일클론항체는 생산 단계에 많은 시간과 동물이 필요하다.
함량이 다른 경구용 고형제제 개발 시 함량고저 품목 인정 여부
바이오시밀러 1상/3상 시험 관련 문의; 임상시험 승인 신청 대상 제품
22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무
연속제조공정 적용 대상 생물학적 제제; 연속제조공정이 적용되는 특정 유형의 예시; 그림 6의 예시로 사용된 제품군; 치료용 단백질 연속제조공정에서 IPC의 장점 및 고려사항
담당 부서별 관리 대상
Stakeholders
5의약품 특허목록 등재신청 변경을 신청하는 주체; 허가 또는 판매금지를 신청하는 주체; 우선판매품목허가 신청 주체
현장 조사를 수행하고 보고서를 작성하는 인원
참가자의 시험 수행을 관찰하고 기록하는 인원
가이드라인의 주요 사용자
Device Components
9비강 이탈 시 레이저 조사 자동 중단을 위한 제안 구성품; 비강 이탈 시 레이저 조사를 멈추기 위해 제안된 구성요소; 코에서 빠지면 레이저 조사를 멈추기 위한 제안 구성품; 비강 이탈 시 레이저 조사를 멈추기 위해 제안된 구성품
기준 부적합 물질 배출을 위해 설계된 기구
Gravimetric feeders (DCP, API, MgSt, SSG, MCC 공급)
수직 혼합기 시스템에 대한 RTD 모델 개발 방법 제시; Vertical mixer로 두 개의 가공 구역(덩어리 제거 및 혼합)을 가짐
연속제조 직타 공정 구성 요소; 장비 설계 요소가 RTD에 영향을 미침
연속제조 직타 공정에는 정량주입장치(LIWF), 연속 혼합기, 타정기, 그리고 NIR 프로브가 포함된다.
나정은 일반적인 팬 코팅 배치 공정으로 필름코팅이 됨
타정 공정에 사용되는 기계
정량주입장치(LIWF)가 원료의약품을 연속적으로 선형 혼합기에 투입함; 시스템은 정량주입장치, 호퍼 등으로 구성됨; LIWF(Loss-in-weight feeder) 등 원료를 일정하게 공급하는 장치
Regulatory Context
Regulatory Activities
7경험 축적 시 시험 및 자료 축소가 가능한 단계
RTD 모델이 관리 전략의 일부 또는 단독으로 사용됨
IPC 결과는 RTRT 방식을 지원할 수 있음
심장박동 기증자의 기증 적합성 판단
사전적격성평가 절차
RTD 분석은 배출 전략 수립에도 핵심적인 역할을 한다.
Document Types
8본 문서의 제목 및 성격
용기수와 채취량의 근거가 되는 문서
모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서
GMP에 따라 작성된 근거자료
장애의 영향을 시각화하고 제어 전략을 수립하는 데 사용되는 도구
승인된 허가 서류에서 확인된 배치 크기에 기반
연속제조공정 정보를 기술해야 하는 규제 문서
Attributes
15원료의약품 공정 밸리데이션을 통해 확증해야 하는 속성
표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간
RTD 및 관리 전략에 영향을 미치는 주요 변수
완제의약품 CQA 항목
이화학적동등성시험 평가항목
에어로솔 침착에 영향을 주는 특성
RTD 모델의 입력값으로 사용되는 물질 특성; 추적자 투입 시 변하지 않아야 하는 공정 속성
물질 특성(Material Attributes)과 공정 변수가 제품의 핵심품질특성에 영향을 주는지 파악
무균공정 중 제품이 유지해야 하는 핵심 품질 속성
에어로솔의 물리적 특성 지표
건조 식품의 함량 환산 시 고려 요소; 건조 농축산물의 오염물질 환산 계산의 핵심 변수; 건조 제품의 생물 기준 환산 시 고려 요소
IPC 도구 또는 방법 및 시험 빈도를 결정함에 있어 고려해야 할 요소
디자인 스페이스를 구성하는 매개변수 및 배출 타이머 설정 근거
디자인 스페이스를 구성하는 매개변수
배출 시점 결정에 영향을 미치는 공정 역학 요소
Regulatory Terms
4물질을 격리 및 분리하는 절차
기기가 결함 없이 작동하는 규정된 조건
