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우수의약품 개발 가이드라인

의약품민원인안내서pdf2017-06-01
적합성품질조절 전략CGMP위험도평가 도구CPP중요공정 변수과정 이해스케일-업IVIVCDoEQuality by Designnon-GMPQOS함량균일성결정다형실험 계획법공정분석기술데이터 무결성회고적 밸리데이션

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
경구 고형 제제

화학적 합성법 원료를 사용한 정제 등

고형 경구제제

제조 과정 선택의 예시 제형

완제 의약품

최종 용기 상태의 백신 제품

exhibit batch

생산 규모 스케일-업의 기준이 되는 배치

RLD

대조약(Reference Listed Drug); 대조약(Reference Listed Drug)에 대한 ANDA 계획

필름코팅정제

제조공정 및 시험방법 연구 대상

서방출 펠렛

제조공정 및 안정성 연구 대상

동결건조 주사제

안정성시험 항목 설정 대상

패취제

경피흡수제의 일반적 명칭

고형 경구제

제조공정개발 기재사항 목차 대상

파우더형 흡입제

1회 또는 수회 처방 제제 분류

흡입 또는 폐 전달 제품

가이드라인 적용 대상 제품군

경피흡수 패취제

피부를 통해 주성분을 체내 순환계로 전달하는 제형

캡슐제

내용약품의 성상 기재 대상

경구용 내용고형제

코팅 전 나정의 중간 공정검사 대상

Stakeholders

5
민원인
제조업소

공동조사 실시 시 명칭 기재 대상

이해관계자

의견 수렴 대상

의사 결정자

위해 커뮤니케이션을 통해 정보를 공유받는 주체

제약업소

가이드라인의 적용 대상

Device Components

7
약물 전달 기구

비강 스프레이, MDI/DPI 등 완제 의약품에 필요한 기구

용기 마개

품질 보증을 위해 필요한 용기 마개 특징 및 정보

용기 마개 시스템

밸리데이션을 통한 무균성 유지 확인

HEPA 필터

청정실 공기 정화를 위한 핵심 구성품; 공기청정도 회복시험 이상 시 교체 대상; 클린룸 내 공기 정화를 위해 사용되는 필터

1차 용기

검체를 담는 병 또는 시험관 형태의 용기

포장 및 용기 시스템

의약품 최적화 단계의 주요 결과물

용기 및 포장 시스템

침출물 및 추출물 정보 기술

Regulatory Context

Regulatory Activities

5
품질 관리 시험

시스템의 특징을 입증하기 위해 수행되는 시험

ANDA

미국 제네릭 의약품 품목허가 신청; 미국 약속단축품목허가신청 관련 제조업소 사례

허가 후 조성 변화

대안적 조성 정보를 통해 평가되는 활동

의약품 최적화

최종 시판을 위해 제품을 최적화하고 규격을 확립하는 단계

허가

Document Types

15
2.3.P.7

품질 관리 시험 결과를 참조사항으로 다는 섹션

2.3.P.2.4

확인, 적합성, 안전성을 포함한 요구되는 특징에 대한 연구 논의 섹션

공정 개발보고서

지식 창출 및 추가 연구의 초점이 되는 문서

QOS

품질에 관한 자료 요약

ANDA

Abbreviated New Drug Application; original or supplemental ANDA

제품특성요약서(SmPC)

혼합 지시사항 및 보관 조건 제시 문서

CTD 3.2.P.2.5

의약품의 미생물학적 특성 설명 부분

국제공통기술문서 (CTD)

의약품 허가 신청을 위한 국제 표준 양식

목표 완제의약품 프로파일(TPP)

조성 개발의 목적과 전략을 기술하는 문서

개발보고서

완제의약품에 대한 기초적인 이해와 약물 디자인 반영; 개발보고서에는 조성 개발 프로그램의 관점에서 실패한 연구 중... 결과를 포함한다.; 모듈 3에 포함되어야 하는 의약품 개발 이력 문서; QOS 내의 개발보고서 요약 분량 및 내용; 시도된 모든 조성의 지식을 포함하는 문서

