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생물약제학적 분류체계(BCS)에 따른 생동성시험 면제를 위한 제출자료 작성방법 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2025-05-14
분석방법 밸리데이션생물약제학적 분류체계Validation시험법 밸리데이션

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

6
생물약제학적 분류체계

BCS에 따른 생동성시험 면제 기준

시험약

대조약과 시험약의 동등성 평가

대조약

대조약과 시험약의 동등성 평가

경구용 고형제

연속제조 직타 공정을 사용한 경구용 고형제(정제) 제조; 연속제조공정을 통해 생산되는 코팅 정제 예시

현탁제

현탁제 비교 용출 시험의 권장 교반속도; 비교 용출 시험 대상 제형

서방성제제

제형의 특수성이 인정되는 제제 예시

Stakeholders

6
편집위원장

박인숙

발행인

문서 발행 책임자

시험 책임자

전체 사용적합성 시험 관리 및 성적서 발행 책임; 실무자 역할 및 책임; 전체 사용적합성 시험 관리 및 성적서 발행 담당; 사용적합성 시험의 기술적 자문을 담당하는 실무자

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

시험의뢰자

시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

2
비교용출시험

시험약 및 대조약의 용출 양상 비교

생동성시험 면제

BCS 분류체계에 따른 생물학적동등성시험 면제; BCS 근거에 따른 생물학적동등성시험 면제; BCS 근거에 따른 생물학적동등성시험 면제 신청; BCS 분류체계에 근거한 생물학적동등성시험 면제 신청; BCS 계열 3의 생동성시험 면제가 가능합니다.

Document Types

15
표준 작업 지침서

투과도, 용해도, 용출시험 등에 대한 SOP 제출

분석법 밸리데이션 보고서

제출 서류 목록; 시료 분석 방법의 타당성을 검증한 보고서; 분석법 밸리데이션 보고서는 부록16.4 와 부록16.5에 첨부되었다.; 공통기술문서 구성 항목 16.5; 생체시료 중 분석물질의 분석법 밸리데이션 결과 보고; 분석법 밸리데이션 보고서 번호 기재; 선택성, 정밀성, 정확성 등 실험적 결과 제공; 단기, 장기, 전처리 시료의 안정성시험 결과 및 분석법 밸리데이션 내용을 기술하는 보고서

SOP

시설 및 기구를 운영 · 관리하는 규정; 용수 시스템의 세척 및 소독 절차서; 제조 및 제어에 관한 표준작업지침서

제조지시기록서

재포장 작업 시 제품명, 사유, 일자 등을 기록해야 하는 문서; 허위 작성 시 행정처분 대상

투과도에 관한 근거자료

면제기준 입증을 위한 첨부자료

용해도시험결과보고서

면제기준 입증을 위한 첨부자료

임상시험계획서
시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

제출자료

실질적 동일 여부 검토 근거

기원 및 개발경위에 관한 자료

면제기준 입증을 위해 제출해야 하는 서류

구조결정·물리화학적 성질에 관한 자료

면제기준 입증을 위해 제출해야 하는 서류

용해도에 관한 자료

BCS 분류를 위한 핵심 제출 자료

투과도에 관한 자료

BCS 분류를 위한 핵심 제출 자료

비교용출시험자료

임상시험성적자료를 갈음할 수 있는 자료

표준작업지침서(SOP)

직접적인 MTT 환원 및 색 간섭을 보정하는 방법에 대한 자세한 설명은 해당 시험법의 표준작업지침서(SOP)에 기술되어 있다.

Attributes

15
직선성

분석물질의 농도에 정비례하는 결과를 제공할 수 있는 능력

특이성

기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성

평균용출률

각 시간별 용출 결과 데이터

f2값

용출 동등성 판정을 위한 유사성 인자

투과도 방향

Apical-to-Basolateral(A-to-B) 및 Basolateral-to-Apical(B-to-A)

안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

정확성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

정밀성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

회수율

허용 범위 90-110%; 테이프 분석 시 90-110% 범위 내 유지 필요

Papp

투과도 계수(Permeability Coefficient)

