Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15제형 간 비교 대상
동물(마우스, 랫드, 개)에게 투여된 제형
에제티미브의 제품 분류 예시
예시 3(정신분열증 치료제 : 블로난세린)
예시 3(항응고제)
특허목록 등재 가능 대상; 특허 등재대상 중 하나
균주에 대한 MIC 측정은 유효성 항목에 기재
특이적인 면역반응이 인정된 제품군
CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분
흡수, 분포, 대사, 배설시험의 대상 물질
효능·효과, 용법·용량, 화학 구조, 약리작용에서 볼 때 유사한 의약품
2개 이상의 효능·효과 신청
22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무
단클론 항체 개발 시 교차반응시험 자료 위치
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
Stakeholders
15시험에 사용된 동물 종/계통
시험 대상 동물군
독성시험에 사용되는 시험계
시험물질의 표준화된 명칭
특정한 상황에서 사례 설명에 대한 자세한 설명을 요청할 수 있는 주체
랫드, 마우스, 개, 원숭이 등 독성시험 대상
안전성 평가 대상 집단
임상시험 대상 및 특성 기술 대상; 약물남용에 감수성이 있는 특정 그룹 확인
번역을 외부인에 의뢰하였을 경우 번역내용을 검수하고 확인한 사람
편집위원장
발행인
PK 및 내약성 시험의 대상; 건강한 피험자 및/또는 환자를 대상으로 수행
시험에 사용된 동물 종
시험이 수행되는 대상 생물체
국가출하승인을 신청하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
15알코올과의 상호작용 가능성 판단 근거
외국 임상 데이터를 새로운 지역에 외삽하기 위한 시험; 외국 임상 자료를 국내 적용하기 위한 평가 시험
제1부 행정정보 제출 서류
제1부 행정정보 제출 서류
공직자 부조리에 대한 신고 절차
식약처 홈페이지를 통한 부패 및 공익 신고 안내
복수 적응증 신청 시 자료 작성
CTD 서류 구성의 목적
의약품 출시 이후의 안전성 관리 단계
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
PMS
약물상호작용시험의 근거가 되는 허가 신청
규제당국과 진행하는 개발 방향 협의
해외 임상 성적 및 시판 후 데이터 보고
Document Types
15출판물과 참고문헌 제출 위치
종이 및 전자문서 제출 위치
안전성 평가에 적합한 임상시험 결과 고찰
적응증별 임상시험 보고서 분류
신청 적응증이 2개 이상인 경우의 구성
5.3.1 생물약제학시험 보고서에 포함
전자적 방식의 CTD 제출 형태
기술문서 작성에 사용된 근거 자료
5.3.5.2 항에 포함되는 공개 안전성시험 등
5.3.5.1 항에 기재되는 대조군 유형별 보고서
CTD 제2부의 구성 요소; 복수 적응증 개발 근거 작성 항목
임상시험 보고서의 하위 분류 (5.3.1)
국제공통기술문서(CTD)의 구성 요소
보고서 제목: MM-180801
Attributes
15간 기능 지표 수치 측정; 간 손상을 나타내는 효소 수치
태아에서 관찰되는 구조적 이상
신생자 또는 동물의 생존 비율
암컷 동물의 AUC 평가
동물을 사망하게 할 것으로 추정되는 용량
동물이 사망하지 않는 최대 투여량
정제수의 품질 규격
시험물질을 동물에 적용하는 방식
SHR 모델에서 화합물 X 투여에 따른 측정 지표
내성에 대한 자료 요약 항목
증상, 징후, 해독제 사용 등 임상적 정보 요약 항목
심박수, 혈압, 체온, 호흡률 등
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
예비시험 종료 시점에서의 노출량과 임상 추천 용량 비교
Regulatory Terms
7시험물질을 식별하기 위한 명칭
시험물질을 식별하기 위한 명칭
한국인을 대상으로 얻어진 자료는 2.7.R에 기재
약물의 잠재적 의존성 및 남용 가능성 조사
최대 투여량 초과 시의 증상, 징후 및 대처법
의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치
용법용량 외에 상세 정보를 기재하는 관련 항목
