Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
13재생, 복구, 대체 효과와 밀접하게 관련된 제품군
전분화능 줄기세포 유래 시험물질의 종양형성 가능성; 추가 고려사항이 적용되는 시험물질 유형
단일 복제 세포군 또는 여러 종류의 세포로 구성된 제제
전분화능 줄기세포의 예시; 성체세포로 부터 유래된 만능줄기세포
골수와 흉선에 존재하는 조혈계통 분화 세포
제한된 분화능을 가진 줄기세포
지방세포, 연골세포, 골세포 등으로 분화되는 계통 정해진 세포
1단계 적용 대상 의약품
위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군
규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군
세포/유전자/조직공학제제와 의료기기가 결합된 의약품
Stakeholders
1Regulatory Context
Regulatory Activities
10용기 적합성 자료 제출 시점
5.3. 용량결정시험
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
가이드라인 IV.1 항목에서 다루는 비임상시험 및 과학적 데이터 분석
이중항체의 품질관리를 위한 시험
특성이 규명된 줄기세포를 이용한 필수 연구
특성이 규명된 줄기세포를 이용한 필수 연구
시판 후 안전성 관리를 위한 활동
첨단바이오의약품의 시장 진입 승인
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
Document Types
2면밀하게 문서화가 필요한 서류
Attributes
10줄기세포치료제의 특성 중 하나는 자가증식능을 가지고 있음
조혈줄기세포 이식 시 일치 여부 확인 필요
WGS(50X), WES(100X), 유전자 패널(1000X) 권장 기준
세포의 확인에 이용되는 발현 지표
줄기세포 확인을 위한 정의 요소
유도만능줄기세포의 특징
다양한 계열의 세포로 분화할 수 있는 능력
줄기세포의 정의적 특성; 유도만능줄기세포의 특징
정제수의 품질 규격
시약 용기에 기재해야 하는 정보
Regulatory Terms
1가이드라인의 성격 정의
Technical Details
Substances
15전분화능줄기세포 등의 자가증식능으로 인하여
전분화능 줄기세포와 종양형성 위험성에서 차이가 있는 세포
개념 증명연구 및 안전성 연구에 사용되는 원료
돌연변이가 우려되는 protooncogene
제조과정 중 유입 가능한 불순물
분만 시 채취하여 항체 수준을 측정하는 검체
출발물질의 예시
출발물질의 예시
EGF, PDGF-BB 등 상처 치유에 영향을 주는 물질
중간엽줄기세포의 분화 결과물
중간엽줄기세포의 분화 결과물
중간엽줄기세포의 분화 결과물
골수기질, 제대혈, 지방조직에 존재하며 다분화능을 가진 비조혈계 세포
다양한 계열로 분화 가능한 줄기세포 유형; 기형종 형성 및 악성 기형암종 유발 가능성이 있는 세포
조혈줄기세포, 중간엽줄기세포 등을 포함하는 줄기세포 유형
Testing Methods
11줄기세포를 추적하기 위한 정량적 분석법
암유전자 및 암억제유전자 변이 확인
전장 엑좀 분석법 (Whole Exome Sequencing); 정상군 데이터베이스의 검사방법
전장 유전체 분석법 (Whole Genome Sequencing); 정상군 데이터베이스의 검사방법
차세대 염기서열 분석; 차세대 염기서열 분석 기술
이형접합소실(LOH) 검출이 가능한 DNA 기반 유전체 검사법
마이크로어레이 기반 비교유전체부합법
기존 진단방법 중 하나
유전적 안정성을 평가하기 위한 in vitro 시험
의약품의 과학적 근거와 용도에 맞는 시험법 개발
in vitro 평가 수행
Processes
13정맥내 주입하는 경우 투여시기는 비임상 생체분포연구에서 얻어진 결과를 근거로 정해져야 함
누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
작용기전 구현을 위해 체내에서 연구되어야 하는 과정
세포의 증식을 위한 반복 배양 공정
여러 계대의 증식 등을 포함하는 과정
불순물 함유 우려 의약품에 대한 공정 밸리데이션; 원료의약품 시험검사 결과를 활용하여 완제의약품 공정을 확인하는 활동; 니트로사민 불순물이 허용 기준 이하로 관리됨을 입증하는 활동
세포은행 구축 과정 및 고려사항
줄기세포의 분화 및 증식을 위한 환경
체세포로부터 유도만능줄기세포를 만드는 과정
가이드라인 목차 중 품질 평가 섹션
가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구
마스터 시드로부터 상용 시드를 제조하는 공정
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
Clinical Concepts
82차 유효성 평가변수 및 안전성 평가변수 등을 함께 고려하여 수행되고 있다.
5.5. 임상적 안전성
민감도 및 특이도의 신뢰구간 하한치를 바탕으로 판단하는 결과
합성 올리고뉴클레오티드 의약품의 특성
Clinical evaluation
국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건
국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역
Identified Hazards
Hazards
8생물학적 위험 요인
전분화능 줄기세포가 가진 기형종(teratoma)형성능은 중대한 안전성 문제
생체 내 이동한 세포에 의해 비정상적인 위치에 형성되는 조직
유전자 변이 축적으로 인한 위험 요인
부검 시 필수 평가 항목 및 식약처 보고 대상
생물학적 개체에 의한 오염 위해요인; 동물유래성분 사용 시 불활화/제거 처리 대상
전분화능 줄기세포 투여 시 고려해야 할 위해요소
줄기세포치료제 평가의 핵심 위해요소; 줄기세포치료제 종양원성 평가
Standards & References
Specifications
1화장품 원료로서의 정제수 규격
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서
Organizations
2참고문헌: EMA 가이드라인
본 가이드라인의 기반이 된 Reflection paper 발간 기관
Activities
1단순분리, 세척, 냉동, 해동 등 생물학적 특성이 유지되는 범위
Referenced Korean Laws (3)
「첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률」
「첨단바이오의약품 품목허가·심사 규정」
가이드라인의 적용 범위 및 근거 법령; 참고자료 3. 첨단바이오의약품 품목허가·심사 규정(식약처 고시)
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
Related FDA Guidelines (5)
- Preclinical Assessment of Investigational Cellular and Gene Therapy Products: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Guidance for Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products (Status: Draft)medium
- Considerations for the Use of Human-and Animal-Derived Materials in the Manufacture of Cell and Gene Therapy and Tissue-Engineered Medical Products (Status: Draft)medium
- Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products: Guidance for Industry (Status: Final)medium