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제네릭의약품 품질심사 주요 보완사례집

미분류민원인안내서pdf2024-10-31
GMP옵션 4 관리전략품질관리전략결정다형안정성시험위해성 평가적격성 평가공정관리(IPC)In-process Control중요품질특성(CQA)ValidationCTD공정 밸리데이션

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

11
생물공학/생물학적 성분

생물공학/생물학적 성분은 유효기간 설정이 적절함

항생제

균주에 대한 MIC 측정은 유효성 항목에 기재

외용 반고형제

제제학적 시험항목 설정 대상

제네릭의약품 속방성 경구고형제

용출 규격 설정 근거자료 제출 대상

경구투여 고형제제

용출시험 기준 및 시험방법 설정 대상

반제품

벌크 제품이 되기 전의 공정 단계 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크제품이 되기 전 단계; 보관 관리 대상; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 시험 및 적합 판정 대상; 제조 공정 단계에 있는 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크 제품이 되기 전 단계; 제조 완료 후 충전/포장 전의 단계; 제조 공정 중에 있는 시험 대상; 제조공정 단계에 있는 제품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상

무균제제

청정등급 관리 대상

서방성제제

제형의 특수성이 인정되는 제제 예시

제네릭의약품

22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

Stakeholders

1
민원인

Device Components

4
마개

손잡이 하단에 연결된 부분; 생리컵의 구성품으로 생리혈 제거 시 조작하는 부분

직접 포장 용기

제형과 직접적으로 닿는 포장 부분

용기마개 시스템

금속불순물의 침출 기원; 금속불순물 정보 확보 출처; 금속불순물의 기원이 될 수 있는 구성요소; 의약품을 보관하고 보호하는 포장자재; 삼산화안티몬이 촉매제로 사용되는 PET 제조 관련; 금속불순물이 유래할 수 있는 포장 구성요소

일차포장재

내용물과 직접 접촉하는 포장 재료

Regulatory Context

Regulatory Activities

3
안전성·유효성 심사

전자적 방식의 설명서 변경 시 진행해야 하는 허가변경 절차

품질심사

민관 협의체의 주요 활동 목적

품목허가

Document Types

13
시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

안정성 자료

유효기간 확인을 위한 근거 서류

기준 및 시험방법

완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예시; 품질관리를 위해 작성하는 별첨 서류; 심사를 위해 제출해야 하는 자료; 원료의약품 및 완제의약품의 품질 관리 기준 문서; 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 시험방법 작성요령; 완제의약품의 품질 관리를 위한 작성 예시; 생물학적제제 완제의약품 작성을 위한 문서

시험성적에 관한 자료

제출자료의 종류 및 요건

뱃치 분석 자료

신청 품목의 품질 일관성 입증을 위해 제출하는 자료

공정밸리데이션 계획서

밸리데이션이 완료되지 않은 경우에는 공정밸리데이션 계획서 제출

공정밸리데이션 보고서

공정밸리데이션 보고서는 생산용 규모의 연속 3뱃치에 대한 결과로 작성

제조공정흐름도

주요공정 및 공정관리시험이 포함되어야 하는 도표

뱃치조성

제제의 모든 조성 및 뱃치당 분량 기재 서류

제조지시 및 기록서

제품표준서 번호, 제조번호 등을 포함하는 기록 문서; 실제 작업 내용을 기록하는 문서

제품표준서

K 제조업체의 제품표준서(DMR) 샘플; 국내 GMP 심사 및 MDSAP 심사 시 요구되는 문서; 의료기기 제조 및 품질관리에 필요한 기준을 정한 문서 (DMR); 브라질 규정(DMR)에 따른 생산 이전 기록

DMF

Drug Master File; submission of a DMF

국제공통기술문서

제조방법 허가사항 관리의 기초 문서; 제조방법 기재를 위한 품질평가자료(CTD); 제조방법 반영 및 변경 관리의 기준이 되는 문서

Attributes

15
안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

재시험기간

안정성 관련 변경 항목; 원료의약품의 품질 유지 기간

재질

검체 대표성 결정의 주요 속성; 기구 및 용기·포장의 검사 단위 결정 기준

반응계수

원료의약품의 분석 특성

상대피크유지시간

표준품 미사용 시 유연물질을 확인할 수 있는 방법

직선성

분석물질의 농도에 정비례하는 결과를 제공할 수 있는 능력

1일노출허용량

24개 금속불순물(EI)의 1일노출허용량(PDE)을 제시한다.; 금속별 한계 설정 기준 (PDE)

섭취허용량(AI)

변이원성 물질의 관리 기준 수치

제조년월일

구조 분석에 사용한 뱃치 정보

제조단위

GMP 심사를 위해 1개 제조단위 이상의 품질관리실적 필요; GMP 최초심사 시 필요한 품질관리 실적 단위

물리화학적특성

해리정수, pH, 분배계수, 용해도, 융점 등 실측치 제출 필요

사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

mass balance

주성분 함량과 분해생성물 함량 등 총합 확인

뱃치크기

뱃치 분석 자료에서 확인해야 할 정보

Regulatory Terms

1
보완

민원 처리 과정에서 자료 미흡으로 발생하는 행정 조치

Technical Details

Substances

15
무기불순물

관리 대상 불순물의 종류

잔류용매

제조공정 중에 사용된 용매에 대한 기준 설정

촉매

재료의 생물학적 적합성에 영향을 미치는 성분

시약

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 시험용으로 구입하여 관리하는 물질; 화학적 반응에 사용되는 화학약품; 역가 및 사용기한 등을 기재해야 하는 물질

