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생물의약품의 제조방법 변경에 따른 비교동등성 평가 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2025-12-30
장기보존 안정성시험IPC위해성 평가공정관리 규격WCBMCB시험법 밸리데이션배지 충전 시험In-process Control재적격성 평가세포은행시드 루트데이터 무결성GMPValidation동등성 평가재밸리데이션비교동등성 평가공정 밸리데이션

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

14
유전자치료제

규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군

antibody-drug conjugate

항체-약물 접합체, 항체 규격 기재 대상

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

항체의약품

단백질 제품의 경우 면역원성 시험이 필요함

희귀의약품

신약 및 희귀의약품을 대상으로 우선 적용; 위해성관리계획 제출 대상; 위해성 관리 계획 제출 대상 품목; 희귀의약품 복용 환자들 사이의 위해성 확인; 전수조사 및 안전성·유효성 조사 대상

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

백신
유전자재조합의약품

규정 적용 대상 제품군; 통합된 심사 규정의 대상; 특허 만료 및 수출용 GMP 자료 제출 관련; 유전자조작기술 이용 제조 의약품; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 마스터 세포은행부터 제조방법을 기재해야 하는 대상; 수출 목적 시 GMP 평가 실적 완화 적용 대상; 수출 목적 유전자재조합의약품의 GMP 자료 제출 간소화; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

Cell Therapy Product
인플루엔자백신

대유행 시 신속심사 대상 지정

혈장분획제제

제조 및 품질관리 요약서 양식이 적용되는 제품군; 국가출하승인 대상 의약품; 공혈자의 혈장을 풀링하여 원료로 사용하는 제제; 표준양식이 수재된 품목군; 국가검정시험 대상 제제; 제조 및 품질관리 요약서 작성 대상 제품군

세포배양의약품

규정 적용 대상 제품군; 세포배양기술 이용 제조 의약품; 제29조 심사기준의 대상; 세포배양의약품의 제조방법 및 기준 및 시험방법 작성 요령; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

첨단바이오의약품

위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군

Stakeholders

5
품목허가권 소유자

용기 마개 시스템 변경 없음을 확인하는 주체

공급업체

부품 제작 및 수입검사 대상; 구매 범위에 포함되는 평가 대상; 제품 및 서비스를 제공하는 외부 조직; 제조업체 관리체계 미흡 시 심사 범위 확대 대상; 평가 및 관리 프로세스의 대상

제조업체

혁신의료기기 지정서에 기재되는 대상; 혁신의료기기 지정을 신청하고 제품을 개발하는 주체; 혁신의료기기 지정서의 기재 대상; 혁신의료기기 지정 신청 주체

