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의약품 국제공통기술문서 질의응답집(품질요약)

의약품민원인안내서pdf2017-06-01
주요공정 매개변수밸리데이션 배치안정성시험안전성입증시스템 적합성시험시험법 밸리데이션의약품 개발 연구CGMP설계 공간위해평가 도구주요 공정 매개변수설계공간(Design Space)실험설계(DoE)목표제품의 프로파일(TPP)실험설계위해성 평가설계에 따른 품질 평가공정능력Validation국제공통기술문서(CTD)

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

8
원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

경구용고형제

경구용고형제의 경우 일반적으로 안정성 시험을 통해 용기 및 포장 개발 시험의 필요성을 확인

경구용 고형제

연속제조 직타 공정을 사용한 경구용 고형제(정제) 제조; 연속제조공정을 통해 생산되는 코팅 정제 예시

대조약

대조약과 시험약의 동등성 평가

전문의약품

의사의 처방이 필요한 의약품 분류; 배경화면 색상 구분 (분홍색)

자료제출의약품
제네릭의약품

22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

Stakeholders

2
대조약

시험약의 비교대상이 되는 의약품; 비교의 기준이 되는 기허가 의약품

제조원

완제의약품을 생산하는 주체

Device Components

2
용기 및 포장 시스템

침출물 및 추출물 정보 기술

용기 및 포장

금속불순물의 유래원

Regulatory Context

Regulatory Activities

1
스케일업

제조규모 확대 공정

Document Types

15
연간보고서

IBC 운영 내용 및 심의 사항을 기록하는 보고서

안정성시험 이행서약

허가 후 안정성 프로그램을 진행하겠다는 안정성시험 이행서약 제출

시판 후 안정성시험 계획서

검체의 보존조건, 시험 주기 등을 포함하는 계획서; 제품 출시 후 품질 유지를 확인하기 위한 계획 문서

안정성시험계획서

사용기한 연장 설정을 위한 제출 서류

기준 및 시험방법

완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예시; 품질관리를 위해 작성하는 별첨 서류; 심사를 위해 제출해야 하는 자료; 원료의약품 및 완제의약품의 품질 관리 기준 문서; 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 시험방법 작성요령; 완제의약품의 품질 관리를 위한 작성 예시; 생물학적제제 완제의약품 작성을 위한 문서

BSE/TSE 증명서

동물유래성분 첨가제 안전성 증명 서류

제조지시서

제조공정 중의 혼돈이나 착오를 방지하기 위해 배치별로 발행하는 문서; 제조 작업을 시작하고 지시하는 가장 책임 있는 문서

뱃치 기록

3.2.P.3.3에 기재하는 제조 기록

cGMP 증명서

제조소의 cGMP 준수를 증명하는 서류

공정 개발 보고서

제조규모 확대 가능성 및 공정이해 기재; 제조 규모 확대 계획을 뒷받침하기 위한 보고서

CTD 제3부

개발 보고서를 포함하는 기술 문서 부분

개발 보고서

제3부에 포함되는 최종 개발 보고서; 연구된 모든 제제처방을 포함하는 문서

시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

DMF

Drug Master File; submission of a DMF

배치 분석결과

3.2.S.4.4 항목에 기재해야 하는 자료

Attributes

15
저장조건

환경 조건 및 시간을 충분히 반영하여 설정

국제일반명칭(INN)

원료의약품의 명칭 정보

장기보존시험(25°C/60% RH)

안정성시험 보존조건

가속시험(40°C/75% RH)

안정성시험 보존조건

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

피크순도

가혹시험 결과 요약 시 기재 항목

정확성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

정밀성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

직선성

분석물질의 농도에 정비례하는 결과를 제공할 수 있는 능력

특이성

기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성

정량한계

분석방법의 성능 지표

상대반응계수(RRF)

