Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15생물체에서 유래된 물질을 이용하여 제조되는 제품군; 백신 및 혈장분획제제 등을 포함하는 제품군
코로나19 백신 플랫폼 유형
혈청형 4, 7형을 함유한 경구용 백신
코로나19 백신 플랫폼 유형
전체 임상시험기간 동안 병용투여가 금지되는 다른 백신
기존 제형의 백신 예시
기존 제형의 백신 예시
이미 허가된 완제 의약품
용해 후 보관조건에 따른 사용 중 안정성 자료 요구 대상
사용 중(in-use) 안정성 자료 제출 대상
안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약
품질문서 작성방법의 적용 대상 제품군
모균주에 대해 모백신이 유도한 면역반응과 비교
변이 균주에 대하여 변이체 백신군에서 유도한 면역반응 분석
SARS-CoV-2 변이체에 대한 방어효과 제공을 목적으로 하는 백신
Stakeholders
15보호 대상자
대상자가 미성년자인 경우 동의 및 설명의 대상
사용 시나리오 브레인스토밍 및 인지적 시찰법에 참여하는 주체; FMEA와 FTA 테스트는 사용적합성 전문가와 개발자가 진행할 수 있다.; 기능 분석은 개발자가 직접 수행할 수 있으며; PCA 분석에 참여 가능한 자격 요건
데이터안전모니터링위원회; enhanced disease 및 임상시험 지속 여부 평가; 1상 결과를 바탕으로 용법·용량군 선정 권고안을 도출하는 위원회
임상시험에 참여하는 환자 및 지원자
임상시험 기간의 기산점이 되는 승인 기관
안전성 모니터링을 담당하는 조직
임상시험의 중지 여부를 판단하는 실무자
임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자
접종 준비 및 투여를 담당하는 특정 인원; 눈가림 유지를 위해 지정된 업무를 수행하는 인원
자발적 동의가 어려울 수 있어 특별한 보호가 필요한 대상; 자발적인 참여 결정에 영향을 줄 가능성이 있는 시험대상자 정의
피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체
독립된 통계학자를 제외한 의뢰자, 임상시험수탁기관 등은 눈가림이 유지된다.
접종 후 2시간까지 이상사례 관찰이 필요한 고위험군
임신반응 검사가 필요한 특정 대상자 집단
Device Components
6재료, 규격, 용량, 크기 자료 제출이 필요한 보관 용기
RNA 백신의 전달체
치과교정용시멘트의 구성 부분품
단회투여 용기의 예
DNA 백신의 세포 내 전달 장치; DNA 백신에서 세포 내로 백신 물질을 전달하는 기구
Regulatory Context
Regulatory Activities
15규제당국과 진행하는 개발 방향 협의
이상사례 조치나 임상시험 종료보고 등 특정 상황에서 수행하는 심사
비임상 결과를 반영하여 결정하는 사항
후기 임상 단계
초기 임상 단계
표준시험법으로 사용된 RT-PCR 제품의 상태; 비교 시험 시 사용되는 시약의 허가 상태
변형된 백신에 대한 긴급사용승인 변경 절차
코로나19 백신에 대해 부여된 승인 형태
WHO EUL에 등재된 백신
국가 규제기관의 백신 승인 방식
WHO의 백신 긴급 사용 승인 절차 (EUL)
WHO의 백신 평가 절차 (PQ)
행정적 절차의 핵심 활동
A정과 B정 병용투여 유효성 확인 시험
잠재적 위해성 및 예방 시급성 평가
Document Types
15임상시험계획 작성을 돕기 위해 마련된 표준 양식