제조자

개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체

품목허가권자

Device Components

3

의약품 투여용 디바이스; 디바이스 외형 및 구조 기재 대상

용기 마개 시스템

밸리데이션을 통한 무균성 유지 확인

일차 용기 마개 시스템

제품과 직접 접촉하는 포장 구성 요소; 제품과 직접 접촉하는 포장 시스템; 의약품과 직접 접촉하는 포장 구성 요소

Regulatory Context

Regulatory Activities

8
제조방법 변경

첨가제나 용기 변경에 따른 규제 대응 활동

출하승인

제조된 물품의 최종 승인 단계; 제품이 판매 또는 공급되기 전 최종 판정 절차

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

비임상시험

의약품 등의 안전성 평가를 위한 시험

품목허가 변경 신청

제조방법 변경에 따른 행정적 절차

비교동등성 평가

제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동

품목변경허가

색상 추가, 인쇄 무늬 변경, 공정 추가 시 필요한 절차; 위탁제조소 추가 또는 제조방법 변경 시 필요한 절차

품목허가

Document Types

8
TSE 적합성 증명서

TSE 감염 위험이 없음을 증명하는 서류

안정성 이행서약

안정성시험 결과와 함께 제출하는 서류

안정성시험 계획서

변경된 기준 및 시험방법 적용 근거

성적서

원자재 입고 시 확인 서류

밸리데이션 보고서

밸리데이션 활동성과를 요약한 문서

품목허가증

판매금지 기간 등을 알리는 문서 수단

장기보존 안정성시험 계획서

허가된 사용기간 동안의 안정성 입증을 위해 제출

민원인 안내서

Attributes

13
유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

순도

정제수의 품질 규격

역가

시약 용기에 기재해야 하는 정보

불순물 프로파일

원료의약품 공정 밸리데이션을 통해 확증해야 하는 속성

사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

장기보존 안정성시험

변경 후 제품의 안정성을 입증하기 위한 시험; 변경 후 제품의 안정성 입증 데이터

헤마글루티닌 함량

인플루엔자백신 원액 및 완제의약품의 시험 항목

안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

배치

제조지시서 발행의 단위

생물학적 성질

단백질의 활성 평가를 위한 특성 항목

물리화학적 성질

품질 영향 평가 항목

Regulatory Terms

2
불이익보호조치

공익신고자 보호를 위한 조치

비밀보장

시험대상자의 신원 또는 시험의뢰자의 지적 재산 정보 보호

Technical Details

Substances

15
완제의약품

국가출하승인 시료의 기본 대상

인혈청 알부민

생물학적 유래 원료의 예시

트립신

세포 배양에 사용되는 소 또는 돼지 유래 성분

소 태아 혈청

배지에 첨가되는 성분 (FBS)

약물-링커 중간체

ADC 제조 시 규격 관리 대상

WCB

작업세포은행, 항원 특성분석 대상

MCB

마스터세포은행, 항원 특성분석 대상

마스터 세포은행

제조의 기원이 되는 세포 기질

시드 바이러스

원료 관리 및 제조 정보의 기원

인플루엔자백신

WHO 추천 균주 변경 적용 대상

사람 혈청 알부민

요약서 작성 대상이 되는 구체적 제품 성분

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

희석액

원액 조제 시 첨가되는 물질

면역보조제

L1 VLP의 면역원성 강화를 위해 백신에 함유되는 성분; 백신의 면역 반응을 증진시키기 위해 사용되는 성분; 최종 원액 및 완제 의약품의 함량 시험 대상; 백신 조성의 안정성 확인 대상; 면역반응 향상을 위해 백신에 포함되는 성분

항원

In silico 평가 및 포괄성 시험 대상

Testing Methods

15
ICP-MS

나노입자 원소 분석을 위한 유도결합플라즈마 질량분석법

크기배제 크로마토그래피

유효성분 분리 방법; 정제 공정을 위한 분석 및 분리 방법

HILIC-UHPLC

당 프로파일 분석 방법

Tryptic Peptide mapping

항체 확인시험 방법

마이코플라스마부정시험

본배양 단계의 IPC 항목

외래성바이러스부정시험

본배양 단계의 IPC 항목

출하승인 시험

변경 전·후 배치 비교를 위한 시험

배지 충전 시험

공정 밸리데이션 결과의 예시; 무균 제품의 무균성 유지를 증명하는 시험

가속 및/또는 가혹 조건 시험

중요 안정성 특성 항목의 시험결과 비교

장기보존 안정성시험

변경 후 제품의 안정성을 입증하기 위한 시험; 변경 조건에서 생산된 로트에 대한 안정성 확인; 변경 후 완제의약품의 품질 유지를 확인하는 시험

추출물/유출물 시험

용기 마개 시스템의 적합성을 증명하는 자료

추출물/침출물 시험

용기 마개 시스템의 적합성 증명 자료

비임상 및 임상 가교시험

품질 자료만으로 동등성 증명이 불충분할 경우 필요

수용체 결합 시험

시험관 내 시험을 통한 반응성 변화 평가

장기보존시험

사용기한 설정을 위한 시험

Processes

15
출하승인

상업적 생산 로트에 대해 실시하는 품질 확인 프로세스

동결보존

모든 동결보존 단계에서 특정 요구사항에 세심한 주의를 기울여야 한다.

