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식품의약품 분야 시험검사기관 품질관리를 위한 시험검사기관 유효성 확인 및 검증 안내서

미분류민원인안내서pdf2021-03-08
측정 불확도Reliability유효성 확인 및 검증측정불확도정확도재현성반복성정밀도직선성ValidationMethod Verification시험방법 유효성 확인진도분석적 민감도분석적 특이도선택성둔감도완건성재현성(Reproducibility)반복성(Repeatability)

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Stakeholders

2
시험원

시험책임과 권한을 가진 담당자

시험검사기관

식약처장이 지정한 시험성적서 발급 기관

Regulatory Context

Regulatory Activities

1
교차검증

외부시험실 또는 내부시험자간 수행하는 검증 활동

Document Types

12
시험법 검토 체크리스트

시험법 연구개발 시 활용하는 검토 서식

검증 기록

검증 방법, 합격 기준, 샘플 크기 근거 및 통계 기법을 포함한 기록

표준용액 유효성 점검 기록서

표준용액의 유효성을 검증하기 위한 기록 양식

표준용액 점검 기록서

표준용액의 품질관리를 위해 작성하는 기록 양식

시험방법 유효성 검증 결과보고서

화학 및 미생물 시험방법의 유효성 검증 결과를 기록하는 양식

검정 모델

시험방법의 유효성 확인 과정의 일부로서 검정 모델(calibration model)의 유효성을 수립

시험법 유효성 검증 결과보고서

시험검사기관의 품질관리를 위한 결과보고서 양식

시험법 유효성 확인 결과보고서

시험검사기관의 품질관리를 위한 결과보고서 양식

보고서

개별 시험 결과를 기록한 문서; 유전독성시험 결과를 기재하는 문서; 유전독성 및 발암성 시험 결과 보고; 생식·발생독성시험 결과가 기록되는 문서; M M-180810 : 개 1개월 경구투여 독성시험; 유전독성시험 결과 보고; MM-18080 : 랫드 수태능 및 초기 배발생 시험을 위한 경구투여시험; MM-180801 : 토끼 배·태자 발생시험을 위한 경구투여시험; 랫드 출생 전·후 발생시험을 위한 경구투여시험 결과 보고

시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

유효성 확인 및 검증 보고서

수행 결과를 기록하는 양식

ALACC Guide

유효성 검증 안내서 작성을 위한 주요 기초자료

Attributes

15
정밀성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

보관조건
순도

정제수의 품질 규격

Traceability

보정물질의 설정 농도와 관련하여 기술해야 하는 특성

상대표준편차(RSD)

정밀성 및 재현성을 평가하는 지표

상관계수

정량검사 결과 제시 시 포함되어야 하는 통계적 속성

반복성

시험법의 실험실내·실험실간 반복성 증명

HORRATr

HORRATr 값을 구하거나 아래 표를 이용하여 그 만족한 수준을 적용

반복정밀도

시험 대상 물질의 함량 수준에 따른 만족 수준 평가 지표

매질영향

표준시험법 수행 시 필수적으로 검증해야 하는 성능 특성

정밀도

규정된 조건 하에서 얻어진 독립적인 검사결과들 가운데 일치도의 근접성

특이성

기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성

성능특성

선택성, 직선성, 감도, 정확도 등 시험방법의 기술적 요건

상대표준편차

정밀성 평가의 척도; 시스템적합성시험의 최소 권장 파라미터 (RSD); 정밀성을 평가하는 척도; 피크면적 및 S/N 비의 정밀성을 평가하는 지표

회수율

허용 범위 90-110%; 테이프 분석 시 90-110% 범위 내 유지 필요

Technical Details

Substances

15
원료표준물질

표준용액 조제에 사용되는 원료 물질

일반세균

미생물에 관한 시험 항목

삭카린나트륨

감미료의 성분규격 및 물리·화학적 특성 분석 대상 물질

PCDFs

Polychlorinated dibenzofurans

PCDDs

Polychlorinated dibenzo-p-dioxins

항생물질

골시멘트에 함유된 약제

매질 인증표준물질

회수율 추정을 위해 사용되는 표준 물질

시험대상 성분

분석의 대상이 되는 물질 (analyte)

CRM

정확도 확인을 위한 인증표준물질; 인증표준물질(Certified Reference Material)로 표준용액 비교 점검에 사용

표준품

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질

인증표준물질

Certified Reference Material, CRM 사용 원칙

분석대상성분(analyte)

시험을 통해 측정하고자 하는 특정 물질

표준원액

표준물질을 용매에 녹여 제조한 고농도 용액; 안정성 시험의 대상이 되는 고농도 표준 물질

용액

시험검사에 사용되는 조제 액체

표준용액

용량분석용 표준용액의 표정 및 교정계수 표시

Testing Methods

15
t-검정

표준용액 점검 시 평균값의 유의적 차이를 확인하는 통계적 방법

F-검정

Fischer-Snedecor Law 또는 Mandel test를 이용한 결정계수 적합성 확인

검량선 비교법

새로 개봉한 CRM과 현재 보관 표준용액을 비교하는 시험 방법

미생물 시험

멸균된 기구와 용기가 필요한 시험 항목; 정제수 검체채취 포인트별 실시해야 하는 시험

이화학 시험

시험검사 항목 분류

HRGC/HRMS

다이옥신 시험을 위한 고분해능 가스크로마토그래프/질량분석기

signal to noise 법

LOQ의 추정에는 다양한 규칙이 적용되어 왔다. 그 중 고전적인 방법은 signal to noise 법이 있다.

