Back to Explorer

한약(생약)제제 국제공통기술문서 작성 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2020-03-02
GMP품질주요 공정(critical step)배치 조성(Batch Formula)용기 및 포장리스크 요인중요한 파라미터배치 간 재현성Validation안정성시험GMP package적격성 평가재작업주요 공정분석 밸리데이션In-process Control시험법 밸리데이션공정 밸리데이션의약품 국제공통기술문서(CTD)품질분야

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
벌크제품

충전(1차포장) 이전의 제조 단계까지 끝낸 제품; 포장 전 단계의 제품; 제조 공정 중의 반제품 상태; 벌크제품은 품질이 변하지 아니하도록 적절한 용기에 넣어 보관해야 한다.; 충전 및 포장 전 단계의 제품; 재작업의 대상이 되는 제품; 이동 및 보관 시 일탈 관리 대상; 충전 전 단계의 화장품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상

반제제품

의약품의 제조공정 중에 만들어진 것으로서 필요한 제조공정을 더 거쳐야 완제의약품으로 되는 것

새로운 첨가제

완제의약품에 처음 사용되거나 새로운 투여경로에 사용되는 첨가제

카타플라스마제

의약외품 표준제조기준에 따른 제형

무균제품

무균조건에 노출된 요소와 최종 완성된 무균 원료의약품 또는 완제의약품

액제

적용 범위에서 제외되는 제형

주사제
생약추출물

잔류농약 항목 설정 및 검사 생략 가능 여부 검토 대상

생약

한약(생약)제제의 주성분 기원

복합제

증량 방법 기술이 필요한 제품군

천연물의약품

2011년 발간된 비임상자료 가이드라인의 대상

한약(생약)제제

가이드라인이 적용되는 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 의약품 분류; 비임상시험 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 제품군; 전통적 사용 기반 인체안전성 정보가 고려되는 제품군; 새로 개발되는 한약(생약)제제는 일반적으로 기허가 의약품과 조성과 규격 모두 새로운 경우가 대부분이다.

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

화학의약품

특정 성분 정제 시 적용되는 심사 기준 분류

Stakeholders

4
시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

공급자

제품 또는 서비스를 제공하는 외부 업체; 구매 제품 및 서비스를 제공하는 외부 업체

수탁업소

위수탁 사항이 있을 경우 구분하여 기재; 제조 또는 시험을 위탁받아 수행하는 기관; 수탁업소를 포함한 각 제조원

민원인

Device Components

6
포장

단순 의료기기에서 제품을 구분하는 요소; 밸리데이션 시 평가 대상이 되는 구성품

용기

자재 사용기록의 구성 요소

투약 장치

완제의약품이 포장된 장치의 출처 및 품질 정보

용기 및 마개

백신 품질에 영향을 주지 않아야 하는 구성 요소

이차 포장재

일차 포장재를 보호하거나 운송에 사용되는 포장

일차 포장재

원료의약품과 접촉하는 용기의 성분과 조성; 완제의약품과 직접 접촉하는 용기 구성재료

Regulatory Context

Regulatory Activities

2
허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약

Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment

품목허가

Document Types

15
시험기초자료

시험 과정에서 발생한 원천 데이터; 시험 과정에서 생성된 원천 데이터

연차보고

1년 동안의 CTD 변경 내용을 보고하는 절차

안정성시험 프로토콜

안정성시험 프로토콜(File No. Q(stability)−14)에 따라

시험계획서

성능 시험 수행을 위한 프로토콜

노출안전역(MOE) 평가자료

벤조피렌 안전성 입증을 위해 제출하는 자료

제조공정 흐름도

정제 단계를 포함하여 제출해야 하는 공정 정보

배치분석 자료

변경 전후 최소 1배치에 대한 분석 결과

임상시험계획서
신청서류

면역반응 데이터 및 밸리데이션 결과를 포함하여 제출해야 하는 서류

시험수행계획서

안정성시험 수행을 위한 프로토콜

시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

밸리데이션 보고서

밸리데이션 활동성과를 요약한 문서

중간체(Intermediate)

공정 중 분리되는 중간체의 정의 및 규격 기술

공급자 성적서

배치별로 수령하여 첨부해야 하는 문서; 생약 품질관리 증빙 서류

Module 3

품질 - Module 3, 변이체 백신의 승인을 위한 요건

Attributes

15
유효기간 규격

3.2.P.5.1에 기술하는 규격

출하 규격

제품 출하 시 적용되는 품질 기준

건조감량

수분 및 휘발성 성분의 함량

과다 투입량(Overages)

배치 당 성분 투입 시 고려되는 초과량

완전성(integrity)

