Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
13속방 및 서방 펠렛들은 자동캡슐 충진기에서 경질 젤라틴 캡슐에 충진된다.
대조약과 동일한 제형 설계
국내 기허가된 대조군 제제
청정등급 관리 대상
안정성시험 항목 설정 대상
60 mL 흰색 원형 HDPE 병 포장
대조약과 시험약의 동등성 평가
방출속도, 방출시간, 방출부위를 조절하도록 설계된 제제; 신규 서방성 제제 심사 가이드라인의 개발 고려사항; 신규 서방성 제제 심사 가이드라인의 대상 제품군
제형의 특수성이 인정되는 제제 예시
중요 중간체별로 구분하여 기재
22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
Stakeholders
6해당 제품에 대해 법적 책임을 가지는 자
용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체
규격서 및 성적서 발행 주체
완제의약품을 생산하는 주체
개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체
Device Components
3펠렛의 중심을 구성하는 구형 백당
캡슐 내부 충진물
금속불순물의 유래원
Regulatory Context
Regulatory Activities
4공정 지식은 실험실 규모에서부터 허가용 배치 생산에서 파일럿 규모까지 스케일업 하는데 성공적으로 이용되었다.
원료의약품 등록 제도
DMF 연차보고 전 원료의약품 수입 판매
Document Types
152.3.P.2.4 및 3.2.P.2.4 섹션 구성
제형 결정 및 첨가제 선정의 근거
안정성 시험 실시 및 이상 발생 시 보고 확약 서류; 안정성 시험 실시를 약속하는 서류
변경된 기준 및 시험방법 적용 근거
완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예시; 품질관리를 위해 작성하는 별첨 서류; 심사를 위해 제출해야 하는 자료; 원료의약품 및 완제의약품의 품질 관리 기준 문서; 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 시험방법 작성요령; 완제의약품의 품질 관리를 위한 작성 예시; 생물학적제제 완제의약품 작성을 위한 문서
동물유래성분 첨가제 사용 시 제출 서류
제조원 근거자료로 제출하는 서류
성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료
제조방법 허가사항 관리의 기초 문서; 제조방법 기재를 위한 품질평가자료(CTD); 제조방법 반영 및 변경 관리의 기준이 되는 문서
CTD 제2부의 구성 요소; QOS(Quality Overall Summary) 작성; 가이드라인의 작성 대상 문서; 제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성 가이드라인; 국제공통기술문서(CTD)의 품질 부문 요약
CTD 제2부의 구성 요소
모듈 2의 2.3 항목
품질평가자료 요약의 근거가 되는 상세 품질 자료
DMF 비대상 성분 시 제출해야 하는 공개 부분 자료
Attributes
15공정 결과로서 99% 효율 달성
DOE Response Variables: 코팅 효율성 75.8% ~ 99.2%
공정변수: 방울 크기, 최소 5 μm, 최대 70 μm
공정변수: 서방 코팅액 농도, 최소 10%, 최대 30%
공정변수: 분무 속도, 최소 10 mL/분, 최대 70 mL/분; 스케일업에 따른 분무 속도 설정
공정변수: 유동화 기체 부피, 최소 70 m³/시간, 최대 150 m³/시간
공정변수: 약물미세화 기압, 최소 1 bar, 최대 5 bar
시간에 따른 유효 성분의 방출 특성
중요공정변수 및 관련 기준의 요약; 중요품질특성 및 중요공정변수에 대하여 과학적 관리전략을 수립
약물층화 공정의 중요공정변수; 공정변수: Bed 온도, 최소 40°C, 최대 70°C; 공정 변수로서 37~43°C 유지
약물층화 공정의 중요공정변수
구형 백당의 25 ~ 30 mesh 제한 조건
중량을 기재하지 않을 경우 두께를 기재
안정성에 영향을 미치는 요소
용출에 영향을 미치는 요소
Regulatory Terms
1고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
Technical Details
Substances
15약물 층화 공정에서 사용되는 코팅 코어; 실험실 규모 배치들에서의 실험설계에 근거하여 구형 백당에 부착하는 주성분...의 허용범위가 결정되었다.
위양성률을 낮추기 위해 눈물농도로 사용되는 성분
최종 제제에 선택된 항산화제; 속방 펠렛에 첨가되는 항산화제 및 안정화제
주성분이 가수분해되어 발생하는 활성 대사체
주성분이 산화되어 발생하는 불순물
PEGylated 약물 및 알레르기 반응 관련 성분
의약품 첨가제
속도 조절막의 가소제
변경수준 A에 해당하는 첨가제 유형
정제, 산제 등에 사용되는 첨가제 기능 분류
제품에 포함된 첨가제 성분
제조공정 2단계의 부생성물로 독성 예측 대상; 공정유래 부생성물로 QSAR 평가 결과 경구구조를 포함함
에스터기 가수분해 산물 및 주성분 활성 대사산물
유연물질 RC2와 RC3 피크에 대한 분해산물 피크의 간섭은 없었다.
유연물질 RC2와 RC3 피크에 대한 분해산물 피크의 간섭은 없었다.
Testing Methods
15서방 막의 완전성은 전자현미경 스캐닝을 통해 추가적으로 평가 및 확인되었다.
