Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15품질 및 임상 고려사항 대상; 대유행을 일으킨 바이러스주를 이용하여 제조한 백신; 임신부 및 대규모 실사용 안전성 자료 생성 대상
세포배양 기반 바이러스를 사용하여 제조 가능한 백신
대리변수로 HI 항체 반응을 이용할 수 있는 백신 유형
기초 접종 후 최소 6개월 동안 면역원성 데이터를 수집해야 함
1차 백신 접종 이후 면역반응 지속에 대하여 12개월 까지 조사해야 함
임상 개발 프로그램 적용 대상
대유행 인플루엔자 바이러스에 대한 면역을 적응증으로 하는 백신
동물원성 인플루엔자 백신의 다른 명칭
대유행 잠재력이 있는 동물원성 인플루엔자 바이러스 발생 시 면역접종 목적의 백신
방어효과 상관관계가 부족한 백신 유형
면역증강제가 포함된 백신 유형
HPV 6, 11, 16, 18 VLP를 함유하는 백신
면역증강제 미포함 백신의 종류
면역증강제 미포함 백신의 종류
허가 요건을 다루는 백신의 세부 분류; 면역강화제 불포함 백신 유형
Stakeholders
10인플루엔자 합병증의 위험이 높은 집단
국가출하승인을 신청하는 주체
보고서를 검토하고 승인하는 기관
시험 설계의 표준화 주체
품목허가권자는 발표한 대유행 균주를 포함하기 위하여 허가변경 신청을 제출해야 함
제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체
과학적 진보를 고려하여 허가 문서를 업데이트해야 하는 주체
자체 기준에 따라 위해성 항목을 선정하는 주체
Device Components
1다회투여용기에 사용하는 구성품
Regulatory Context
Regulatory Activities
15특정 백신에 대한 품질 특성 우려 시 고려
대리변수를 근거로 한 허가 활동
새로운 불활화인플루엔자백신 허가를 위한 필수 연구
사양 또는 방법 변경 시 규제 기관에 제출 여부를 판단해야 하는 활동
용기 적합성 자료 제출 시점
시판 1개월 전 위해성 관리 계획 제출 및 승인 절차; 위해성관리계획 버전 변경 또는 개요 제출 후 본 계획서 제출
시즌별 균주 조성 업데이트를 위한 절차
계절 인플루엔자 및 대유행 백신의 균주 업데이트 절차
필터공급사 변경으로 인한 허가사항 변경
가이드라인이 설명하고자 하는 주요 규제 활동; 가이드라인의 주요 대상이 되는 규제 활동; 로트별로 시장에 출하되기 전에 독립적인 평가를 수반하는 제도; 시장에 유통되기 전에 로트별로 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 식약처의 승인 활동; 의약품 유통 전 국가가 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 국가의 최종 품질 확인 절차
줄기세포치료제 개발 계획 최적화 관점
계절 인플루엔자 백신의 매년 변경 사항에 대한 허가 절차
이상사례 조치나 임상시험 종료보고 등 특정 상황에서 수행하는 심사
허가 후 관리 단계
Document Types
15RSV 노출 경험이 없는 영아 자료 포함 필요
발생 가능한 비뚤림을 해소하기 위한 계획
유용성 평가를 위한 연구 설계 문서
성능 시험 수행을 위한 프로토콜
검체수 변경 및 절차 타당성 근거
약물상호작용 가능성 조사 결과가 반영되는 계획
RPS 구성 항목 제4장; 제4장 임상 증거에 관한 제출 서류
모집단 정보를 기재하는 문서
안정성 모니터링을 위한 계획
외래성 인자 안전성 시험 등을 포함한 계획서
계절 백신 연례보고를 위한 첫 단계 제출 서류
마스터 시드 로트 유래로 수립
특성분석된 약독화 재배열 생 바이러스 클론으로부터 수립
제조변경 근거 자료 제출 대상
Attributes
15역가시험 결과의 통계적 신뢰 범위