개별 환자의 진료정보를 전산화한 기록
EHR 데이터 소스로서 분석에 활용됨
보완제출자료 작성 시 제출 일정 기재 대상 문서
반복투여독성시험의 최종 결과물 제출 일정 기재 필요
제품의 각 배치가 규정된 방식으로 제조되도록 하는 기준 문서; CGMP 문서의 구성 요소
계획에 따른 시험 실시 및 일탈 발생 시 보고를 약속하는 서류
적합성인정등 기준에 따라 제출하는 문서
개봉 후 사용 시의 안정성을 증명하는 자료
성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료
반추동물유래성분 사용 시 제출하는 증명서
대장균 및 출발물질에 대한 품질 확인 서류
제품설명서(Summary of Product Characteristics)의 사용상의 주의사항 기재; 제품설명서(Summary of Product Characteristics) 항목 기재; 제품 특성 요약서 내 금기 사항 명시; SmPC 문구(임신 항) 추가; 제품설명서(Summary of Product Characteristics)에 위해성 정보 반영
품질 - Module 3, 변이체 백신의 승인을 위한 요건
Attributes
15백신 접종에 의한 예방에 대한 추정으로 직접적 및 간접적 예방 측정
SRR 비열등성 검정을 위해 설정된 통계적 한계치
유의수준과 검정력을 고려하여 산출해야 하는 대상
접종 후 즉각적 이상사례를 확인하기 위한 시간 (일반 30분, 고령자 2시간)
스크리닝 시 혈청 상태 평가 및 변동 가능성 확인
1차 면역원성 평가 측정 시점 결정 기준
1회 또는 1일 단위로 기재해야 하는 양
원료의약품 공정 밸리데이션을 통해 확증해야 하는 속성
시약 용기에 기재해야 하는 정보
제품의 품질 유지 기간; 제품의 품질이 유지되는 기간; 제품의 품질이 유지되는 기한
중화항체 역가를 상응하는 백신 균주에 대해 측정해야 한다.
면역원성 평가 변수
3.2.S.7.3 및 3.2.P.8.3 항목
면역반응 평가 지표
면역반응 평가 지표
Regulatory Terms
15공익신고자 보호제도의 핵심 요소
공익신고자 보호제도의 핵심 요소
시험대상자의 신원 또는 시험의뢰자의 지적 재산 정보 보호
대조백신 허가사항 중 제외기준 반영 요소
긴급사용승인 변경 관련
통계적 유의성 판단을 위한 기준값
임상시험 중 특별히 주의 깊게 관찰해야 하는 이상사례(AESIs)
임상시험 참여 중 중단하게 되는 기준
임상시험 참여가 불가능한 조건
연령 상한을 두어 고령자의 참여를 제한
대상자 적합성 최종 평가 기준; 검사 및 평가 결과를 종합하여 선정/제외기준에 적합한지 최종 평가한다.
품목 허가 시 부여되는 조건
현장실사 면제 시 desk assessment 실시
등록 조건의 일부가 될 수 있는 사항
ICP 미확립 시 장기면역원성 확인을 위해 요구되는 사항
Technical Details
Substances
15안전성 관련 품질자료 확인 대상
Enhanced disease가 확인된 백신 사례
Enhanced disease가 확인된 백신 사례
스크리닝 시 감염 여부 확인 지표
첨가제 또는 중간체로 정의될 수 있는 구성 성분; mRNA의 안정화 및 세포 내 전달을 위한 제형 구성요소; 리간드/모티프를 지질나노입자 표면에 부착할 수도 있는 표면을 변경한 지질나노입자를 사용한다.; mRNA 전달을 위한 주요 제형 구성 성분; mRNA 전달을 위한 지질 복합체; 지질나노입자 및 최종 mRNA-지질나노입자의 모든 주요 품질 특성에 대해 조사해야 한다.