용기 및 포장의 미생물 오염 예방 특성

보전성

무균 제품의 미생물 오염 방지를 위한 용기 및 포장의 특성

적합성

재료의 선택, 습기/빛 보호, 용기 흡착 등; 직접 용기 구성성분과 의약품과의 적합성(compatibility)

입도분포

반고형제제의 입자 크기 특성 평가

균일성

제조공정 변화에 따른 평가 항목

수분 함량

수분에 의한 분해 또는 수화물 확인

용해도

주성분의 생물약제학적 분류 중 용해도 평가; BCS 분류를 결정하는 주요 속성; 250 ml 완충액에서 산출하는 주성분 특성

조성

대조약과 다를 수 있는 의약품 구성 성분

사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

흡습성

황색 4호의 물리적 특성

입자도

원료의약품의 물리적 특성 관리 항목

Technical Details

Substances

15
유효성분

동일한 유효성분을 함유하는 품목의 위해성 관리 계획 수립 기준

추출 용매

추출물 프로파일을 얻기 위해 사용하는 용매

Aluminum Foil

1차 포장재 재질

PVdC

1차 포장재 재질

PVC

1차 포장재인 Blister package의 원자재

표준물질

시험방법에 사용되는 관리 대상 물질; 시험에 사용된 표준물질의 정보; 정확도 평가를 위해 사용이 권장되는 특성 명시 물질; 시험의 정확성을 위해 사용되는 기준 물질

생약 및 생약추출물

불순물의 유래가 될 수 있는 원료 성분

벤조피렌

분석장비 운용교육 대상 물질

희석용제

완제의약품 조제 시 사용되는 용매

은행잎엑스

정량법 적용 대상 물질

잔류농약

시험·검사항목

데쿠르신

당귀엑스산의 지표성분; 화학 구조식 및 상대유지시간 확인 대상 성분; 표준액 및 지표성분; 당귀엑스산 관련 확인 성분; 시스템 적합성 및 특이성 평가를 위한 표준액 성분; 당귀엑스산 관련 성분; 표준액 구성 성분

용매

시험물질 조제에 사용되는 물질

중간체

적부 판정 전 격리보관 대상

출발물질

제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질

Testing Methods

15
NMR

구조 확인을 위한 물리·화학적 분석방법

HPLC법

린스 액의 최적 정량 방법

안정성 시험

보관 온도 및 습도 설정을 위한 참고 시험; 재작업 제품의 품질 영향을 확인하기 위한 시험; 제품의 품질유지 및 향상을 위해 규정된 세부사항

붕해시험

정해진 조건에서 정제가 붕해하는지 확인하는 시험; 정제 치약제가 규정된 시간 내에 분산되는지 확인하는 시험

용기 안정성 시험

개봉 후 사용기간 표시를 위한 정보 제공용 시험

용출시험

BCS-근거 생동성시험 면제 입증자료로서의 용출시험; 의약품의 유사성 증명을 위해 사용되는 시험; 대조약과 시험약의 비교 방법

성분프로파일

시료의 화학적 특성을 반영하는 분석 결과물

바이러스성 안전성 시험

동물 유래 첨가제의 안전성 확인을 위한 시험

질량편차시험법

타정 공정의 중간공정검사 시험방법

붕해시험법

내용고형제제가 규정시간 안에 붕해하는지 확인하는 시험

건조감량측정법

제립 공정의 중간공정검사 시험방법

붕해

용출과의 관계 설정을 통한 시험

보존력시험
품질 영향 평가

제조공정 변화에 따른 제품 성능 및 품질 분석

비교용출

동등성 시험의 예시

Processes

15
분석법 밸리데이션

사용된 분석법의 신뢰성을 검증하는 프로세스

안정성시험

사용기간 설정을 위해 수행되는 시험

주요 공정

3.2.P.3.3 및 3.2.P.3.4에 명기해야 하는 대상

제제화

면역증강제의 변경 혹은 구성성분의 첨삭이 있는 경우

재가공

부적합 제품을 시정하기 위해 미리 정해진 절차에 따라 수행

표준화

치료적 활성성분의 함량을 일정 범위에서 조정하기 위하여 부형제 등 첨가물을 투입하거나 배치를 혼합하는 공정

바이러스 불활화공정

바이러스 안전성을 확보하기 위한 제조 공정

배치분석

비임상 및 이전 임상 단계 배치 목록 및 결과 요약; 비임상 및 이전 임상 단계 사용 배치 요약

코팅

경질캡슐 및 환제품 설비 공정

타정

Compression 공정에서의 타정 압력 및 속도 관리

제립

중간공정검사(IPC I)가 수행되는 공정

전연공정

카타플라스마제의 주요 제조공정

충전공정

제품의 안전성, 순도, 역가에 영향을 미치지 않아야 하는 충전 절차 (Filling procedures); 중요 공정으로 작업자 대체조 편성 필요