해설서 모듈 3에서 다루는 규제 개념
연속제조공정에서 배치를 정의하기 위한 접근 방식
Technical Details
Substances
15연속제조공정 개념이 적용될 수 있는 대상
공정역학 측정을 위해 투입되는 물질
브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소
연속제조공정 적용 대상 생물의약품; 치료용 단백질의 경우 단일 공정 개시/가동 중단 시퀀스 적용 제한
화학 반응을 통해 생성된 주성분
화합물 A와 B의 반응을 돕는 시약
시약 1과 함께 반응물로 사용됨
반응물로서 관류형 반응기에 주입됨
화장품 제조에 사용되는 성분; 화장품 제조에 사용되는 물질; 입고 및 보관 관리의 대상; 발주, 입고, 보관, 불출의 대상이 되는 물질; 사용기한 표시 및 보관 관리 대상; 칭량 및 제조에 사용되는 성분; 일탈 발생 시 격리 및 조사 대상; 검사 방법 및 시험항목 조정 대상; 벌크 제품의 제조에 투입하거나 포함되는 물질; 화장품 제조에 사용되는 입고 물질; 시험 및 검체 채취의 대상이 되는 원자재; 제조에 사용되는 원자재; 위탁 시험 및 안전관리 적용 대상; 제품 표준서의 성분 및 분량 구성 요소; 제품 제조에 사용되는 성분
CDC 개발을 통해 절약 가능한 원료의약품
반응 결과 생성되는 물질
반응기에 투입되는 원료
반응기에 투입되는 원료
시스템 내에서 물질의 흐름을 추적하기 위해 투입되는 성분; RTD 검증을 위해 원료와 유사한 물리화학적 특성을 가진 대체 물질 사용
완제 전 단계의 벌크 물질
Testing Methods
15린스 액의 최적 정량 방법 중 하나
방사성 동위원소 표지 화합물을 이용한 추출 효율 검증 실험
혼합물 내 API 농도를 모니터링하는 NIR 프로브
비상 대응 시 수행하는 대체 시험법
데이터 평균화를 위한 통계적 처리 방법
검체 이동을 통한 품질 측정 방법
과립 입자크기분포 모니터링
수분함량 및 API 함량 실시간 모니터링
IPC로 사용할 수 있는 방법론
IPC로 사용할 수 있는 방법론
IPC로 사용할 수 있는 방법론
실험 설계에서 연구된 제제의 품질 특성 시험
산출물이 후속 공정 전에 PAT 모니터링이 설치된 호퍼로 유입됨
규격 한계는 0.05 흡광도 단위 이하로 설정됨
연속제조 직타 공정 내 분석 도구
Processes
15배치제조에서 연속제조공정으로의 변경
연속제조공정으로의 변경 시 채택될 수 있는 제조법
단위 조작의 예시
배치 제조공정으로 수행되며 RTD 모델 범위에서 제외됨
정제의 연속제조 방식 중 하나
장비 및 컬럼의 전용 사용 및 세척
코팅 정제 제조를 위한 공정 예시
배치제조공정 및 연속제조공정 공통적으로 적용되는 IPC 측면; 전통적인 제조 방식
관류형 반응기를 이용한 화학 반응 예시
배출 메커니즘을 제어하고 모니터링하는 시스템
반응물 A+B가 생성물 C로 변환되는 과정을 보여주는 다이어그램
플러그 흐름 반응기 모델
연속 교반 탱크 반응기 모델
RTD를 특성화하는 일반적인 방법
RTD를 기반으로 설계되는 물질 배출 전략
Clinical Concepts
1Identified Hazards
Hazards
8재가공 시 품질에 부정적 영향을 줄 수 있는 잠재적 형성 물질; 재가공 시 품질에 부정적 영향을 미칠 수 있는 잠재적 형성 물질
제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물
화장품 품질에 악영향을 미치는 위해 요소; 제품과 설비가 배관 및 배수관으로부터 보호받아야 할 대상; 제조 중 공기를 오염시킬 수 있는 위험 요소; 제품 품질에 위해를 가하는 요소; 입고 시 육안 검사로 확인해야 할 위해 요소; 검체채취 시 방지해야 하는 위해 요소; 재보관 시 개봉으로 인해 발생할 수 있는 위험 요소; 검체 채취 및 포장 시 방지해야 할 위해요소; 화학적, 물리적, 미생물학적 문제의 발생; 화장품의 품질에 영향을 주는 외부 요인; 제품 품질에 영향을 주는 위해요소; 제품 품질 저하 요인으로 방지 대상