시험약과 비교되는 약물; 시험용 의료 제품에 포함되는 비교 대상; 시험약과 비교하기 위한 약물
사용 전 준비사항 예시
용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질
박테리아를 통한 피부막 분해 방지 목적으로 수용칸액에 첨가 가능
출발물질로서 제조 및 최대계대력 기재 대상
제조에 사용된 생물원료의 관리 항목; 상호 오염 방지를 위한 구분 보관 대상; 마스터 세포은행 및 제조용 세포은행 관리
제조공정 중에 사용되는 성분 자료 제출 요구
출발물질로서의 기원 및 정보 제출
유전자 위치 및 기능 정보 제출 대상
제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질
Testing Methods
15원획분에 대한 품질관리 시험; 발열성 물질인 엔도톡신 함유 여부 시험
제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험
1차 평가변수 평가 시점에 혈청 음성 분류를 위해 실시
스크리닝에서 혈청 음성인 자를 등록하기 위해 실시
Wildtype virus를 이용한 중화항체가 분석
비정상치 확인을 위한 분석
비임상시험 항목 중 하나
비임상시험 항목 중 하나
새로운 규격의 의약품에서 추가로 요구되는 독성 자료
새로운 규격의 의약품에서 추가로 요구되는 독성 자료
비임상시험 항목 중 하나
사용기한 설정을 위한 시험
3.2.S.4.3 및 3.2.P.5.3 항목
Adeno-associated virus 혼입 여부 확인 시험
바이러스 벡터 백신의 품질관리 항목
Processes
15코로나19 백신 개발에 사용되는 플랫폼 기술
코로나19 백신 개발에 사용되는 플랫폼 기술
1상 중간결과를 바탕으로 식약처 검토 없이 2a상으로 진행하는 임상 설계
신규 제형 및 새로운 첨가제 사용 시 요구되는 시험
제품표준서 포함 항목; 제품표준서의 공정별 상세 작업내용에 포함
재조합 플라스미드 제조 공정
시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식
기초접종 완료 후 수행하는 면역원성 연구 단계
생후 6주에서 생후 6개월까지의 영아 접종 스케줄
화학, 제조, 품질관리 정보
원형 백신 접종자에게 변경 백신을 투여하는 연구
백신 개발 및 품목허가 전 필수적으로 요구되는 과정
의뢰자가 실시하는 Audit
중간분석을 통해 양성 환자 150명의 확보로 제품의 성능 평가 가능
RNA 백신에서 전달체의 특징
Clinical Concepts
15임상시험 승인을 위해 제출해야 하는 과학적 데이터
Immune correlate of protection, 면역 반응 파라미터; 면역학적 보호 상관지표 (Immunological Correlates of Protection)
바이러스 감염에 의해 백신 접종자가 미접종자보다 오히려 더 심각한 이상반응을 보이는 현상
대조기기에 대한 시험기기의 우월성을 확인하는 방법
시험백신과 대조백신의 효과 크기를 비교하는 설계
안전성 평가 기간 설정 대상
안전성 평가 기간 설정 대상
안전성 평가 기간을 마지막 접종 후 임상시험 종료 시까지로 변경
1차 면역원성 평가는 혈청 음성인 자를 대상으로 함
임상시험의 단계 및 설계 유형
대조백신 대비 개발백신의 효능 평가 설계
27~45세 여성에서 수집되는 안전성 데이터
시험법 적합성 밸리데이션 결과 요약표 제출이 요구되는 단계
시험방법 밸리데이션 결과 제출이 면제되는 단계
Identified Hazards
Hazards
15안전성 관련 품질자료 확인 대상
품질관리 대상 위해요소
원료의약품 순도 관련 관리 항목
관련 규정에 따라 독성시험 실시 유무를 기술해야 함
제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물
내인성 인자 함유 및 발현 가능성 평가
세포주에서 외래성 오염인자 부정시험 실시
반추동물유래성분 사용 시 감염 방지 필요
변이백신의 표적이 되는 바이러스 변이
B.1.1.7 및 B.1.351 계통 등 전파 속도 증가 및 방어효과 감소 우려
예방 대상 질환 (SARS-CoV-2 감염)
백신의 중요한 규명된 위해성 항목; 중요한 규명된 위해성 사례; 중요한 규명된 위해성의 예시; Anaphylaxis in AESI list
Standards & References
External Standards
13제조 용수의 적합 기준
대한민국약전 참조
면역원성 평가 분석시험의 교정 기준
피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거
이상사례 기록 시 사용해야 하는 용어 체계
임상시험의 윤리적 원칙 근거
분석시험은 WHO 국제표준에 대하여 교정해야 함
면역 지표 선택 시 사용되는 국제 표준 물질
백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관
백신 유효성 점 추정치 최소 요건(50%) 제시
면역원성 평가 분석법 보정 기준
자사 표준품 제조 시 기준이 되는 국제 표준; WHO 국제 표준품 및 참조품이 존재하는 경우, 이를 분석에 사용하는 것이 권장되며
ICH Guidelines
2첨부문서는 국제공통기술문서(CTD)의 1.11. 첨부문서(안)을 의미
Specifications
15GMT 우월성 및 혈청반응률(SRR) 비열등성 입증 기준
LLOQ 미만을 혈청 음성으로 분류하는 기준
혈장 품질 및 안전 기준
용기 재료 등이 적합해야 하는 기준
분석 결과를 근거로 설정
정밀도 허용기준
등록된 규격을 준수함을 증명하기 위하여 주요품질특성에 대한 시험을 수행해야 함.