2배치 또는 3배치에 대한 3개월/6개월 이상의 가속 시험
안정성 평가를 위한 시험 종류; 안정성시험의 유형; 빛으로부터 보호하기 위한 적합성 확인
원료의약품과 첨가제 간의 상호작용 확인; 주성분과 첨가제 간의 상호작용 확인
방사성의약품 품질관리시험의 예시
제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험
식품 수분 성분시험법; 수분시험에 사용되는 분석법
제제균일성시험에 적용되는 시험법
HPLC와 조합하여 확인 시험에 사용
주성분의 용출을 시험하는 방법으로 경구용의약품에 설정
속방성 제제의 기준 및 시험방법
안정성 확인을 위한 시험
불순물의 안전성 입증 방법
공정서 미수재 시험방법 기술 시 포함 항목
붕해도 시험에 적용되는 표준 시험법
Processes
15Wurster에서 스케일업이 서방캡슐 제품을 포함한 다른 제품들에서 성공적으로 이루어졌다.; 분포-플레이트 면적 비율에 근거하여 선형 스케일업 수행
경질캡슐 제조 공정 중 하나
Curing과 관련하여 관찰된 용출 프로파일 유사성 인자는 추가 curing 단계의 필요성이 없어졌음을 나타냈다.
서방코팅 공정에 대한 중요공정변수들은 통계적 실험설계(DOE)를 이용하여 확인하였다.
속방 및 서방 펠렛을 혼합하여 캡슐화하는 공정
서방 펠렛 제조를 위한 중요 공정단계
속방 펠렛 제조를 위한 중요 공정단계
bottom spray coating 공정
투여경로와 용법을 고려한 완제의약품 개발 과정; 3.2.P.2.2.1. 제제 개발(Formulation Development)
첨가제 등급 선정의 기준이 되는 제조 공정
비임상 및 허가 단계의 안정성 확인
제품 품질 위해 방지를 위해 청결이 유지되어야 하는 공정; 제품의 포장 공정 및 설비 운용
bin-blender를 이용한 과립 및 첨가제 혼합 공정
분말 및 환 제조 공정
과립 및 환 제조 공정
Clinical Concepts
4DOE Response Variables: 약물방출 (1시간, 4시간, 8시간)
약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상
안전성·유효성 평가를 위한 시험 자료; 피부약동학 자료로 갈음할 수 있는 시험
제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?
Identified Hazards
Hazards
4분배 과정에서 혼입을 주의해야 할 물질
산성 및 알칼리성 건조제 사용 시 발생할 수 있는 농약의 변질; Dithiocarbamate계 살균제가 세절 또는 분쇄 시 효소에 의해 분해되는 위험
제조공정 중 오염 위험을 평가해야 하는 대상; 안전성 평가 대상 위해요소
특이성과 안정성을 검증하기 위해 제품은 여러 가지 가혹 조건에서 분석
Standards & References
External Standards
12용기-성능 시험 항의 수분 투과 시험
용출시험에 관한 미국 약전 규격
칼피셔법 (USP<921> 1a법)
함량균일성시험 USP<905>
프랑스 국가 규격
중금속 시험 기준
잔류용매 시험 기준
IR 확인시험 방법
멸균주사용수 규격 참조
제조 용수의 적합 기준
화학명 명명 기준
원료의약품 명칭 기재 시 예시로 사용되는 표준
ICH Guidelines
2개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조
국제공통기술문서(CTD)의 품질평가자료 구성
Specifications
13관찰된 용출 프로파일 유사성 인자(f₂ > 50)는 서방 코팅이 완전히 연합된다는 것을 나타냈다.
차추출물 중 카테킨류 20% 이상; 세사민으로서 표시량 이상이어야 함
0.5% 이하 기준
모든 주사제 제품의 필수 평가 항목
리포좀제제의 기준규격 항목
미지 유연물질의 기준 설정 근거 (0.2% 이하)
L-무스콘 및 결합형빌리루빈 관리 기준
검출될 수 있는 분석 물질의 최소량; 위음성 결과 발생 가능성과 관련된 기준; 통계적으로 유효한 설정값과 근거 제시 필요
미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정
품질에 영향을 미치는 경우 기준 설정
완제의약품의 성능 또는 제조에 중요한 경우 설정
유연물질 규격 설정 여부 확인
각 시험항목별 성능 합격 판정 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
3가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서; 편집위원 및 발행처
Organizations
3Closure liner 제조원
병 및 뚜껑 제조원
개발경위 자료 작성 주체
Corrective Actions
1시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수
Referenced Korean Laws (4)
「의약품잔류용매기준지침」
잔류용매 기준 설정 및 공정능력 고려의 근거
「의약품의 품목허가·신고 심사 규정」
포장재질 상이 시 안정성자료 제출 대상 여부 판단
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
Related FDA Guidelines (4)
- M4Q(R2) The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality (Status: Draft)medium
- Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (Status: Final)medium
- Q11 Development and Manufacture of Drug Substances (Status: Final)medium
- Submitting Marketing Applications According to the ICH/CTD Format: General Considerations (Status: Draft)medium