Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15가이드라인의 적용 대상 의약품 단계; 가이드라인 적용 대상 의약품 단계
외래 유전자를 도입하여 새로운 형질을 형성하거나 변화시킨 동물
안전성 평가를 위해 두 종의 동물이 사용될 수 있음
비임상 평가의 특이적 지침 대상
단백질 제품의 경우 면역원성 시험이 필요함
역가 시험 및 작용기전 평가 대상; 배태자 발생시험 필요성 검토; 임상 개시 용량 선정 대상; 항암제 개발 사례
유전자재조합의약품과 비교되는 대조 제품군
항원성시험 실시 대상이 되는 고분자물질
TGN1412와 같이 중증 약물유해반응 가능성이 있는 제품
유전자재조합의약품과 비교되는 대조군
VGF-2는 XYZ Superfamily에 속하는 성장인자로서, 37-kD 크기의 폴리펩티드이다.
인삼과 병용 시 효과가 감소할 수 있는 의약품군; 가시오가피에 의해 효과가 감소될 수 있는 약물군
첨단바이오의약품과 대비되는 기존 의약품 분류
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
Stakeholders
8안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체
시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체
만 6~18세의 임상시험 대상군
만 65세 이상의 연구 대상 집단
연구자 임상시험을 수행하는 주체
무작위배정 및 치료를 받는 피험자
투여 권장 대상에서 제외
Device Components
2프리필드 시린지, 오토인젝터 등 의약품 일체형 장치
밸리데이션을 통한 무균성 유지 확인
Regulatory Context
Regulatory Activities
11평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
대상 질환 환자에서 용량 반응 관계를 대조약과의 비교를 통해 탐색하는 단계
건강한 성인을 대상으로 안전성 및 면역원성 확인; 반복투여독성시험 중간결과로 진입 가능
특정 보조기구 사용 시 관련 자료 제출 시점
최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.
보고 주기를 결정하는 기점
MDSAP 심사 보고서가 시판 허가 결정을 뒷받침함
제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동
환자가 갖는 장해의 중증도를 정량화하거나 정성화 하는 절차
Document Types
13성상, 확인, 순도, 함량 등 시험항목 설정 문서
pharmacovigilance plan
유해사례 또는 약물유해반응 정보를 포함하는 보고서
데이터 분석을 위한 세부 통계 방법 명시 문서
평균 및 개별 결과, 개체 간 편차 요인이 포함되어야 함
클러스터 무작위배정 시 조절 고려 사항
비임상 정보가 없는 경우 환자 위험 관리 수단
발암성 우려 또는 위해성 관리 계획을 반영해야 하는 문서
사용기한 연장 설정을 위한 제출 서류
외래성 바이러스 오염 확인을 위한 시료
품질 관리 기준 및 규격 설정
Attributes
15종 선택 시 유용성 및 사람/동물 조직 간 결합 양상 비교
단클론항체의 면역학적 특성 상세 설명 항목
단클론항체의 면역학적 특성 상세 설명 항목
구조적으로 동종인 다른 단백질과의 교차반응성 포함
면역화학적 특성 분석 항목
면역화학적 특성 분석 항목
통지의약품 공개 정보 항목; 동일의약품 판단 기준 요소
무결점성 및 불일치 분석 대상
해당 단백질의 아미노산 서열을 도식화하여 기재; Biotech 구조 정보
목적산물의 1차 구조는 아미노산 서열이 부합하는지 확인한다.
약동학 파라미터 (CLR)
방출 양상에 미치는 영향 평가
신체 구성 변화에 따라 달라지는 약동학적 측면
흡수 속도와 양의 비율 정의
초기 안전성 시험을 통해 탐지하고자 하는 지표
Technical Details
Substances
15항체 검사에서 검출하고자 하는 면역글로불린 유형
ADC에 포함된 새로운 독성물질 평가
제조공정관련 불순물 항목
불순물의 제거 자료
공정 관련 불순물의 예시
화학식, 분자량, 점도, 밀도, 순도, 잔류모노머 등 특성 확인 대상
알려진 잠재적 약리 및 독성작용 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상
변형 비율 및 위치 점유율 분석이 필요한 대상
동등생물의약품과 대조약이 반드시 동일해야 하는 요소
B 세포에서 생성되는 염증 매개 면역글로불린; 알레르기성 염증 반응 시 활성화가 되어 IgE의 생산을 증가; 비만세포 활성화 및 알레르기 반응 매개; 알레르기 관련 면역글로불린
약동학에 영향을 주며 약력학에 간접적으로 영향을 미칠 수 있는 항체
임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약
임상시험에서 노출된 대상자 수 산출 대상
신장 청소율 감소 및 반감기 연장을 위한 방법
단백질에 의해 대사되지는 않으나 상호작용 가능성 있는 효소
Testing Methods
15방사성의약품 품질관리시험의 예시
제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험
분해된 RNA 평가를 위한 분석 방법
고형 물질 제거가 필요한 분석법
제품의 특이적 특성을 측정하기 위한 확인시험
결합하지 않은 염색시약 제거를 위한 방법
숙주유래DNA 수준 검출 방법
주성분의 분포를 평가하기 위한 민감한 시험법; 체내분포시험을 위한 밸리데이션된 시험법 예시
질량분석법을 이용한 확인 시험
수용체 또는 리간드 결합, 효소 반응 속도 측정
세포 수준의 생화학적 또는 생리학적 반응 측정
제품에 대한 동물의 생물화학적 반응 측정
임상 상황에서 생물학적 활성을 보여 주는 분석법
2차 구조 정보를 제공하는 FT-IR 분석
2차, 3차, 4차 구조 정보를 제공하는 CD 분석
Processes
15누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
사이노몰거스 원숭이의 시험군 크기를 결정하기 위한 강화된 PPND 연구
면역계 이상 발견 시 요구되는 추가 검사
부록 5에서 다루는 시험 유형
성체 동물에서 수행되는 통상적인 독성 평가
이상반응 및 노출 자료를 통한 약물 안전성 검토
진행성 암 환자 치료용 의약품에서 요구되지 않을 수 있는 시험
진행성 암 환자 치료용 의약품에서 요구되지 않을 수 있는 시험
목적산물의 분리 및 정제 과정 설명
면역학적 특성을 변화시킬 수 있는 공정
의약품의 약리학적 특성에 영향을 미칠 수 있는 공정
완제의약품 제조공정 중 입자크기를 조절하는 경우에는 공정 중 시험(in-process control)으로 관리할 수 있다.