Technical Details
Substances
15총 방사능 분석대상물질
시험을 통해 농도를 측정하는 대상; 배설 시험에서 측정되는 구체적 성분
동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사
물질의 작용 기전 설명 대상
비교 대상 NSAID 약물
선택적 COX-2 저해 작용을 가지는 약물의 독성 소견 예시
병용투여 시 약물동태 변화 관찰 대상
원숭이 의존성시험에서 양성 기준 미충족 약물
의존성을 나타내지 않는 비교 약물
할로페리돌 등 의존성 비교 대상 물질
in vitro 대사 연구에 사용되는 시료
사람 및 랫드의 변과 뇨에서 검출되는 미변화체 비율 기술
특허목록 등재 제외 대상
선택적 약리기전 설명의 예시 약물
브로난세린의 대사체
Testing Methods
15이화학적동등성시험으로 대체 가능한 시험
1개 이상의 시험에서 얻은 자료 분석 방법
노출 근거 확인을 위한 참조 시험
유전독성시험의 구체적인 시험 형태
동물 모델을 이용한 유전독성 평가
배치 95NA215를 사용한 유전독성 시험
배치 95NA215를 사용한 시험
NZW 토끼를 대상으로 한 경피 투여 시험
Wistar 랫드 및 NZW 토끼를 대상으로 한 독성시험
분석방법에 대한 검증 문서
상대적 생체이용률 비교 시험
간 마이크로솜, P450(CYP)을 이용한 평가
인체 시료를 이용한 in vitro 시험 종류
의존성 확인을 위한 시험 방법
Processes
15약물 농도에 관한 정보 수집
약물 농도와 PD 효과 간의 정량적 관계 수집
약동학시험의 세부 항목
태반이행성 결과가 도출될 수 있는 관련 시험
에제티미브의 민족적 영향 분석 항목
사망이 일어난 시점을 임상시험 도중, 종료 후, 시판 후 등으로 구별
이상반응 및 노출 자료를 통한 약물 안전성 검토
재심사 미완료 품목 또는 RMP 이행을 위한 조사; 의약품 허가 후 안전성 정보 수집 활동
비임상 및 임상약리 자료를 참조한 포괄적 요약
PK 또는 PD의 개체 간 변이를 검토하기 위한 분석
표준 평가지표의 추정과 변동요인을 포함한 시험
「의약품동등성시험기준」 [별표3]에 따름
생식독성 시험 순서 중 세 번째; 생식·발생독성시험의 세부 항목
용량 결정 시험 포함 요약
Clinical Concepts
15미생물학적 자료가 포함되어야 하는 항목
임상 개발 단계에서의 전반적인 노출 범위 기술
임상적으로 중요한 안전성 고려 대상
발암성시험 기간 동안 동물의 생존 비율
단회투여독성시험에서 관찰된 지표
생체 내에서 발생하는 물질의 대사 과정 시험
혈장 내 시험물질의 결합 비율 측정
F2 한배새끼의 발생 독성 지표
생식 독성 평가를 위한 임신 결과 지표
F1 암컷 동물의 기능 평가 항목
F1 암컷 및 F2 한배새끼의 평가 항목
F1 암컷 동물의 이유 후 평가 항목
F1 암컷 동물의 이유 후 평가 항목
동물에서 관찰되는 일반적인 증상
생식·발생독성시험의 세부 항목
Identified Hazards
Hazards
15비임상 독성 및 안전성약리 관련 문제 예시
비임상 독성 및 안전성약리 관련 문제 예시
고용량군(750 mg/kg)에서 8마리 발생
외표, 내장, 골격 이상 등 태자 영향 평가
시험을 통해 확인하고자 하는 위해 요소
간장에서 관찰된 병리조직학적 변화
위에서 관찰된 병리조직학적 손상
신장에서 관찰된 병리조직학적 이상 소견
독성시험 중 관찰된 특이소견
발암성시험에서 관찰하는 병변; 발암성시험에서 관찰된 피부, 부신, 간 등의 종양
유전독성시험에서 평가하는 독성 효과; 시험물질에 의한 세포 사멸 또는 증식 억제
상피조직에 있어서의 독성 발현 예상
세포독성 항암제의 주요 혈액 독성
중요한 규명된 위해성의 예시; 안전성 중점 검토 항목 및 위해성 요소
태아의 외표, 내장, 골격 이상 관찰
Standards & References
External Standards
6문헌 약자 표기 기준
멸균주사용수 규격 참조
생물의학잡지 투고를 위한 통일 논문 규정 작성 기관
이상반응의 등급(Grade)을 분류하는 기준
독성시험 수행 시 참고하는 국제 시험법 지침
ICH Guidelines