주입 장애가 최대 5%일 경우 원료의약품 농도는 허용 기준을 벗어나지 않으며
공정 변수에 영향을 미치는 예기치 않은 투입물 또는 변동 (Disturbance); 검체 채취 빈도에 따라 공정 내 장애 감지 가능성이 달라짐; 정상적인 작동 범위 또는 조건을 벗어나는 것; 공정 투입에 계획하지 않았던 변경 사항
공정 수행 시간 증가 시 발생할 수 있는 위해요소
시스템에서 배출시 고려해야 할 중요한 측면
멸균 전 제품의 미생물 오염 수준
Standards & References
ICH Guidelines
3초기 안정성 배치와 배치 수 등에 관한 일반적 요구사항 정의
품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)
의약품 개발 관련 국제 가이드라인
Specifications
11시험 항목 및 허용 기준
예측값과 실측값 간의 오차 등 모델의 적합성을 판단하는 기준
산출물 흐름에서 목표 물질에 대한 기준 범위
RTD 모델을 사용해 주입장치 경고 기준을 정의함
새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단
깔때기 플롯에서 얻은 정보는 주입장치 관리 기준과 배출 기준 설정시 사용될 수 있다.
이러한 데이터는 물질 배출 기준을 설정하는 데 활용될 수 있다.
원료의약품 농도에 대한 허용 기준
각 시험항목별 성능 합격 판정 기준
공정변수가 제어 범위 안으로 돌아와 시스템이 다시 관리상태에 있으며 수집이 재개된다.
산출물이 부합해야 하는 사전에 정의된 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
7가이드라인 담당 부서
시험 전략 협의 대상; 세포은행 미설정 시 사전 협의 대상
작업소 및 설비의 청소상태 확인 및 기록 점검; 검정 책임자 선임 및 결과 승인 부서; 경시변화 시험 및 장기보존 시험 수행 부서; 품질관리부서로서 제품표준서를 작성하고 관리할 책임이 있음
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 세부 담당 과; 가이드라인 편집 및 발행 담당 부서
Organizations
3ICH Q13 IWG에 자료를 제출한 업체
가이드라인 권고사항 제공 대상
자발적 보고를 접수하고 정보를 공유하는 기관; 정보 요구 및 보고서를 수신하는 기관
Activities
8검체채취 시의 오염방지를 한다.; 오염 방지를 위해 수행되는 시험용 샘플링 활동; 시험용 검체를 채취하고 원상태에 준하는 포장을 함
공정 모델의 전주기 동안 고려해야 할 사항
부적합 물질을 제품 흐름에서 제거하기 위한 보수적 접근법
설비의 내부 세척화 작업
포장재 입고검사 절차에 따른 샘플링 활동; 시험을 위해 제조단위를 대표하는 샘플을 뽑는 행위
Zone 9은 가동 중단(Shutdown) 단계를 나타내며 이는 계획되고 제어된 사건이다.
품질 기준 미달 물질을 처리하는 절차 (Diversion); 배출은 사전에 정의된 배출 전략에 따라 계획된 상황과 비계획적 상황 모두에서 촉발된다.; 제조 공정 중 제품 흐름에서 물질을 격리하고 분리하는 절차
관리상태에서 벗어나는 경우 물질 배출의 필요성을 평가함
Corrective Actions
5생산 후 정보 분석에 따른 후속 조치
효과성 평가 결과에 따라 필요한 시정조치를 설정
완전 전환이 이루어지지 않아 산출물의 순도가 떨어지고, 경우에 따라서 배출(diversion)이 필요할 수 있음
경고 또는 조치 한계를 설정함으로써 장애 지속 시간이 허용 가능한 최대 시간을 초과하지 않도록 예방
제어 전략에 따라 장애 발생 시 수행되는 개입
Violations
1공정 변수가 제어 범위를 벗어나 관리상태 유지에 실패한 상황 (Loss of Control)
Referenced Korean Laws (1)
「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령