잠재요인 제거를 위한 시정조치의 예시
반복투여독성시험 결과에 따라 실시 여부 결정
기니픽을 사용한 단백질에 대한 아나필락시스 반응 시험
Clinical Concepts
15단일 용량군 및 대조군 시험으로 배-태자 발생 위험성에 대한 증거 제공
면역 기능의 평가를 위해 수행하는 출생 후 추적관찰
시술자가 숙지해야 할 사항
수태능 시험 및 출생 전·후 독성시험 면제 대상
반복투여독성시험에서 병행 가능한 평가항목
규격의 타당성을 증명할 때 고려해야 하는 자료
항체의약품의 작용기전을 입증하는 생물학적 활성 예시
중화항체가 내인성 단백질과 교차 반응하여 순수적혈구무형성증과 같은 심각한 면역반응을 일으킴
보고 대상이 되는 안전성 정보
사용상의 주의사항 및 이상반응 기재 사항
항암제 임상시험의 종양 기반 일차 평가변수
항암제 임상시험의 종양 기반 일차 평가변수
대조군을 두지 않는 시험
누적되는 자료를 이용하여 시험을 변경하는 임상시험 설계
피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략
Identified Hazards
Hazards
15사람 또는 동물 기원 세포주로부터 유래된 제품의 바이러스 안전성 평가
숙주세포주에 따른 숙주세포단백질, 숙주유래DNA 등 불순물 발생
첨단바이오의약품의 품질관리를 위한 일반 요건
품질관리 대상 위해요소
주사제 내 육안 또는 미세 입자 오염
보호구 미착용 및 사고로 인한 연구원 감염
치명적 결과를 유발할 수 있는 과사이토카인 혈증
조절되지 않는 사이토카인 분비로 인한 위해
중요한 규명된 위해성의 예시; 안전성 중점 검토 항목 및 위해성 요소
비임상 독성 및 안전성약리 관련 문제 예시
자가 결합을 통해 형성될 수 있는 위해 요소
정제공정을 통해 제거해야 할 불순물; 세포기질 유래 공정 관련 불순물
정제공정을 통해 제거해야 할 불순물; 세포기질 유래 공정 관련 불순물
내인성 인자 함유 및 발현 가능성 평가
생물학적 개체에 의한 오염 위해요인; 동물유래성분 사용 시 불활화/제거 처리 대상
Standards & References
External Standards
7식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서
멸균주사용수 규격 참조
생물 유래 원료에 대해 관련 국제 가이드라인 참고
생물 유래 원료에 대해 관련 국제 가이드라인 참고
최소검출한계 측정 시 사용 권장 표준
원료의약품 명칭 기재 시 예시로 사용되는 표준
ICH Guidelines
10심실 재분극 지연 가능성 평가 가이드라인
생물의약품의 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비인간 영장류의 발생독성시험 위험성 확인 기준; ADC의 안전성 평가 및 독성 연구를 위한 종 선택 기준
저분자 의약품의 배태자독성시험 기준
발암성시험 기전 연구와 관련된 가이드라인
생명공학에 관한 고려사항
의약품 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비종양학적 치료법 및 생명을 위협하는 질환에 대한 비임상시험 가이드
임상평가 관련 가이드라인 시리즈
부록과 밀접한 연관성이 있는 가이드라인
외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준
Specifications
113.2.S.4 및 3.2.P.5 항목의 품질 규격
유효기간 만료 시까지 유지되어야 하는 주요 품질 규격
원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준
새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단
사람 최초 투여 안전 용량 선택 기준
초기 임상시험 평가 기준
유해영향이 관찰되지 않는 최고 용량
의약품 제조 및 관리의 기준이 되는 요건
유전자재조합의약품의 숙주유래DNA 함량 관리 기준
WCB에 대해 순도와 확인시험을 포함한 규격 확립
의약품의 품질 관리 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
자문위원 소속 부서
Organizations
4국제표준품 분양 기관
MDSAP 공식 참관자; MDSAP 심사 결과를 QMS 증거로 인정하는 기관
참고문헌: EMA 가이드라인
Referenced Korean Laws (6)
「의약품 등 안전성 정보관리 규정」
사용상의 주의사항 변경 시 적용되는 고시
「생물학적제제 기준 및 시험방법」
식약처 고시; 국가출하승인의약품의 검정 기준과 시험방법의 근거
대한민국약전
「생물학적 제제 등의 제조·판매관리 규칙」
생물학적 제제의 온도 기록 및 검정·교정 기록 보존을 규정
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」
Related FDA Guidelines (2)
- Development of Therapeutic Protein Biosimilars: Comparative Analytical Assessment and Other Quality-Related Considerations Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Demonstration of Comparability of Human Biological Products, Including Therapeutic Biotechnology-derived Products (Status: Final)medium