Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15항원성시험 실시 대상이 되는 고분자물질
단회 투여되는 의약품의 예시
단회 투여되는 의약품의 예시
단기사용 또는 생명을 위협하는 질환치료 목적
복합제 중 경구로 투여되는 제제
비설치류를 이용한 독성시험 가능 여부 검토 대상
유전독성시험의 대상이 되는 물질
전신흡수를 목적으로 하는 경우 경구제 방법 준용
경구투여제의 독성시험방법을 따름
수액제의 독성시험 기준 설명; 복합제 중 수액으로 투여되는 제제
이화학적동등성시험 평가 대상 제제
흡입제의 분류 및 정의
피부 등에 겉으로 바르는 약제
2011년 발간된 비임상자료 가이드라인의 대상
Stakeholders
15반복투여독성시험에서 선택되어야 하는 대상
문서의 발행인
부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
독성시험에 사용되는 시험계
독성시험에 사용되는 동물 종
발생 영향 및 형태학적 변화 관찰 대상
비교를 위한 기준 그룹
비임상 시험 동물 종
비임상 시험 동물 종
안점막자극시험에 사용되는 시험계
실험동물 대상; 사용한 기니픽의 계통
시험의 유효성을 확인하기 위한 대조군
시험의 유효성을 확인하기 위한 대조군
적합성 평가의 대상; 인체조직을 기증하는 대상자; 인체조직을 기증하는 주체 (생존자, 뇌사자, 사망자 포함); Tissue donor; 적격성 평가의 대상; 적합성 평가 대상; 기증자 검체가 남아있는 경우 냉동 보관 권장; 적합성 판정의 대상
검체채취를 실시하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
15의약품등의 독성시험기준 별표 7에 규정된 시험
복수 적응증 신청 시 자료 작성
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
생식독성시험의 일환
기타시험별 독성동태시험
투여 첫날과 마지막 날의 혈중농도 변화를 측정
제12장 독성동태시험 주제; 항원성시험 중 적용 가능한 시험
외용제의 점막 자극성 평가
외용제의 경피 반복투여독성시험
수액제의 장기 반복투여독성시험
수액제의 반복투여독성시험 기준
수액제 및 외용제의 단회투여독성시험 방법; 단회투여 후 혈중농도의 추이를 관찰하는 예비시험
1차 등급과 M.I.O.I, I.I.O.I 수치를 바탕으로 최종 자극 등급을 결정하는 활동
동물에서의 종양 유발 검색을 통한 인체 발암성 위험 예측; 시험물질의 인체 위험성 또는 안전성 판단
Document Types
7각막, 홍채, 결막의 병변 등급을 기록하고 총점을 계산하는 양식
시험 결과를 기록하고 지수를 산출하는 양식
실험결과를 보고할 때는 다음 사항이 포함되도록 한다.
개별 시험 결과를 기록한 문서; 유전독성시험 결과를 기재하는 문서; 유전독성 및 발암성 시험 결과 보고; 생식·발생독성시험 결과가 기록되는 문서; M M-180810 : 개 1개월 경구투여 독성시험; 유전독성시험 결과 보고; MM-18080 : 랫드 수태능 및 초기 배발생 시험을 위한 경구투여시험; MM-180801 : 토끼 배·태자 발생시험을 위한 경구투여시험; 랫드 출생 전·후 발생시험을 위한 경구투여시험 결과 보고
Attributes
15개체 당 최소 1000개의 세포에서 구해야 하는 지표
모든 시험동물에 대하여 매일 관찰
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
2.6.4.6 배설
약물동태학적 차이를 결정하는 인자
2.6.4.4 분포
2.6.4.3 흡수; 반복투여 후의 약동학적 특성
부검 즉시 간, 신장, 부신, 고환, 폐 등에 대해 측정하는 값
2단계 판정에 따라 분류되는 자극성 등급
자극성이 인정된 경우 조사하여 사람에 대한 위험성을 유추하는 기준
임상화학 분석 지표
혈액학적 분석의 특이 요소
Regulatory Terms
