Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
12유전체 편집 기술이 적용된 첨단바이오의약품
숙주 유전체에 영구적 변화를 초래하여 장기 추적조사 대상임
돼지에서 유래된 제품의 수여자 관리
동물의 조직·세포를 이용한 제품은 사람에게 감염과 질병의 위험성을 갖고 있다.; 장기추적조사 계획 수립 대상
위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군
규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군
조직 재생 등을 목적으로 세포나 조직에 공학기술을 적용한 의약품
세포/유전자/조직공학제제와 의료기기가 결합된 의약품
동물의 살아있는 장기를 조작하여 제조한 의약품
세포나 조직 등을 함유하는 첨단바이오의약품의 종류
1단계 적용 대상 의약품
Stakeholders
8보호 대상자
본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자
대한민국 내 규제 조치 수행 주체
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
제품이 투여된 수여자뿐 아니라 일반 대중에 잠재적으로 감염성 질환의 위험에 처하게 할 위험이 존재한다.
자가투여 금지 시 투여 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
2첨단바이오의약품 등의 대상자 추적
Document Types
11모니터링 근거와 시험 방법을 포함하는 문서
추가적인 특정 선별검사 및 접촉 계획 포함
장기추적조사의 목적, 방법 등을 기술한 문서
장기추적조사 실시자가 제출해야 하는 서류
모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서
검체 채취 직후 검사 또는 특정 실험실 검사 추가
임상 검체를 주기적으로 확보하고 보관하는 프로그램
중대한 이상사례의 범위를 정하고 조사를 실시하는 기준 문서
중대한 약물이상반응 현황에 따른 변경 고려 대상
Attributes
3분석방법의 성능 지표
동물 유래 제품 투여 후 최대 관찰 기간
제제별로 5년, 15년, 30년 등으로 정해짐
Regulatory Terms
1공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
Technical Details
Substances
15특정 부피 내에서 레트로바이러스를 검출할 확률
장기 추적조사 기간 5년 권고 대상
세포의 DNA에 삽입되어 장기적인 발현 유도; CAR를 암호화하는 유전 물질 전달을 위한 벡터
CAR를 암호화하는 유전 물질 전달을 위한 벡터
레트로바이러스 및 렌티바이러스의 삽입 돌연변이 가능성; 삽입형 벡터(예: 레트로바이러스 혹은 렌티바이러스 벡터)
지연성 이상사례 발생 위험이 더욱 낮은 벡터 유형
재조합 바이러스 제작에 사용되는 원료
세포성 면역반응 지표 분석을 위해 처리되는 물질
측정 가능한 검체 종류 예시
돼지 내인성 레트로바이러스
제품으로부터 유래한 사람 감염능이 있는 이종감염원에 대한 임상적 경험은 거의 없다.
면역억제제 사용 유병률 계산
유전자치료제의 주요 구성성분으로 염기서열 및 특성 분석 필요; 벡터의 염기서열 및 제한효소지도 등을 포함한 벡터의 특성; 유전자 전달체 및 면역반응 유발 가능 물질; 유전자 전달을 위한 매개체; 세포에 유전자를 전달하기 위한 매개체
함유 광고 시 주의가 필요한 성분; 화장품 함유 여부 및 광고 금지 대상
조혈줄기세포, 중간엽줄기세포 등을 포함하는 줄기세포 유형
Testing Methods
12유전체 내의 염기 삽입 및 결실에 대한 분석
양성 결과 확인 시에는 모두 전염성 바이러스의 특성을 분석하기 위하여 직접 배양 분석을 수행
RCR 특이적 항체를 검출하기 위한 분석시험
벡터의 지속성이 입증된 시험대상자에 대한 추적조사
코로나19가 의심된다면 등록자에 대해 실험실 검사를 실시할 것이다.
주성분의 분포를 평가하기 위한 민감한 시험법; 체내분포시험을 위한 밸리데이션된 시험법 예시
환자 말초혈액 단핵세포에서 RCR 특이적 DNA 서열 검출
SV40 DNA 오염 확인 및 서열 증폭에 사용
특정 유전자를 증폭하여 감염여부를 확인하는 시험방법; 바이러스 농도 확인 및 표준시험법; 코로나-19 바이러스 항원 유무 확인을 위한 시험방법; SARS-CoV-2 감염여부 확인을 위한 표준 시험법; 유전자 진단제품의 참조표준방법으로 사용되는 시험법; 표준검체로 실시하는 유전자 증폭 검사법; 표준검체 시험에 사용되는 비교 시험법
유전자 제품의 시험방법에 기재되어야 하는 기술; 항원, 항체검사의 정확도 평가 비교 대상
PERV DNA서열을 검출하기 위한 수여자의 말초혈액단핵세포(PBMC)에 대한 검사
수여자가 질환에 걸린 것으로 보일 때 진단적 검사 이외에도 검사 프로그램을 수립하는 것이 중요하다.
Processes
2정맥내 주입하는 경우 투여시기는 비임상 생체분포연구에서 얻어진 결과를 근거로 정해져야 함
SAVY 완료 환자 대상 여부 확인; 첨단바이오의약품 임상시험 대상자의 사후 관리
Clinical Concepts
7종양 억제 유전자 관련 오프 타겟 활성 시 모니터링 대상
새로운 임상적 질환 발생 기록 대상
임상적으로 중요한 독성의 예시
인체 잔류로 인해 발생 가능한 장기적 부작용
임상시험에 참여하여 분석 대상이 되는 개체
장기추적조사의 구체적인 활동
Identified Hazards
Hazards
7비임상시험에서 확인된 의도하지 않은 유전체 변형 활성
RCR 존재에 대한 추가적인 적극적인 추적관찰이 필요
기증 부적합 사유가 되는 질환군
이식 후 면역억제제 투여나 세포 조작에 의해 활성화될 수 있는 위해요소
감염원이 전이되어 인수공통질환의 창궐이 일어날 수 있다.
생물학적 위험 요인
원하지 아니한 면역 반응
Standards & References
Specifications
1PCR 분석에서 유전자치료제의 염기서열이 역치수준을 상회하는 경우 지속성이 있음을 시사
MFDS Specific
MFDS Organizations
6첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서
Organizations
2가이드라인 발행 기관
시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관
Activities
1사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰
Related Law Articles (2)
- 약사법_제2조제4호「약사법」 제2조제4호
정의
약사법
- 의료기기법_제2조제1항「의료기기법」 제2조제1항
정의
의료기기법
Referenced Korean Laws (4)
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
「첨단재생바이오법」
가이드라인 개정의 근거 법령
「첨단바이오의약품의 품목허가ㆍ심사 규정」
「첨단바이오의약품 장기추적조사 관리기준」
장기추적조사 계획서 처리기간 및 제출처 근거; 장기추적조사 이행·평가 결과보고의 법적 근거; 판매·공급 내역 및 투여 내역 등록의 구체적 기준; 중대한 이상사례 보고 대상 및 서식에 관한 고시; 장기추적조사 서류 보존 및 의료기관 요건, 지정 해제 절차의 근거 고시