원료의약품 개발 및 제조 품질심사 가이드라인 질의응답집

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

1

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

Stakeholders

1

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

2

허가 후 변경

경험 축적 시 시험 및 자료 축소가 가능한 단계

품질심사

민관 협의체의 주요 활동 목적

Document Types

4

제조공정도

K 제조업체의 심사 제품 제조 공정 흐름도

민원인 안내서

신청 서류

관리전략이 포함되어야 하는 서류

신청 서류 3.2.S.2.2절

제조 공정 부분을 기술하는 허가 신청 서류의 특정 섹션; 원료의약품의 제조공정 및 관리에 관한 상세 내용을 기술하는 서류 섹션; 화학적 변형 단계 설정 범위 확인

Attributes

2

불순물 프로파일

원료의약품 공정 밸리데이션을 통해 확증해야 하는 속성

중요한 구조적 부분

출발 물질 선정 시 고려되는 구조적 특성

Technical Details

Substances

15

금속 불순물

잠재적 오염원으로서의 금속 불순물 고려

입체이성질체

제조 공정 중 결정되는 물질의 입체 화학적 형태

구조이성질체

제조 공정 중 결정되는 물질의 입체 화학적 형태

유전독성 시약

제조 공정 중 포함될 수 있는 유전독성 가능성이 있는 시약

거울상이성질체

카이랄 원료의약품의 구성 성분; 카이랄 의약품의 주요 구성 성분 및 불순물 관리 대상

출발 물질

원료의약품 제조의 기점 물질

기원 물질

출발 물질 선정 시 고려해야 할 대상

중간체

적부 판정 전 격리보관 대상

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

유연물질

의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물

시약

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 시험용으로 구입하여 관리하는 물질; 화학적 반응에 사용되는 화학약품; 역가 및 사용기한 등을 기재해야 하는 물질

촉매

재료의 생물학적 적합성에 영향을 미치는 성분

용매

시험물질 조제에 사용되는 물질

상업적으로 구매 가능한 화학 물질

기존 시장에서 상품으로 판매되는 화학 물질

맞춤 합성 화학물질

의약품 제조소의 필요에 의해 합성하거나 구매하는 물질

Testing Methods

2

밸리데이션

주요 시험방법에 대한 타당성 검증 자료

분석 방법

품질 보증을 위해 검증되어야 하는 시험법

Processes

11

단위 공정

단일 및/또는 복수 단위 공정으로 디자인 스페이스 개발 가능

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

변경 관리

컴퓨터화 시스템에 발생하는 변경을 정해진 절차에 따라 관리

정제 공정

단일 항원 수확물을 정제하는 과정

화학적 변형 단계

출발 물질과 원료의약품 사이의 제조 공정 단계; 원료의약품 합성 과정에서의 화학적 반응 단계; 신청 서류에 설정된 화학적 변형 단계의 수

개발 및 제조

원료의약품의 전주기 중 심사 대상 범위

제조 공정

convergent synthesis

여러 경로로 물질을 합성한 뒤 이를 합쳐 최종 원료의약품 하나로 수렴하는 제조 공정

linear synthesis

직선 경로로 원료의약품을 합성하는 공정

화학적 변형 공정

물질의 화학적 구조가 변화하는 공정 단계

연속 합성 공정

순차적인 화학적 변형이 일어나는 공정

Identified Hazards

Hazards

3

제조소 오염

출발 물질 공급원 변경 등으로 인해 발생 가능한 위험 요소

유전독성 유연물질

원료의약품 자료 제출 요건; 제조방법 변경 시 안전성 입증 대상

불순물

제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물

Standards & References

ICH Guidelines

3

ICH Q9

품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)

ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

ICH M7

돌연변이를 일으키는 불순물 관리 가이드라인

Specifications

4

허용 한계

분석법 밸리데이션 및 규격 확립 시 정의되어야 함

출발 물질의 규격

출발 물질의 품질 기준 및 관리 항목; 출발 물질의 품질을 관리하기 위한 기준; 확인시험, 유연물질시험, 함량, 잔류용매, 금속 불순물 등을 포함하는 기준; 새로운 유연물질 검출 가능 여부 확인 대상

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

확인 수준(identification threshold)

ICH Q3A에서 정의된 불순물 확인이 필요한 한계치

MFDS Specific

MFDS Organizations

5

식품의약품안전평가원 의약품심사부

가이드라인 발행처

식약처

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 의약품규격과

가이드라인 담당 부서; 편집위원 및 발행처