타정공정

NIR법 시험을 위한 검체 채취 시점

동결건조공정

동결건조공정이 실시되는 방사성의약품의 경우

Clinical Concepts

4
임상시험
비임상시험
생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

주요 임상시험용 배치

제조공정 개발 시 비교 대상이 되는 배치

Identified Hazards

Hazards

15
바이러스

생물학적 개체에 의한 오염 위해요인; 동물유래성분 사용 시 불활화/제거 처리 대상

전염성 해면상뇌증인자(TSE)

동물유래 첨가제 사용 시 안전성 확인이 필요한 인자

유출

개폐형 시스템 또는 벨트 노화로 인해 발생 가능한 위험; 환경으로 LMO가 나가는 위해 상황

용기 흡착

직접용기 구성성분과 의약품 간의 상호작용

TSE 위험도

동물유래 첨가제 사용 시 고려해야 할 안전성 위험

미생물 오염
곰팡이독소

장비사용일지의 검사항목 예시

중금속

생약 재배 중 발생 가능한 오염원

잔류농약

실적보고서의 검사항목 예시

벤조피렌

순도시험 항목

미생물오염

CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상

바이러스성 안전성

동물 유래 원료의 바이러스 안전성 평가

외인성 물질

사람이나 동물 유래 첨가제에서 기재해야 하는 정보

잔류용매

원료의약품 순도 관련 관리 항목

불순물

제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물

Standards & References

External Standards

11
KP

대한민국약전 참조

JP

일본약전 (공정서 범위 포함)

BP

멸균주사용수 규격 참조

EP

멸균주사용수 규격 참조

USP

멸균주사용수 규격 참조

KP

무균시험법 및 X선불투과성시험 기준

Ph.Eur

약전에 수재된 물질의 규격

대한민국약전(KP)

용출물 시험항목 비교 기준

약전

엔도톡신 및 발열물질 시험의 기준

EMA/HMPC/71049/2007 Rev. 2

유럽 의약품청 한약제제 위원회 가이드라인 인용

공정서

제조 용수의 적합 기준

ICH Guidelines

5
ICH Q9

품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)

ICH Q8(R2)

실험설계(DoE) 용어의 출처

ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH Q2(R1)

분석법 밸리데이션에 관한 가이드라인

ICH M4Q

국제공통기술문서(CTD)의 품질평가자료 구성

Specifications

7
완제의약품 규격

시험 항목 및 허용 기준

자가규격

공정서에 수재되지 않은 제조업자 자체 관리 규격 (IHS)

의약품 규격

pH 조정 시 우선적으로 참조해야 하는 기준

3.2.S.2.6.3. 규격의 확정(Specification)

활성성분(지표성분) 설정 사유 기술

노출안전역(MOE)

벤조피렌 안전성 평가를 위한 계산 지표

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

생약제제과

가이드라인 담당 과

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

규제개혁담당관실

지침서 관리 규정 관련 부서

Organizations

6
TGA

호주의 의료기기 규제기관; Australia Regulatory Authority; 호주의 의료기기 규제당국; TGA 이상사례 및 권고문; 호주의 규제 당국; Australian regulatory authority (Therapeutic Goods Administration).; 호주 규제 당국; 호주 의료제품청, 설계 및 개발 절차 검토 관련; 호주의 의료기기 규제 당국; 호주 식약청 (Therapeutic Goods Administration); 호주 의료기기 규제 기관; 호주 보건부 산하 의약품 및 의료기기 규제 기관; 호주 의료기기 규제기관 (Therapeutic Goods Administration); 호주 의료제품관리청

시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

위탁시험기관

시험을 수행하는 외부 기관

제조원

수입 체외진단의료기기의 포장단위 결정 주체

수탁업소

수탁제조원(또는 시험소)을 구분하여 기재; 제조 또는 시험을 위탁받는 기관; 제조 또는 시험을 위탁받아 수행하는 기관; 위탁을 받아 제조 또는 시험을 수행하는 기관; 제조 및 시험을 위탁받아 수행하는 기관

EMA

참고문헌: EMA 가이드라인

Activities

2
제조

MDSAP 인증 범위에 기재될 활동

재가공

기준 일탈한 반제품에 대해 설정된 공정의 일부를 반복하는 행위

Referenced Korean Laws (2)

  • 「한약(생약)제제 등의 품목허가 · 신고에 관한 규정」

    참고문헌 목록

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related MFDS Guidelines (8)