2고통을 유발하는 유전자 변형 동물 실험 시 검토 기준
특수 상황에서의 허가 면제
Technical Details
Substances
15대식세포 기능 및 숙주저항능 시험에 사용되는 병원체
T 림프구 비의존성 항원
세포 유약화 시험에 사용되는 물질
소핵 존재 여부를 분석하는 대상 세포
영양성분 표시 대상 및 단위(g); 1g당 4kcal로 계산되는 영양성분; 영양정보 표에 기재되는 주요 영양성분; 영양성분 표시 항목; 1일 영양성분 기준치 항목
분석을 위해 채취하여 보관하는 혈액 등
독성시험의 대상 물질
혈액생화학적 검사 항목 (AST, ALT)
혈액검사 측정 항목
시험의 유효성 확인을 위해 사용하는 비교 물질
화장품 성분 목록
교차반응성이 검토되어야 하는 물질군
새로운 첨가 성분으로서 항원성시험 검토 대상
합텐으로서 작용할 가능성이 있는 저분자물질 예시
무자극성 물질의 침투를 용이하게 하기 위해 도포하는 물질
Testing Methods
15체액성 면역시험의 세부 항목
T 림프구 의존 항원에 의한 시험
세포매개성 면역시험의 세부 항목
Concanavalin A, phytohemagglutinin 및 특이항원에 대한 시험
설치류의 조혈세포를 사용하여 염색체 구조 이상을 확인하는 시험법
물질 확인에 필요한 요구사항을 규정하는 분석 장비; 동위원소 표지 화합물을 이용하여 개별 정량이 가능한 검출기; 매질효과에 의해 신호 응답성이 영향을 받는 검출기
LLE를 대체하는 추세의 효율적인 전처리 방식
용매의 극성 범위를 활용한 고전적 전처리 방법
생체시료에 유기용매를 첨가하여 단백질을 제거하는 방법
전처리 후 정성, 정량분석에 사용되는 기기
용출물 분석을 위한 가스 크로마토그래피/질량 분광광도계
가스크로마토그래피를 이용한 확인 시험
린스 액의 최적 정량 방법 중 하나
병원체 또는 종양 세포주에 대한 숙주의 저항성 변화 확인
면역표현형검사에 사용되는 분석법
Processes
15검체 채취 이후 분석을 위해 수행되는 과정; 시료의 추출 및 정제 과정
시험물질의 안점막 자극을 판정하는 방법
의약품으로 유도된 면역독성을 평가하기 위한 일반적인 설치류 시험설계
중간기 생체내 설치류 시험계의 한 종류
최대 5종류의 initiator를 투여하는 발암성 시험 모델
설치류를 사용한 간 발암성 물질 검색 모델
1차 감작 시 사용되는 투여 방법
배아 및 태아의 발달 위해 가능성 평가
점막에 대한 자극성을 평가하는 시험
동물을 챔버에 넣어 시험하는 방법
안전성 평가 공정
백색토끼를 사용하여 시험물질의 피부 반응을 평가
장기간 사용되는 의약품에 대해 요구되는 시험
본시험의 투여량을 결정하기 위해 실시하는 시험
발암성 추가시험의 일종
Clinical Concepts
15피부감작성 시험에서 주로 사용되는 실험동물
시험을 통해 평가하고자 하는 독성 종점; 시험법이 평가하고자 하는 독성 종점; 시험법을 통해 평가하고자 하는 독성 항목
구조가 유사한 화합물에서 검토가 필요한 특성
시험물질 투여 후 나타날 수 있는 과민 반응
유사시험물질의 부작용 발생 시 고려
고분자나 단백질 결합 시험물질에서 고려사항
매일 실시하는 독성증세 확인
시험결과의 해석이 곤란한 경우 용량설정에 참고
생식 · 발생독성시험에서 노출의 한계를 결정하는 요인
랫드 수태능 및 초기 배발생에 관한 시험
출생 전·후 발생 및 모체기능시험을 포함하는 독성시험 유형; CTD 2.6.7.14 섹션의 독성시험 유형; 의약품의 안전성 평가를 위한 독성시험 항목; 출생 전·후 발생 및 모체기능시험을 포함하는 독성시험 분류
사람에서의 임상 노출량 기준
신의료기술 평가의 핵심 요소
용량 조절 시 고려해야 할 임상적 요인; 다른 약물 또는 식품과의 상호작용으로 인한 용량 변경
Identified Hazards
Hazards
13안점막 자극 평가를 위해 관찰하는 위해 지표
생식·발생독성시험에서 노출의 한계 결정 요인
광범위하게 제품을 사용 시 잇몸에 부종을 야기할 수 있다.