혈청반응률 차이에 대한 초우월성 기준
혈청반응률(SRR) 차이에 대한 기준
단순우월성 판단 기준
초우월성 판단 기준
GMT 비율 마진: >1.5배를 시험하여 비열등성을 통계적으로 제외
변이백신과 모체백신이 유도하는 특정 우려 변이주에 대한 seroresponse rate 비교
변이백신과 모체백신이 유도한 특정 우려 변이주에 대한 GMT 비교
GMT 비율 마진 >1.5배를 증명해야 함
CFR Citations
15전자 기록 및 전자 서명에 관한 미국 규정; 전자 기록 및 전자 서명에 관한 미국 규정 준수
코로나19 백신의 신속 승인 고려 근거
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
시판 후 이상 사례 경험 보고 규정
임상연구에서 아동을 위한 추가적인 보호조치 준수
임상연구에서 아동을 위한 추가적인 보호조치 준수
This study was conducted in compliance with U.S. Food and Drug Administration regulations set forth in 21 CFR, Part 58.; Good Laboratory Practice for Non-Clinical Laboratory Studies
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
MFDS Specific
MFDS Organizations
10국가 규제기관 및 WHO Prequalification Unit(PQT)와의 논의가 필요
데이터안전점검위원회로 중간 분석 결과를 평가함
WHO 내에서 백신의 허용가능성에 관한 조언을 제공하는 부서
생물테러감염병병원체 보유 허가 및 고위험병원체 관리 주체; 사고 발생 시 상황보고를 받는 유관기관
안내서 발행 및 문의 담당 과
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
15백신을 개발하고 임상시험계획서를 제출하는 주체
수입 체외진단의료기기의 포장단위 결정 주체
EMA/CHMP/668339/2015를 기준으로 작성
유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
백신 및 관련 생물의약품 자문위원회
개발경위 자료 작성 주체
WHO 국제기준 항SARS-CoV-2 면역글로불린 확립 기관
각국의 의약품 규제 당국 (NRA)
국제적 공인 단위 사용 권장 기관
임상시험을 의뢰하고 자료를 소유하는 기관
임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보
의뢰자의 업무를 위탁받아 수행하는 기관
코로나19 증례가 임상시험계획서에 따른 유효성 평가변수에 부합하는지 평가하는 독립적 기구
임상시험을 수행하는 지정 기관
DSUR 작성 및 제출의 주체
Activities
9시판 후 부작용 조사를 위한 활동
시진, 촉진, 타진, 청진을 통한 건강 상태 확인
혈압, 맥박, 호흡수, 체온 측정
사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰
회수한 화장품을 환경 법령에 따라 처리하는 작업
임상시험용의약품의 인수, 재고 관리, 반납 업무
능동감시 또는 비교관찰 연구의 일환
제품 식별 및 혼동 방지를 위한 표시 활동
Corrective Actions
3영업자가 스스로 실시하는 제품 회수
시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수
위해성 요소를 완화하기 위한 활동; 위해성을 줄이기 위해 이행되는 조치; 새로운 정보가 유익성/위해성 균형에 미치는 영향을 고려할 때 포함되는 목록
Violations
3PP 분석군 제외 기준이 되는 위반 사항
임상시험 조기 중지의 사유; 임상시험 조기 중지의 사유가 되는 규정 위반
승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우
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「의약품 임상시험 관리기준」
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