요약보고서

핵심단계의 종료 시점에서 주요한 권장사항들과 결론들을 강조한 요약보고서를 작성

임상시험용 배치

임상시험용 배치를 제조하는데 사용된 제조방법은 제품수명이 다할 때까지 유지

허가 문서

의약품 허가를 위해 생물약제학적 자료가 포함된 문서

NDA

New Drug Application; submission of an NDA

국제공통기술문서(CTD)

품질관리시험성적서 등 근거자료 제출 형식

Attributes

15
수분함유량

원료 특징 CPP의 예시

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

bioavailability

SC제형의 생체이용률 자료 필요

불순물

플라스미드 DNA 품질관리 시험항목

용출

완제의약품 CQA 중 중요도 5점 항목

Target Product Profile(TPP)

제조업소가 생산하도록 노력하고 있는 제품의 목적 기술

부착 강도

패취제 실시 시험 항목

탈착 강도

패취제 실시 시험 항목

미세입자질량

전달기구 포함 시 성능 지표

투과율

제품의 규격 정의 항목

재용해시간

건조파우더 제품의 기준 설정 항목

유동학적특징

점액성 액체 또는 현탁액의 점도 및 비중

재분산성

현탁액의 침전물 분산 능력

입자분포도

원료의약품의 물리적 특성 허용기준

Regulatory Terms

1
법적 효력

안내서의 법적 성격 설명

Technical Details

Substances

15
leachables

제형 적합성 확인을 위한 검토 대상

추출물

함량 표시 시 고형분 함량을 함께 표시해야 하는 원재료; 원재료에서 추출된 성분; 함량 및 고형분 함량 표시 대상; 식육추출가공품의 원재료

폴리머

생체 재료의 재질

항미생물제 보존제

함유수준 결정 및 효과/안정성 검토 대상

부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

첨가물

총 식이조사 분석 대상

약효 성분

재시험 기간 설정의 대상

정제수

품질기준을 정해 놓고 측정하여 사용하는 물; 화장품 제조 시 적합한 제품 용수; 청소용수로 사용되는 물; 화장품 제조에 사용되는 물; 제조에 사용되는 물의 품질 관리 대상; 품질 적합기준 및 시험 항목 설정의 대상; 보완사례에서 언급된 관리 대상 물질; 제조에 사용되는 용수