용매

시험물질 조제에 사용되는 물질

중간체

적부 판정 전 격리보관 대상

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

표준품

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질

분해생성물

분석대상물질과 구조적으로 유사한 물질; 확보 불가능한 경우 기존 시험방법과 비교하여 정확성을 평가하는 대상

불순물

기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상

조합향료

별첨규격 시험항목 대상 원료

부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

미결정셀룰로오스

의약품 구성 첨가제; 의약품 첨가제

유연물질

의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물

출발물질

제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질

Testing Methods

15
기준 및 시험방법

의약품 품질 및 규격 확인 방법; 허가증에 기재되는 품질 관리 기준

기체크로마토그래프법

고정상, 유량, 온도 등 조정 허용 범위

액체크로마토그래프법

방출액의 약물 농도를 분석하는 방법

수분시험

원료의약품의 품질 유지 확인을 위한 시험항목

X선 회절법

결정화도 분석 방법

질량 스펙트럼

구조 확인을 위한 분석방법

자외가시부흡수스펙트럼

화학구조 입증을 위한 분석법

핵자기공명스펙트럼

화학구조 입증을 위한 분석법

적외부스펙트럼

화학구조 입증을 위한 분석법

원소분석

이론값과 대비한 구조 입증 자료

분석방법

영양성분 함량값을 구하기 위한 시험

열분석

결정다형 및 물리화학적 특성 확인

분말 X선회절

결정다형 확인을 위한 분석법

UV

HPLC와 조합하여 확인 시험에 사용

IR

자사표준품의 구조 확인을 위한 분석법

Processes

12
미분화공정

원료의약품 제조공정 중 입자 크기를 조절하는 공정

제조(합성)경로

구조의 증거로서 검토되는 공정

제조공정흐름도

제품표준서 포함 항목; 제품표준서의 공정별 상세 작업내용에 포함

멸균공정

해당 제품이 멸균 의료기기가 아니므로 관련 TASK 제외

무균공정 밸리데이션

가이드라인이 다루는 주요 공정 및 검증 대상

주요공정관리

주요공정 및 반제품 관리 중 주요공정관리를 타당하게 재작성

무균공정

무균의약품 제조를 위한 원료 관리 공정

필터여과 공정

최종멸균이 불가능한 경우 적용하는 대안 공정

멸균방법

신규 승인 서류 제출이 필요한 중대 변경 사항

공정밸리데이션

생산 및 서비스 관리 프로세스의 일부; 제조 공정이 일관되게 규격에 적합한 제품을 생산함을 검증; 제조 공정의 유효성 확인

제조방법

CTD를 기반으로 한 제조방법 도입 및 허가사항 관리; 원료의약품 및 완제의약품의 생산 방식; CTD 제3부 품질평가자료를 통해 관리되는 공정 정보; CTD 도입에 따른 기재 및 변경관리

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

Clinical Concepts

3
의약품동등성시험

제조소 추가 시 시험자료 제출 여부 검토

생체이용률시험

용출규격 설정 시 사용 검체 기준

생물학적동등성시험

안전성·유효성 평가를 위한 시험 자료; 피부약동학 자료로 갈음할 수 있는 시험

Identified Hazards

Hazards

4
발암 가능성

불순물의 위험성 평가 요소

변이원성

에틸렌옥사이드 기체의 잔류독성 특성

TSE/BSE

사람 또는 동물 유래 첨가제의 안전성 정보

불순물

제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물

Standards & References

External Standards

6
대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

식품공전

영양성분별로 사용해야 하는 분석방법의 기준

식품첨가물공전

사용기준이 정해진 원료 확인용

EP

멸균주사용수 규격 참조

USP

멸균주사용수 규격 참조

KP

대한민국약전 참조

ICH Guidelines

4
ICH Q2

Validation of analytical procedures

ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

Specifications

11
정량한계

미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정

보고수준

유연물질 정량시험 범위의 시작점

허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

입도 기준

미분화 원료의약품 등록 시 설정해야 하는 규격

수분시험 기준

원료의약품 품질에 영향이 없음을 확인하는 범위

기준 및 시험방법

3.2.S.4 및 3.2.P.5 항목의 품질 규격

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

PDE

의약품 금속불순물의 1일 노출 허용량 설정; 금속불순물의 1일 최대 허용량 (Permitted Daily Exposure); 1일 노출 허용량 (Permitted Daily Exposure); 일일노출허용량(Permitted Daily Exposure) 설정; 일일노출허용량 (Permitted Daily Exposure); 경구, 비경구, 흡입 노출에 대한 일일허용노출량 계산; 경구, 비경구, 흡입 노출에 대한 일일노출허용량 계산; 1일 노출 허용량 (이리듐, 오스뮴, 로듐, 루테늄에 대해 설정); 일일노출허용량(Permitted Daily Exposure) 계산; 일일허용노출량 (Permitted Daily Exposure); 1일 허용 노출량 (Permitted Daily Exposure)

용출규격

재질에서 식품으로 이행되는 물질의 허용 한도

별첨규격

고분자 및 약제의 규격 기준

주성분 규격

입자도 및 유연물질 기준 설정

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
식품의약품안전평가원 의약품심사부 의약품규격과

가이드라인에 대해 궁금하신 사항이나 의견 문의처

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

의약품규격과

의약품심사부 내 담당 과; 실무 편집 및 발행을 담당하는 과

Organizations

1
FDA

유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관

Violations

1
자료 보완

품질심사에서 자료 보완이 요청된 민원 비중 분석

Referenced Korean Laws (2)

  • 「의약품등 품목허가·신고·심사 규정」 [별표13]

    제제학적 시험항목 설정 기준

  • 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」

Related MFDS Guidelines (8)