pH 6.8

아밀라아제 역가 시험의 반응 조건 pH

pH 4.5

효소 반응 및 완충액의 최적 산도 조건; 효소 반응 및 초산염완충액의 산도 조건

pH 1.2

비교용출시험에 사용되는 시험액 조건

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

용해도

주성분의 생물약제학적 분류 중 용해도 평가; BCS 분류를 결정하는 주요 속성; 250 ml 완충액에서 산출하는 주성분 특성

Regulatory Terms

2
공익신고

공공의 이익을 침해하는 행위에 대한 신고

면제

특수 상황에서의 허가 면제

Technical Details

Substances

10
장액

불안정성 시험을 위한 매질

위액

불안정성 시험을 위한 매질

내부표준물질

분석 시 최소 허용 분리도를 규정해야 하는 대상

모델 약물

투과도 시험 밸리데이션을 위해 사용되는 저, 중, 고 투과도 약물

솔비톨

흡수에 영향을 미치는 감미제 예시

만니톨

주성분 흡수에 영향을 미치는 첨가제 예시

폴리소르베이트80

사용 가능한 가용화제의 예시

주성분

제품의 주요 성분 정보

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

전구약물

전구약물로서 흡수될 경우에 생동성시험 면제 가능 이유; BCS-근거 생동성시험 면제 적용 가능 대상

Testing Methods

11
Caco-2 세포

장관투과도 시험을 위한 시험관내 모델

UV

HPLC와 조합하여 확인 시험에 사용

HPLC

린스 액의 최적 정량 방법 중 하나

투과도 시험

모델 약물의 투과도 계수 및 회수율 측정

패들법

현탁제 비교 용출 시험 방법

용출시험

BCS-근거 생동성시험 면제 입증자료로서의 용출시험; 의약품의 유사성 증명을 위해 사용되는 시험; 대조약과 시험약의 비교 방법

LC-MS

크로마토그래피와 질량분석기를 결합한 LC-MS; HPLC에 질량분석기를 결합한 분석기기; 분석물질인 용질의 손실 없이 이동상을 효과적으로 제거하는 것이 관건인 분석 기기; 잔류농약 분석에서 보편적으로 사용되는 기기분석법; 질량분석기를 이용한 정성적 재확인 방법; 이온화 억압 및 증강 현상이 현저하게 나타나는 분석 기기; 질량분석기를 이용한 재확인 시험법; cyhexatin의 낮은 휘발성으로 인해 분자 이온 검출이 어려운 분석법; 성분 확인을 위한 재확인법; 잔류분의 재확인을 위한 분석법; 최종 분석 방법; 액체크로마토그래프-질량분석기를 이용한 기기분석법; 잔류농약 분석을 위한 주요 기기 분석법; 재확인법으로 사용되는 액체크로마토그래프-질량분석기; 분자 내 구조를 이용한 재확인 시험법; Fenbutatin oxide의 낮은 휘발성으로 인해 재확인이 어려운 분석법; 액체크로마토그래프-질량분석기를 이용한 재확인 시험; 액체크로마토그래프-질량분석기를 이용한 재확인법; 분석 결과의 재확인을

용해도시험

주성분의 용해도 특성을 파악하기 위한 시험; BCS 계열 분류를 위한 주요 시험; pH별 시험액에 따른 약물의 용해도 측정

투과도시험

시험 유형 분류

비교용출시험

생체를 이용하지 아니하는 시험자료 중 하나

LC

이동상 중 입자상 물질 제거가 필요한 분석 기기; 액체 크로마토그래피를 이용한 시험법; 해리성 화합물 분석에 유리한 액체 크로마토그래피; 0.1% formic acid 이동상을 이용한 분석; 휘발성이 낮고 극성이 높은 화합물 분석에 유리한 시험법; 액체크로마토그래피 분석

Processes

2
세포배양

세포배양 방법 및 과정에서의 품질관리

분석법 밸리데이션

사용된 분석법의 신뢰성을 검증하는 프로세스

Clinical Concepts

4
생물약제학적 분류체계

BCS(Biopharmaceutics Classification System)에 따른 분류

생물학적동등성시험

안전성·유효성 평가를 위한 시험 자료; 피부약동학 자료로 갈음할 수 있는 시험

생동성시험 면제

BCS-근거 생동성시험 면제 대상 및 조건; BCS 계열에 따른 시험 면제 적용 가능성

절대생체이용률

사람에서의 약동학 시험을 통한 투과도 입증; 투과도 시험방법 설정 근거 중 하나

Identified Hazards

Hazards

1
위장관내 불안정성

위액 및 장액에서의 약물 분해 가능성

Standards & References

External Standards

3
대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

KP

대한민국약전 참조

USP

멸균주사용수 규격 참조

Specifications

1
정량한계

미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
약효동등성과

가이드라인 작성 및 관리 부서; 담당 과

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 약효동등성과

가이드라인 담당 부서; 가이드라인 발행 및 편집 부서

Organizations

6
국민권익위원회

공익신고자 보호제도 관련 기관

용출시험기관

시험을 수행한 기관 정보

시험 기관

임상 시험에 참여하여 시료 수집 및 처리 절차를 수행하는 주체

시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

FDA

유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관

EMA

참고문헌: EMA 가이드라인

Referenced Korean Laws (3)

  • 「의약품동등성시험기준」

    허가 후 변경 시 변경수준 및 제출자료 범위의 근거 규정

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」

Related MFDS Guidelines (8)