치료용 단백질의 항-약물 항체 검출시험법 가이드라인

항체-약물 결합체(ADC)는 저분자 약물이 결합된 항체

RF가 위-양성 결과를 유발하는 Fc 융합 단백질에 대한 면역반응

RF 결합으로 인해 위양성 가능성이 있는 제제

상보성 결정 영역(CDR)을 가진 생물의약품

특이적으로 결합하는 정제된 항체가 양성 대조로 사용되어야 함; 면역원성 평가의 대상이 되는 약물; 치료용 단백질 제제의 중화항체 검출 및 생물학적 활성 측정; 면역원성 위해성 평가 대상

페길화 단백질, 항체-약물 복합체 등 도메인 특이성 평가가 필요한 제제

연속제조공정 적용 대상 생물학적 제제; 연속제조공정이 적용되는 특정 유형의 예시; 그림 6의 예시로 사용된 제품군; 치료용 단백질 연속제조공정에서 IPC의 장점 및 고려사항

복합품목의 의료기기 허가 원칙; 의료기기와 의약외품이 한벌로 구성된 제품; 의료기기와 의약외품 등이 결합된 제품 형태

세포를 이용하여 중화항체의 반응을 측정하는 방법

특정 기기 플랫폼을 이용한 시험법 예시

치료용 단백질의 면역원성 평가를 위한 주요 시험법

중화 활성이 실제로 항-약물 항체에 의한 것인지 평가하는 시험

세포 섭취를 필요로 하지 않는 효소 치료용 단백질 제제에 사용

비-세포 시험법으로서 중화능 평가에 사용 가능

중화항체 활성을 측정하기 위한 비-세포 기반 접근 방법

중화능 시험법으로 세포 기반 시험법을 이용할 것이 권고된다.; 세포내 기질의 인산화, 칼슘 가동화 등을 측정하는 시험법

용해-상 결합시험의 예시

ADA-drug 복합체를 분해하여 약물 내성을 개선하는 방법

Wildtype virus를 이용한 중화항체가 분석

이론적으로 모든 동형을 검출할 수 있는 시험법 형식

모든 관련 면역글로불린 동형을 검출하기 위한 초기 시험

치료용 단백질의 면역원성을 평가하기 위한 주요 시험법

다단계 시험 전략의 첫 번째 단계; 치료용 단백질 제제에 결합하는 항체를 검출하는 초기 시험법; 항-약물 항체를 검출하는 첫 번째 시험은 매우 민감한 스크리닝 시험법이어야 한다.

허가신청 자료의 국제 공통 기술문서 형식

수분 투과 시험 및 플라스틱 용기 시험 기준