기하평균역가, 중화항체가 비교를 위한 1차 평가변수 지표; 기하평균역가, 면역원성 측정 지표
1차 접종 및 면역반응 성숙 지표
항원의 양, 첨가제, 면역증강제 등을 포함하는 구성
GMT 혹은 기준치 역가 도달 비율
면역증강 제형의 이점을 증명하는 파라미터; 백신 접종 후 항체 형성 및 증가를 나타내는 지표
다회 용량 포장단위에서 고려해야 하는 사용 기간
바이러스 백신주 생산 관리 기준
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
분석물질의 농도에 정비례하는 결과를 제공할 수 있는 능력
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
분석법 밸리데이션 특성 중 하나
에어로솔 성능 특성을 결정하는 주요 속성; 제품의 기류 의존적인 성능을 결정하는 중요 요소
시약 용기에 기재해야 하는 정보
야생형 바이러스와 후보 백신 바이러스 간의 일치성
Regulatory Terms
3임상적 이점을 증명하지 못하거나 시판 후 연구를 수행하지 못한 경우의 조치
pandemic alert phase
가이드라인의 성격 정의
Technical Details
Substances
15인플루엔자 바이러스 연구 및 백신 개발에 사용되는 세포주
인플루엔자 바이러스 연구에 사용되는 세포 기질
원숭이 신장 초대 세포에서 사전에 계대된 바이러스주
세포배양물로부터 분리하는 대상 물질
바이러스 HA를 함유한 불활화 인플루엔자 백신
대유행 백신에 포함되어야 하는 공표된 바이러스 균주
동물원성 백신에 함유된 특정 균주 예시
계절 인플루엔자 백신의 생산에 사용되는 균주
위생적인 내수성 재질의 예시
국가출하승인 시료의 기본 대상
독감백신 구성을 위한 원료 상태의 물질
시드 생산 이력에 포함되는 기원 바이러스
생바이러스 백신 생산을 위한 기질
잔류물 함량 비교 예시
원료 관리 및 제조 정보의 기원
Testing Methods
15RT-PCR을 통한 인플루엔자 실험실 확증
면역원성 평가를 위한 항체양전율 측정
백신에 포함된 바이러스주 각각에 대한 적절한 평가변수
인플루엔자 질환 진단의 특이도 증가를 위해 활용
박테리아 및 진균 검출 방법
HI 역가 1:40이 인플루엔자 임상증상에 대한 50-70%의 유효성과 상관관계가 있음
면역학적 자료 분석을 위해 실시하는 시험 (Virus Neutralization)
면역학적 자료 분석을 위해 실시하는 시험 (Single Radial Hemolysis)
면역학적 자료 분석을 위해 실시하는 시험 (Hemagglutination Inhibition)
기능적 항체 정량화 방법
면역원성 평가를 위한 전통적 시험방법
면역원성 평가를 위한 전통적 시험방법
LAIV의 유효성 평가를 위해 권장되는 시험
약독화 생백신에 대해 필요한 특정 시험
백신 바이러스주의 방어효과 근거 제공을 위한 시험
Processes
15제4장에서 다루는 전반적인 품질 보증 활동
약독화 생백신의 경우 양과 기간에 대한 세밀한 특성분석 수행
Critical supplier 정의 요건 중 하나
제형 혹은 투여 기기 변경을 뒷받침하기 위한 연구
고령자 대상 연구의 종류; 고령 환자의 약물 및 대사체 특성 평가
LAIV의 효력시험 및 면역원성 평가 단계
단일 또는 반복 투여 후 독성시험의 일부로 평가 가능
인플루엔자 백신의 경우 일반적으로 요구되지 않음
새로운 백신의 개발 단계부터 발생독성 여부 평가 고려
일정 기간 반복 투여 시의 독성 평가
생물의약품 비임상시험 가이드라인에 따른 실시
전신 안전성 입증 방법
중추신경계 및 순환기계 영향 평가
체액성 면역반응과 관련하여 방어 면역의 근거로 고려될 수 있음
원료의약품과 최종 유전자치료제 자체에 대한 포괄적인 특성분석 및 출하 시험이 중요하다.