배양

배지 농도 및 기타부산물 측정 조치

세포은행

MCB, WCB의 생산 및 변경 관리

한외여과/정용여과

농축 및 완충액 교체 공정

바이러스 불활성화

원재료의 안전성 확보를 위한 주요 공정

본배양

Bioreactor를 이용한 주 배양 공정

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

바이러스 불활화

새로운 기원종 혹은 바이러스 처리방법의 근거자료

멸균 방법

510(k) 재신청이 필요할 수 있는 변경 요소

동결건조

제품의 안정성을 위해 수분을 제거하는 공정

바이러스 클리어런스

정제공정 변경 시 영향 평가 항목

멸균 공정

무균 원료의약품인 경우 기술해야 하는 공정

공급업체 교체

용기 마개 시스템의 공급업체 변경 시 평가

멸균방법

신규 승인 서류 제출이 필요한 중대 변경 사항

Clinical Concepts

12
동등성 평가

리포좀제제의 품질 및 효능 비교 평가

비임상 및 임상 가교시험

품질 자료만으로 동등성 증명이 불충분할 경우 요구됨

이상사례
유효성시험

추가 투여 필요성 결정을 위한 시험대상자 장기 추적

약력학시험

안전성 및 유효성을 확인하는 동등성 평가

약동학시험

폐침착 또는 Imaging을 통한 동등성 평가

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

약력학적 효과

생체 내 시험 시 모니터링 대상 (예: 반응 기간)

약동학적 파라미터

생동성시험에서 평가하는 주요 지표

비교동등성

물리화학적, 생물학적, 면역학적 시험을 통한 제품 간 비교; 변경 전·후 원료/완제의약품의 품질 비교; 제조방법 변경 전후의 품질 및 유효성 평가 개념

임상시험
비임상시험

Identified Hazards

Hazards

6
TSE 감염 위험

동물 유래 물질 사용 시 고려해야 할 위해요소

전염성해면상뇌증(TSE)

동물 성분 유래 시 준수해야 하는 안전성 기준

바이러스 감염 위험

인체 또는 동물 유래 성분 사용 시의 위해 요소

TSE

해면상뇌증인자, 오염 방지를 위한 철저한 관리 필요

외래성 인자 오염

바이러스 제거 시험 및 BSE/TSE 감염 위험 평가; 바이러스 안전성 및 BSE/TSE 위험 평가

BSE/TSE

동물 유래 물질 사용 시 평가해야 하는 위험 요소; 사람 또는 동물 유래 물질 사용 시 위험 평가 대상

Standards & References

External Standards

5
약전

엔도톡신 및 발열물질 시험의 기준

미국약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

유럽약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

EP

멸균주사용수 규격 참조

공정서

제조 용수의 적합 기준

ICH Guidelines

4
ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH S6(R1)

생물의약품의 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비인간 영장류의 발생독성시험 위험성 확인 기준; ADC의 안전성 평가 및 독성 연구를 위한 종 선택 기준

ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH Q5A

외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준

Specifications

10
규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

미생물한도

유통 화장품이 충족해야 하는 기준

엔도톡신

리포좀제제의 기준규격 항목

완제의약품 규격

시험 항목 및 허용 기준

공정관리 허용 기준

제조 시 IPC(In-Process Control) 항목 및 기준; 제조 시 공정 중 관리 항목의 변경 관리

공정관리 기준

반제품 또는 제조공정 시의 허용 기준; 반제품 또는 제조공정 시의 허용 기준 변경

출하승인 시험결과

상업적 규모 배치에 대한 정량적 비교 자료

기준 규격

제조방법 변경에 따른 범위 확대 제한 권고

조치 기준

오염 가능성 관리를 위한 공정 중 관리 기준

허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

생물제제과

안내서 발행 및 문의 담당 과

유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

세포유전자치료제과

첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서

Organizations

2
국민권익위원회

공익신고자 보호제도 관련 기관

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

Referenced Korean Laws (6)

  • 「공익신고자 보호법」

    공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률

  • 「첨단바이오의약품 품목허가 심사규정」

    제조방법 작성 요령 및 규정 참고; 제조방법 작성 요령 및 제15조 제3호 참고

  • 「의약품등의 안정성시험 기준」

    안정성 시험 실시의 근거 법령

  • 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」

Related FDA Guidelines (7)

Related MFDS Guidelines (8)