9생식·발생독성시험(배·태자 발생시험)의 근거가 되는 ICH 가이드라인 (문맥상 4.1.3 참조); ICH4.1.1(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인; ICH4.1.3(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인
MedDRA 용어 이용 지침
핵심 시험은 ICH M3에서 정하고 있는 결정적인 GLP 시험이다.; 반복투여독성시험 가이드라인; 반복투여독성시험의 기준을 정하는 가이드라인; 핵심적인 GLP 시험 이외의 반복투여독성시험 규정; 반복투여독성시험 규정 가이드라인
출생전 및 출생후의 발생 및 모체의 기능에 관한 시험; 시험디자인의 유사여부 확인을 위한 참조 가이드라인
태아·태아발생에 관한 시험
수태능 및 착상까지의 초기배발생에 관한 시험
Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보
Clinical Investigation of Medical Products in the Pediatric Population; 소아에서의 의약품 임상시험
Specifications
15약동학적 파라미터인 반감기
혈장 코르티솔 농도 측정을 위한 1차 평가변수
임상시험 피험자 선정을 위한 진단 기준
in vitro 용출성과 생체이용률 사이의 상관성 및 용출 규격 결론
동물과 사람 간의 대사체 농도 비교 기준
정량한계 (Lower Limit of Quantitation)
in vivo 시험의 동물 별 유효용량 지표
in vitro 시험의 유효 농도 지표
3.2.S.4 및 3.2.P.5 항목의 품질 규격
반복투여독성시험에서 도출된 기준치
독성시험에 사용된 배치의 기준이 되는 규격; 원료의 순도 및 불순물 한도 기준
반복투여독성시험의 결과 지표
불순물의 규격치 0.15% 초과 여부
NOAEL (mg/kg/day) 산출; 친동물 및 어미 동물에 대해 각각 언급해야 하는 기준; 기전독성시험 결과의 하나로 기술; F0 암컷, F1 수컷, F1 암컷에 대한 무독성량 기재; 독성 반응이 나타나지 않는 최대 용량 (200 mg/kg/day); 무독성량(NOAEL): 10 mg/kg; F₀ 암컷 및 F₁ 한배새끼에 대한 무독성량(NOAEL) 설정; F0 암컷, F1 수컷/암컷에 대한 NOAEL 설정
단회투여독성시험에서 기술하는 개략의 치사량
MFDS Specific
MFDS Organizations
7가이드라인 작성 및 문의 담당 과
가이드라인 작성 담당 부서
의약품등상세정보 화면의 QR코드를 활용하는 시스템
지침서 관리 규정 관련 부서
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
11임상시험을 실시하고 보고서를 작성하는 주체
참고문헌 작성 규정을 제정한 국제 위원회
참고문헌 인용 방법 표준을 제시하는 위원회
의견 제출 및 민원 신청을 위한 시스템
시험 실시 시설; 발암성 및 생식독성 시험을 수행한 수탁시험기관
시험을 수행한 시험시설; 시험 실시 시설; 발암성 및 불순물 독성시험 등을 수행한 의뢰자 시설
임상시험 실시 관련 조직
국소자극성시험은 FDA 및 EPA 가이드라인에 근거
유전독성시험기준의 출처
승인 신청 자료를 심사하는 기관
CTD 문서를 작성하고 제출하는 주체
Activities
3시험 종료 후 동물의 상태를 확인하기 위한 해부 검사
소변, 대변, 담즙을 통한 방사성 물질의 배출 측정
수유 동물에서의 약동학적 특성
Referenced Korean Laws (8)
「의약품동등성시험기준」
허가 후 변경 시 변경수준 및 제출자료 범위의 근거 규정
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.
「의약품의 품목허가 신고·심사 규정」
제조방법 기재 및 변경 시 제출자료 범위를 규정하는 식약처 고시
「비임상시험관리기준」
독성시험 및 안전성약리시험 수행 시 준수해야 하는 식약처 고시; 안전성약리 필수시험의 준수 기준
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
통합고시 [별표 3]
총 목차에서 항목번호 부여의 기준이 되는 규정
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
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