옥수수 전분

건조혼합 단계의 원료

유당

말레인산암로디핀에 사용되는 첨가제

주성분

제품의 주요 성분 정보

포타슘 히드록시드

연질젤라틴 캡슐의 처방 구성 성분

포비돈

1-비닐-2-피롤리돈의 직쇄중합물

프로필렌글리콜

착색료가 약간 용해되는 용매

폴리에틸렌글리콜 600

제제 처방의 기초 성분; 연질젤라틴 캡슐의 처방 구성 성분

Testing Methods

15
용출 프로파일

실험 설계에서 연구된 제제의 품질 특성 시험

함량균일성

단위제형 당 및 구조적 특성에 따른 균일성 평가

용출 시험

제형의 용출 특성 확인

가속화된 안정성 시험

안정성의 감소와 상관된 상호작용을 확인하기 위해 사용

용출방법

개발단계 및 FDA 추천 용출방법

Dissolution

서방출 펠렛의 제조 공정 중 관리 항목

비교용출

동등성 시험의 예시

붕해시험

정해진 조건에서 정제가 붕해하는지 확인하는 시험; 정제 치약제가 규정된 시간 내에 분산되는지 확인하는 시험

DSC

물리화학적 특성 비교 시험방법

X-선 회절 분석

결정형을 규명하기 위한 분석 기법

미생물 한도시험

완제의약품 출하시험 항목

미생물 챌린지 시험

환자 사용 상황을 고려한 모의 시험

엔도톡신 시험

원료 및 완제의약품 시험 항목

무균 시험

미생물 관련 시험 항목

미생물 한도 시험

미생물 관련 시험 항목

Processes

15
공정 중 sampling

ISO 2859-1 규정이 적용되는 프로세스

혼합과정

먼지가 발생하는 공정 중 하나

commercial scale process

상업적 규모의 제조 공정

exhibit batch 제조과정

상업용 스케일 공정과 비교되는 배치 제조

fluid bed 과립화

대체 가능한 특정 제조 단계 예시

high shear 과립화

대체 가능한 특정 제조 단계 예시

습식 과립화

단위 조작의 예시

직접 타정법

고형 경구제제 제조 방법의 선택지

단위 공정

단일 및/또는 복수 단위 공정으로 디자인 스페이스 개발 가능

조성 최적화

조성 완건성 확립을 위한 연구

DOE

임상시험 조성의 준비 및 변수 확인을 위해 사용

Compression

정제 타정 공정

Granualtion

필름코팅정제 제조의 핵심 공정

동결건조 cycle 개발

동결건조 주사제 제조 공정 개발 항목

무균여과공정

동결건조 주사제 제조 공정 개발 항목

Clinical Concepts

9
biostudy

생물학적 연구 또는 생동성 시험

Bioequivalence

약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상

생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

생체연구

실패한 생체연구(bio-study) 결과(AUC, Cmax, Tmax 등)를 포함한다.

생물학적 동등성 시험

피험자 선정 및 적합성 검토의 기준

생체이용률

피부로부터의 약물 흡수 정도

생물약제학적 특성

완제 의약품의 임상적 효과와 내성에 영향을 미치는 요소

전임상 연구

후보 약물 선택 단계에서 도입

임상시험

Identified Hazards

Hazards

4
미생물 오염
결정화

건조 과정에서 발생하는 혼탁의 원인

엔도톡신 한도

무균제제 첨가제 규격 설정 시 고려사항

미생물 오염도

무균제제 제조 시 고려해야 할 위해요소

Standards & References

External Standards

9
USP/NF

시약 및 시액의 등급 기준

patches (2.9.4)

패취제 기구 설정 기준

유럽 약전

분석 방법 표준화 및 검증을 위해 인용되는 외부 표준

약전

엔도톡신 및 발열물질 시험의 기준

유럽약전(EP)

용출물 시험항목 비교 기준

영국약전(BP)

식약처장이 인정하는 공정서

일본약전(JP)

용출물 시험항목 비교 기준

미국약전(USP/NF)

식약처장이 인정하는 공정서

대한민국약전(KP)

용출물 시험항목 비교 기준

ISO Standards

1
ISO 2859-1

샘플링검사방법 교육 내용

ICH Guidelines

3
ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH Q8

의약품 개발 관련 국제 가이드라인

Specifications

8
투여 용량 균일성

흡입제 시험 항목

허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

함량 허용기준

결정다형이 제품 성능에 영향을 미칠 경우 설정해야 하는 기준

미생물 한도 허용 기준

약전 의약품 각조에 따라 설정하는 기준

원료의약품 규격

시험 항목, 허용 기준 등을 포함한 품질 기준

핵심 품질 변수

최적화 단계에서 확립해야 하는 기준

제품 규격

의약품 제조 및 관리의 기준이 되는 요건

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

8
약효동등성과

가이드라인 작성 및 관리 부서; 담당 과

소화계약품과

편집 위원으로 참여한 부서

종양약품과

편집 위원으로 참여한 부서

순환계약품과

가이드라인 담당 과 및 문의처

의약품심사조정과

문의처 담당 부서

의약품정책과
의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

의약품규격과

의약품심사부 내 담당 과; 실무 편집 및 발행을 담당하는 과

Organizations

6
OGD

제조과정 개발에 대해 질문하고 평가하는 주체 (FDA Office of Generic Drugs)

제조업소

CGMP 실시상황 평가의 대상이 되는 조직

제약업소

국제공통기술문서를 작성하고 제출하는 주체

식약청

의료기기 해당 여부 질의에 대한 회신 및 행정 처리를 담당하는 기관

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 발행 기관

Activities

1
표시기재

Referenced Korean Laws (2)

  • 타르색소고시

    식약처장이 인정하는 타르색소 사용 기준

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

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