Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Stakeholders
1Regulatory Context
Regulatory Activities
1제네릭의약품의 동등성을 입증하기 위한 시험; 시료 분석이 수행되는 시험의 종류
Document Types
8문서화가 요구되는 보고서 유형
시설 및 기구를 운영 · 관리하는 규정; 용수 시스템의 세척 및 소독 절차서; 제조 및 제어에 관한 표준작업지침서
성능 시험 수행을 위한 프로토콜
모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서
문서화 요구 사항; 농도의 타당성 제시 및 재분석한 검체 수 보고; 재분석 결과 및 시약 정보를 기술해야 하는 문서; 재분석한 검체 수 및 고찰 내용을 보고서에 기재; 검체검증분석 실패가 시험 타당성에 미치는 영향을 기술하는 보고서; 평행성 평가 결과 또는 미실시 타당성이 포함되어야 하는 문서; 실제 시험검체 분석 결과를 기록하는 보고서; 신청 시 제출되어야 하는 주요 보고서
분석 및 밸리데이션에 사용되는 시료; 생체시료효과 평가를 위해 조제된 저농도 및 고농도 시료; 안정성 평가 및 분석단위 구성을 위해 사용되는 시료; 시험검체 시료를 모방하기 위해 생체시료에 분석물질을 스파이크하여 조제한 시료; 분석법 밸리데이션 및 시험검체 분석에 사용되는 시료; 분석능을 모니터링하고 결과의 타당성을 평가하기 위해 사용하는 시료; 분석단위 규모 평가를 위해 추가되는 QC 시료; 안정성 평가를 위해 조제되는 저농도 및 고농도 시료
공시료에 내부표준물질을 스파이크한 시료
Attributes
10검체검증분석 시 측정한 값
허용 범위 90-110%; 테이프 분석 시 90-110% 범위 내 유지 필요
분석물질이 전혈에서 안정하다고 알려져 있는 경우
인구통계학적 자료의 요약 기준
분석법 검증 항목 (selectivity, specificity); 검출기의 화합물별 반응 정도의 차이 (selectivity, specificity)
기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
크로마토그래프법의 밸리데이션 항목
Regulatory Terms
1특수 상황에서의 허가 면제
Technical Details
Substances
15포획 및 검출 시약으로 사용되는 시약
리간드 결합 분석의 선택성 항목에서 별도 기원의 생체시료로 확인
측정 가능한 검체 종류 예시
기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
최종 농도가 최소 2%(v/v)가 되어야 하는 시료
약물 분석 영향 평가 대상
혈관 내 지질 축적의 원인
물질의 작용 기전 설명 대상
분석을 위해 채취하여 보관하는 혈액 등
시험검체 시료를 구하기 어렵거나 내인성 간섭물질을 함유한 경우 사용하는 시료; 실제 생체시료를 대체하여 검량선 작성에 사용되는 매트릭스
분석 시 최소 허용 분리도를 규정해야 하는 대상
의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물
검사에 사용되는 물질 또는 구성요소; 측정 대상이 되는 항원, 항체, 표적 유전자 등
표준물질을 용매에 녹여 제조한 고농도 용액; 안정성 시험의 대상이 되는 고농도 표준 물질
Testing Methods
5tandem 질량분석기(MS/MS)가 본격적으로 이용; 고선택성과 고감도를 기반으로 하는 기기분석법; 간섭물질의 종류와 혼입량의 차이에 영향을 받는 분석 기기; 향상된 감도와 선택성을 활용하여 정성적 기능을 제공; 액체크로마토그래피 질량분석기; indoxacarb 분석을 위해 사용된 액체크로마토그래피 질량분석법; 2,4-D 잔류 분석에 사용되는 분석 기기; 238종 농약 분석을 위한 액체크로마토그래피-질량분석법; 기기분석법으로 사용되는 액체크로마토그래피 질량분석법; 합성제충국 살충제 성분 분석을 위한 기기 분석법; 액체크로마토그래프-질량분석기 분석법; 잔류농약 분석을 위한 주요 기기분석법; LC-MS/MS로 분석한다.; 대상 성분 분석 방법; 트리포린 분석을 위한 최종 분석 기기; 액체크로마토그래프-질량분석기를 이용한 분석법; 스피로테트라맷 분석을 위한 액체크로마토그래프-질량분석기; 두 화합물을 동시에 분석하기 위해 제시된 기기; 최종 분석 기기 (액체크로마토그래프-질량분석기); T
권장 혈중농도 범위의 근거가 되는 분석법
주요 분석 방법론 (LBAs); LBA, 특정 밸리데이션 항목이 요구되는 분석 방법; 캐리오버가 일반적으로 문제가 되지 않는 분석법; 리간드 결합 분석에서 좁은 정량 범위 때문에 희석이 필요할 수 있음; ISR의 최소 2/3 검체가 ±30% 이내여야 하는 분석법; 평행성 및 최소 요구 희석(MRD) 평가가 중요한 시험법; 분석법의 한 종류로 총 오차를 포함해야 함; 분석물질에 특이적으로 결합하는 시약을 사용하여 해당 분석물질을 분석하는 방법; 부록 Section 4에서 다루는 분석 방법 예시 (LBAs); Section 4: 리간드 결합 분석 예시; 생체시료 분석법의 한 종류; 일반적으로 비선형적 반응을 보이는 분석 방법; LBA 방법에서 평행성 평가 단계
시료의 보관 기간에 따른 안정성을 평가하는 시험
성분의 질량 대 전하비를 측정하는 분석법 (MS); 잔류농약 분석에서 정성적 확인 및 정량분석을 위해 사용되는 방법; 매질효과에 의한 이온화 영향이 발생하는 분석법
Processes
7생체시료 분석을 위한 주요 분석법
간섭 및 불안정성 평가 대상
Critical supplier 정의 요건 중 하나
가이드라인이 적용되는 분석 활동; 생체시료 분석법 밸리데이션 중 시험검체 분석 단계; 내부표준물질 반응 그래프 분석 및 배치 분석; 실제 검체를 분석하는 과정; 가이드라인에서 다루는 주요 프로세스
실제 검체 분석의 신뢰성 확인
여러 분석법 또는 분석기관 간의 자료 관련성을 입증; 이전 플랫폼/기술로 생성된 자료는 신규 또는 대체 플랫폼/기술로 생성된 자료와 교차 밸리데이션해야 한다.; 편향 관찰 시 대응 및 겹치지 않는 검량 범위에 대한 처리; 표준 방법에서 마이크로 샘플링 방법으로 변경 시 필요성 검토
이미 확립된 전체 밸리데이션된 분석법에 대한 변경사항을 평가; 채혈량 변화 시 요구되는 밸리데이션 범위
Clinical Concepts
2면제 여부를 판단하는 대상 시험
Identified Hazards
Hazards
1Human blood, mucin, Nasal spray 등 검사 결과에 영향을 줄 수 있는 물질
Standards & References
ICH Guidelines
1Validation of analytical procedures
Specifications
5소실기 이후 소수의 정량한계미만(BQL) 시료
저·중·고농도 별로 5개의 품질관리시료 주입
전혈 안정성 허용 기준
희석된 농도는 밸리데이션된 검량선 범위 내여야 함
독립적으로 조제된 표준원액 간 반응값 차이 허용기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
3가이드라인 발행처
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서; 가이드라인 발행 및 편집 부서
Organizations
1시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관
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