고속액체크로마토그래프

교정 대상인 분석 장비

최소 제곱 회귀법

장비의 측정값과 농도의 관계식을 직선 모델로 만들 때 사용

크로마토그램

피크면적 및 신호 대 잡음비를 측정하기 위한 분석 결과물

크로마토그래피

고형 물질 제거가 필요한 분석법

반복성시험

정밀도 확인을 위해 실시하는 시험

한계시험

비독성 가능성이 있는 시험물질에 적용하는 시험

저농도의 정량시험

정확도, 정밀도, 특이성 등의 검증이 필요한 시험 범주

정성시험

검사과정 및 결과판정 기재 대상

Processes

9
교정(Calibration)

측정표준과 지시값 사이의 관계를 확립하는 작업

검증

효과적인 청소와 위생을 위한 디자인 확인

외삽법

동물시험 결과 등을 활용하여 섭취량을 추정하는 방법

미생물시험

미생물시험 분야 시험방법의 유효성 확인 및 검증

확인시험

글리실리진산이나트륨의 정체 확인을 위한 화학적 시험

정성시험

키트를 이용한 초기 검사 단계

정량시험

시험법의 정량적 분석 단계

유효성 확인

기기 개발 과정에서의 검토 단계

유효성 검증

시정조치 완료 후 효과 평가 프로세스

Identified Hazards

Hazards

1
간섭물질

Human blood, mucin, Nasal spray 등 검사 결과에 영향을 줄 수 있는 물질

Standards & References

External Standards

8
METHOD 8290A

PCDDs 및 PCDFs 분석을 위한 고분해능 가스크로마토그래피/질량분석법 참조 표준

CODEX

국제식품규격위원회, 실질적 동등성 원칙의 기원

EC(2014) EURL-FA Guide

시험방법의 유효성 확인 세부사항 기준

Horwtiz

시험물질 농도별 정밀도 기준(PRSD)의 출처

AOAC

원심분리 조건 및 시험법의 기준이 되는 외부 표준; 신속 검체조제법에서 요구하는 최소 원심력 및 시간 기준 제공; 신속 검체조제법의 근간이 되는 국제 분석 화학자 협회 표준; 미국공식분석화학회 분석법; 추출 용매의 표준적 사용 근거 표준

표준물질(RM)

CRM이 없는 경우 편의를 추정하기 위해 활용하는 물질

인증표준물질(CRM)

불확도가 명시되고 국제표준으로 소급 가능한 측정량이 포함된 물질

식품공전

영양성분별로 사용해야 하는 분석방법의 기준

ISO Standards

2
ISO 17034

인증표준물질이 충족해야 하는 지침

ISO/IEC 17025

국제시험검사기관 인정을 위한 규격

Specifications

13
LOD

검출한계 (Limit of Detection); 검출한계 평가 결과 SNV 1%, Indel 2%를 cut-off로 적용

LOQ

첨가농도 범위의 기준점 (정량한계); 잔류량 산출 최저치로 회수율 시험 농도 수준의 기준

정량한계

미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정

검출한계

검출될 수 있는 분석 물질의 최소량; 위음성 결과 발생 가능성과 관련된 기준; 통계적으로 유효한 설정값과 근거 제시 필요

HORRATr

계산된 값이 0.5 ~ 2 사이일 때 만족한 수준으로 판정하는 지표

허용 기준

새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단

측정불확도

유효성 검증 시 포함되어야 하는 기술 요건

측정 불확도

유효성 확인 및 검증방법이 적절하게 수행되었는지 확인할 수 있는 특성지표

회수율

70~120%; 분석법의 정확도를 평가하는 척도; 식약처에서 규정한 정량성 판단 기준

정밀도

분석적 성능 시험 항목; 재현성 및 반복성을 포함하는 성능 규격

성능 특성

유효성 확인을 위해 결정해야 하는 성능 변수

정량한계(Limit of quantification, LOQ)

적절한 불확도 수준으로 결정 가능한 분석물의 최저 농도

검출한계(Limit of detection, LOD)

검출할 수 있는 변이의 최소 빈도

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
시험검사정책과

안내서 관련 문의 및 의견 수렴 담당 과

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식품의약품안전처
소비자위해예방국 시험검사정책과

안내서에 대한 의견 및 문의처

Organizations

10
한국표준협회

한국산업표준 발행 기관

국제도량형국

BIPM; 질량, 부피 등의 표준을 정의하는 기관

한국인정기구

의료기기 분야 시험검사기관 인정 기관

시험검사기관

성능 시험성적서를 발급하는 전문기관; 식약처장이 지정한 성적서 발행 기관; 밸리데이션 보고서 작성 및 안정성 시험 수행 기관; 식약처장이 지정하여 시험성적서를 발급할 수 있는 기관

FDA

유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관

시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

한국인정기구(KOLAS)

의료기기 분야 시험검사기관 인정 기구

시험·검사기관

식약처장이 지정한 성적서 발급 기관

AOAC

QuEChERS법을 1차 공정분석법으로 등록한 기관; 표준적 추출 용매 사용의 근거가 되는 기관

EC

유럽집행위원회, CMR 등급 분류 기관

Activities

2
소량 첨가

CRM이 없는 경우 회수율을 추정하기 위한 절차 (spiking)

표준용액 점검

표준원액 및 표준용액의 농도변화를 확인하는 업무

Referenced Korean Laws (2)

  • 「식품의 기준 및 규격」

    체중조절용 조제식품의 제조·가공 기준 및 영양성분 규격; 식품공전에 시험방법이 없는 경우 따르는 총칙; 저지방 표시조건 적용 기준

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related MFDS Guidelines (8)