원료의약품의 개발 및 제조 품질심사 가이드라인

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

7

생명공학 제품

관리 전략 요약의 예시 대상

비무균 화학적 원료의약품

공정 밸리데이션 실험 결과를 신청 서류에 포함하지 않는 경우

반합성 원료의약품

생물학적 유래 요소와 화학적 합성의 조합으로 제조된 제품

생물학적제제

생물체에서 유래된 물질을 이용하여 제조되는 제품군; 백신 및 혈장분획제제 등을 포함하는 제품군

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

생물학적제제 등

심사 대상 제품군

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

Stakeholders

1

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

5

변경 신청

사양 또는 방법 변경 시 규제 기관에 제출 여부를 판단해야 하는 활동

허가 변경

이면기재 또는 재발급된 적합인정서 제출 사유

품목허가

판매 허가 신청

규제 유연성 정도를 결정하는 서류 제출 활동

품질심사

민관 협의체의 주요 활동 목적

Document Types

5

허가 신청 서류

실험설계 정보 및 제조 공정 변수 기재 대상

신청서류

면역반응 데이터 및 밸리데이션 결과를 포함하여 제출해야 하는 서류

신청 서류

관리전략이 포함되어야 하는 서류

CTD

직접 관련성 설명의 근거자료로 사용되는 국제공통기술문서

국제공통기술문서(CTD)

품질관리시험성적서 등 근거자료 제출 형식

Attributes

8

입체화학적 구성

원료의약품의 원하는 입체화학적 구성 결정

중요 품질특성

CQA, 제품품질에 영향을 미치는 특성 명시

환류 시간

목표 환류 시간은 1시간, 최대 환류 시간은 3시간으로 정한다.

수분 함량

수분에 의한 분해 또는 수화물 확인

운전 범위

제조의 일관성을 보장하기 위해 설정

불순물 프로파일

원료의약품 공정 밸리데이션을 통해 확증해야 하는 속성

공정 지표

원료의약품 주요 품질 특성에 영향을 미치는 물품 특성 요소와 공정 지표의 간략한 설명

주요 품질 특성

원료의약품의 품질을 결정하는 물리, 화학, 생물학적 성질; 원료의약품의 품질을 결정하는 핵심 특징; 품질 관리 전략은 주요 품질 특성이 적절한 범위 내에 있도록 함; 원료의약품의 핵심 품질 지표 (CQA); 원료의약품의 품질을 결정하는 핵심 요소

Regulatory Terms

1

디자인 스페이스

승인을 받지 않아도 되는 범위 내에서의 이동 및 변경 관리 대상

Technical Details

Substances

15

잔류용매

제조공정 중에 사용된 용매에 대한 기준 설정

거울상이성질체

카이랄 원료의약품의 구성 성분; 카이랄 의약품의 주요 구성 성분 및 불순물 관리 대상

유기 불순물

원료의약품의 주요 품질 특성 항목

거울상 이성질체

원료의약품에 함유된 지정 불순물

화합물 D

출발 물질로 정하는 방법이 합리적인 중간체

화합물 A

반응물로서 관류형 반응기에 주입됨

숙주 세포 단백질

제거를 증명해야 하는 공정관련 불순물

단클론 항체

시약 구성 성분

가수분해 불순물

중간체 F 중 가수분해 불순물 0.30%라는 허용 기준

중간체 F

환류 시간과 수분 농도가 중간체 F의 가수분해에 영향을 주는 파라미터임

중간체 E

환류 혼합물 중 초기 수분 함량은 중간체 E의 수분 함량에 따라 달라짐

세포 은행

제조의 시작점이 되는 생물학적 원료

기원물질

백신 제조에 사용되는 원료 및 기원물질 관리

시약

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 시험용으로 구입하여 관리하는 물질; 화학적 반응에 사용되는 화학약품; 역가 및 사용기한 등을 기재해야 하는 물질

중간체

적부 판정 전 격리보관 대상

Testing Methods

6

기체크로마토그래피

표준용액 분석 및 잔류농약 검출을 위한 주 시험법

이온 크로마토그래피

염화물 및 황산염 표준물질 분석 방법

이온교환 크로마토그래피

추출액 정제를 위한 방법

실시간 출하시험

RTRT 적용 및 데이터 수집

출하시험

제품 자체에 대한 동등성 평가 단계

분석 방법

품질 보증을 위해 검증되어야 하는 시험법

Processes

15

제조공정 개발

제조공정의 선택 및 최적화 과정

플랫폼 제조

동일한 유형의 다른 약물을 제조하는 데 사용하는 것과 유사한 제조공정 접근 방식

화학적 변형 단계

출발 물질과 원료의약품 사이의 제조 공정 단계; 원료의약품 합성 과정에서의 화학적 반응 단계; 신청 서류에 설정된 화학적 변형 단계의 수

지속적 공정 검증

공정 밸리데이션 요건은 지속적 공정 검증에 적용된다.; 시판용 제조 동안 공정이 관리 상태로 유지됨을 보여주는 검증

합성 공정

불순물이 발생할 수 있는 제조 단계

환류

환류 시간과 수분 농도가 중간체 F의 가수분해에 영향을 줌

건조

과립 및 환 제조 공정

기술 이전

원개발사, 연구소, 원료의약품 공급원 등에서 밸리데이션된 시험방법의 이전

공정 중 관리

제조공정도에 포함되어야 하는 관리 항목

제조 공정 이력

배치 정보 및 제조 사업장의 변경 사항 검토

제조 공정

개발

MDSAP 심사항목 Chapter 5

제조

의료기기가 안전하도록 수행되어야 하는 생산 단계

제조 공정 개발

의약품 제조 공정에 영향을 미칠 가능성이 있는 특성 정보 기술

공정 밸리데이션

밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행

Clinical Concepts

1

임상 시험

Clinical investigation

Identified Hazards

Hazards

5

바이러스

생물학적 개체에 의한 오염 위해요인; 동물유래성분 사용 시 불활화/제거 처리 대상

바이러스 제거

소규모 조건에서 수행 가능한 시험 예시; 바이러스 제거(Virus Clearance) 범위를 다변량 실험을 통해 도출

불순물

제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물

미생물 오염

Pollutants

건물 위치 선정 시 회피해야 할 요소

Standards & References

ICH Guidelines

6

ICH M4Q

국제공통기술문서(CTD)의 품질평가자료 구성

ICH Q5A

외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준

ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH Q8

의약품 개발 관련 국제 가이드라인

ICH Q9

품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)

ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

Specifications

7

한도 기준

주요공정 관리 항목의 기준

품질 기준

산출물이 부합해야 하는 사전에 정의된 기준

허용 기준

새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단

불순물 허용 기준

가수분해 불순물에 대해 설정된 0.30%의 기준

원료의약품 규격

시험 항목, 허용 기준 등을 포함한 품질 기준

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

주요 품질 특성

원료의약품의 품질을 보장하기 위한 물리적, 화학적, 생물학적 특징

MFDS Specific

MFDS Organizations

5

식약처

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품규격과

의약품심사부 내 담당 과; 실무 편집 및 발행을 담당하는 과

유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

Organizations

2

계약 제조업체

기술 이전 활동의 대상이 되는 조직

국내 제약업체

가이드라인의 주요 사용자

Activities

1

공정 중 검사

초기 관리의 예시

Referenced Korean Laws (2)

「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」