순도시험 시 유연물질 정량을 위해 기재

배합목적

원료 성분의 사용 이유

주요 공정 매개변수

공정 및 출하 시험 적합성을 보장하는 변수

수율

이론적 생산량 대비 실제 생산량의 비율; 생산 기록 중 양품 비율; 충·포장 공정의 기준 미달 여부 판단 지표

Regulatory Terms

1
행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

12
불순물

기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상

표준품

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질

분해생성물

분석대상물질과 구조적으로 유사한 물질; 확보 불가능한 경우 기존 시험방법과 비교하여 정확성을 평가하는 대상

유연물질

의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물

착향제

변경수준 A에 해당하는 첨가제 유형

착색제

변경수준 A에 해당하는 첨가제 유형

부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

완제의약품

국가출하승인 시료의 기본 대상

잔류용매

제조공정 중에 사용된 용매에 대한 기준 설정

광학이성체

키랄 원료의약품의 특성 확인 대상

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

Testing Methods

15
안정성시험

품질관리기준서 포함 항목; 품질관리기준서에 포함되어야 하는 시험 항목; 품질관리기준서에 포함되는 시험 항목

용출시험

BCS-근거 생동성시험 면제 입증자료로서의 용출시험; 의약품의 유사성 증명을 위해 사용되는 시험; 대조약과 시험약의 비교 방법

순도시험

염화물, 황산염 등 주간 시험 항목

함량균일성시험

제제균일성시험에 적용되는 시험법

함량시험

시험약과 대조약의 비교 시험

확인시험

해당 제품임을 확인하는 시험; 제품의 동일성 확인 시험

성상

제품의 외관 및 물리적 특성 확인

마손도

경도범위는 기준한계치에서 용출 및 마손도를 측정하여 검증한다.

공정 중 시험

핵심 및 비핵심적 품질특성 측정

안정성 시험

보관 온도 및 습도 설정을 위한 참고 시험; 재작업 제품의 품질 영향을 확인하기 위한 시험; 제품의 품질유지 및 향상을 위해 규정된 세부사항

고전단 과립화

대체 가능한 공정단계 예시

유동층 과립화

대체 가능한 공정단계 예시

습식 과립화

경구용 고형제 제조공정 방법

직타법

경구용 고형제 제조공정 방법

용출

첨가제 등급 변경이 의약품에 미치는 영향

Processes

12
사이클링 연구

동결-해동, 가열-냉각 연구 수행 결과 요약

가혹시험

비임상 및 허가 단계의 안정성 확인

공정관리

제3장 제조 관리 항목; 제조공정 모니터링 및 조정 작업; 공정관리기준에서 벗어날 경우 중대한 일탈로 간주; 제조공정 단계별 관리기준 규정 및 결과 조치; 제조공정 단계별 관리기준 규정 및 조치; 제조공정 단계별 관리 및 조치

재가공

부적합 제품을 시정하기 위해 미리 정해진 절차에 따라 수행

공정 모니터링

실생산 규모의 공정이 허가제출용 뱃치 생산 공정과 동등할 것을 보장

제조규모 확대

제조규모 확대에 따른 위험성 평가

단위작업

unit operations와 목표제품 프로파일 간의 관계; 완제의약품 제조 공정의 구성 단위

제조 공정
제조 공정 개발

의약품 제조 공정에 영향을 미칠 가능성이 있는 특성 정보 기술

질의 응답식 품질심사

미국에서 시행하여 심사 효율성을 높인 방식

제조공정 개발

제조공정의 선택 및 최적화 과정

생산 공정

피크 증감의 원인이 될 수 있는 공정 변화 요인

Clinical Concepts

6
유전독성시험

독성시험의 종류; 2.6.7.8 유전독성시험(in vitro) 결과 요약 표 양식

반복투여독성시험

독성시험의 종류; 2.6.7.7 반복투여독성시험 결과 요약 표 양식; 의약품의 안전성 평가를 위한 반복적인 약물 투여 독성 연구; 의약품 국제공통기술문서(CTD)의 비임상 요약 표 양식

생체연구(biostudy)

제제처방 변경 시 수행되는 연구

IVIVC

in vitro-in vivo correlation 연구

생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

생물학적동등성시험

안전성·유효성 평가를 위한 시험 자료; 피부약동학 자료로 갈음할 수 있는 시험

Identified Hazards

Hazards

4
유전독성 유연물질

원료의약품 자료 제출 요건; 제조방법 변경 시 안전성 입증 대상

분해생성물

관련 규정에 따라 독성시험 실시 유무를 기술해야 함

공정 불순물

제조 공정 일관성 모니터링 대상

유연물질

원료의약품 또는 출발물질에 존재하는 불순물

Standards & References

External Standards

5
약전포럼

개정 내용(각조) 확인 필요

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

공정서

제조 용수의 적합 기준

INN

국제일반명(INN)을 부여받을 수도 있음

IUPAC

화학명 명명 기준

ICH Guidelines

3
ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH Q8

의약품 개발 관련 국제 가이드라인

ICH Q3A

개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조

Specifications

4
기준 및 시험방법

3.2.S.4 및 3.2.P.5 항목의 품질 규격

허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

불순물 기준

원료의약품의 순도 관리를 위한 기준

허용 기준

새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
식품의약품안전평가원 의약품심사부 의약품규격과

가이드라인에 대해 궁금하신 사항이나 의견 문의처

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 의약품규격과

가이드라인 담당 부서; 편집위원 및 발행처

Organizations

3
시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

제조자

작용원리 및 개발경위에 대한 참고문헌 기재 주체

대조약

제네릭 개발 시 비교 대상이 되는 의약품

Referenced Korean Laws (2)

  • 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related FDA Guidelines (8)

Related MFDS Guidelines (8)