병리학적 관찰 시 평가하는 위해 요소
발암성시험에서 관찰하는 병변; 발암성시험에서 관찰된 피부, 부신, 간 등의 종양
본 시험법으로 예측할 수 없는 기타 부작용
미립자 정맥주사 시 발생 가능 위험
다성분물질 시험 시 간섭영향을 줄 수 있는 요소
독성학적 자료에서 확인하는 위해요소
사용 세포주에서 확인해야 할 오염 요소
생식세포에 영향을 미쳐 다음 세대에 전달되는 위험
형태적 변화 자료 표시의 대상
체중변화도 독성징후에 당연히 포함되도록 한다.
Standards & References
External Standards
7본 기준에 언급되지 아니한 시험에 대하여 준용하는 국제 기준
in vivo Mammalian Alkaline Comet Assay
Bacterial Reverse Mutation Test
Prenatal Developmental Toxicity Study
Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Rodents
Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Rodents
시험법의 근거가 되는 국제 기구 표준
ICH Guidelines
6발암성시험의 최고용량 설정 근거로 제시됨; 흡입독성시험 용량 설정 시 참조되는 국제 기준
Genotoxicity testing and data interpretation
Detection of toxicity to reproduction for human pharmaceuticals
ICH에서 합의된 독성동태 정의 및 가이드라인
반복투여조직분포시험
발암성시험 기전 연구와 관련된 가이드라인
Specifications
15The Index of Acute Ocular Irritation, 관찰기간 중 나타난 M.I.O.I.의 최대값
Mean Index of Ocular Irritation, I.I.O.I.의 합을 마리수로 나눈 평균값
The Individual Index of Ocular Irritation, 안구병변의 등급에 따른 각 관찰일의 개체별 총점
아나필락시스 쇼크 및 수동 피부 아나필락시스 반응시험의 판정 기준
국소 투여 독성 평가 기준
감작율에 따른 등급 및 분류 기준
비독성 시험물질의 경우 1mM 또는 0.5mg/ml 중 낮은 농도
NOAEL (mg/kg/day) 산출; 친동물 및 어미 동물에 대해 각각 언급해야 하는 기준; 기전독성시험 결과의 하나로 기술; F0 암컷, F1 수컷, F1 암컷에 대한 무독성량 기재; 독성 반응이 나타나지 않는 최대 용량 (200 mg/kg/day); 무독성량(NOAEL): 10 mg/kg; F₀ 암컷 및 F₁ 한배새끼에 대한 무독성량(NOAEL) 설정; F0 암컷, F1 수컷/암컷에 대한 NOAEL 설정
시험 결과의 양성/음성 판정 기준
용량 설정 시 고려사항
대형 및 소형 생리컵의 용량 기준
반복투여독성시험 용량 설정 기준
급성 노출 시에 반수의 실험동물에서 치사를 유발할 수 있는 공기 중 농도
단회투여흡입독성시험에서 추정하고자 하는 농도 값
Individual Index of Ocular Irritation, 개체별 안점막 자극 지수
MFDS Specific
MFDS Organizations
5문의처 담당 과; 해설서 편집 및 문의 담당 부서
가이드라인 편집 주관 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
4유럽 의약품청 가이드라인 참조
시험군과 비교 평가를 위해 설정되는 집단
식약처장이 지정한 시험 수행 기관
유전독성시험기준의 출처
Activities
6시험 기간 동안 매일 실험동물의 상태를 기록하는 활동
장비 사용을 하지 않는 보조 업무
본 시험에 대비하여 소수의 실험동물을 대상으로 실시
시험동물의 등부위 털을 제거하는 과정
시험 종료 후 동물의 상태를 확인하기 위한 해부 검사
표본 관찰 시 권장되는 방식
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약사법
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의약품 품목허가 등의 갱신
약사법
Referenced Korean Laws (5)
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.
[별표 23]
출생자에 대한 투여 관련 규정 참조
「훈령ㆍ예규 등의 발령 및 관리에 관한 규정」
고시 재검토기한 설정 근거
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
고시 제2022-18호
2022.03.02 제정된 독성시험기준 고시; 의약품등의 독성시험기준의 구체적 고시 번호
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