Clinical Concepts
15백신의 효과를 확인하기 위한 시판 후 연구
변이백신의 유용성을 평가하기 위한 임상 연구; 변이백신 또는 모체백신 중 한 가지로 이차 추가접종하기 위해 무작위 배정하는 연구
의약품과의 인과관계를 배제할 수 없는 사례
서로 다른 대상 인구에 대하여 제출 권장
Identification of Pregnancies in Claims Data Sources; 코로나19 감염이 임신 결과에 미치는 영향 분석; 백신 위해성 평가의 주요 대상 상태; 임신 중 코로나19 감염 증상 및 결과 분석; 코로나19 임상 결과 분석 대상 상태
연구 설계의 일차 평가변수 및 증례 정의의 핵심
코호트 내에서 IVE를 산출하기 위해 수행되는 연구 설계
위약 대조 면역원성 시험의 주요 평가변수
기허가 제품과 비교하여 성능이 열등하지 않음을 증명하는 시험
효능평가 연구에서 관찰된 면역 반응을 다른 집단과 비교하기 위한 연구
고위험군 대상 허가된 백신과 비교 시 수행
효능·효과를 객관적으로 확인하기 위한 지표
가정 혹은 학교 환경에서의 감소 평가
일차 목적과 관련된 보조적 측정치
Identified Hazards
Hazards
9백신 바이러스 분리 시의 주요 우려사항
백신의 중요한 규명된 위해성 항목; 중요한 규명된 위해성 사례; 중요한 규명된 위해성의 예시; Anaphylaxis in AESI list
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
다천자고무마개 사용 시 발생할 수 있는 문제
사용 세포주에서 확인해야 할 오염 요소
부검 시 필수 평가 항목 및 식약처 보고 대상
감염성병원체가 잠재 면역저하자에게 전파될 위험
유정란 유래 백신에서 불활화 증명이 필요한 오염원
인플루엔자 감염의 결과
Standards & References
External Standards
6WHO 기술 보고서 시리즈
참고문헌 4, 5번: Preparations for inhalation 관련 규격
인플루엔자 백신 요구사항 조화에 관한 가이드라인 참조
임상 시험 대상자의 격리 조건에 관한 국제 기준
백신 생산용 세포 기질에 대한 유럽 약전 표준
유럽 약전의 생장촉진검사 및 방법 적합성 검사 기준 참조
ICH Guidelines
1외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준
Specifications
5접종 전후 항체가 변화 비율을 평가하는 공동 주평가변수
공동 주평가변수(GMT) 설정 기준
미리 정해진 통계적 허용 한계
바이러스 원액의 bioburden 규격
질병 증례 확인을 위해 충족해야 하는 임상 및 실험실 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
7안내서 발행 및 문의 담당 과
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 발행 및 담당 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서
Organizations
13제조사는 WHO 실험실로부터 백신 생산을 위한 후보 바이러스를 공급받을 수 있음
백신 바이러스를 보급하고 분리를 진행하는 기관
유전자 분석 및 긴급사용 승인을 요청하는 중앙행정기관; 결과 불일치 시 사용하는 실험실적 방법의 주체; 진단지침을 제공하는 기관
EMA 산하 위원회
2005년 가이드라인을 제정한 유럽 규제 기관
국가관리 병원체 사고 시 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시 및 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시를 내리는 기관
임상시험 검체를 분석하는 기관; 식약처장의 지정을 받은 분석 실시 기관
특정 항혈청 분양 기관
국제표준(IS) 준비 기관
참고문헌: EMA 가이드라인
임상연구정보서비스(CRIS) 운영 기관; 긴급 도입 의료기기 요청 기관
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
Activities
2장기 예방을 위해 기초 접종 후 실시하는 투여
기초 접종 후 추가 용량 투여의 필요성 평가
Referenced Korean Laws (13)
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
「비임상시험관리기준」
독성시험 및 안전성약리시험 수행 시 준수해야 하는 식약처 고시; 안전성약리 필수시험의 준수 기준
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.
「비임상시험관리기준(GLP)」
비임상 안전성시험 자료의 적합성 기준
「의약품 안정성시험 기준」
안정성시험 실시 근거 고시
「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령
「인플루엔자 분할 백신」
생물학적제제 기준 및 시험방법 각조 중 참조 규정
「생물학적제제 기준 및 시험방법」
식약처 고시; 국가출하승인의약품의 검정 기준과 시험방법의 근거
「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「약사법」
「신종 인플루엔자 대유행 대비, 대응 계획」
보건복지부 및 질병관리본부에서 발행한 대유행 대응 계획