Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
11임상적 결과가 미미한 제품군의 예시
표적유전자의 추가를 포함하는 표적의 변경
벡터 제조 변경이 품질에 미치는 영향 평가 대상
환자 유래 출발물질로부터 기인한 변이 제어 필요
세포 간 이질성 및 불균일성이 존재하는 치료제
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
제조공정 등의 변경에 따른 변화보다 환자의 출발 물질간의 차이가 품질속성에 미치는 영향이 더 클 수 있음
안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약
규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군
위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군
Stakeholders
5환자유래 출발물질 대신 기증자 물질 사용
사용 시나리오 브레인스토밍 및 인지적 시찰법에 참여하는 주체; FMEA와 FTA 테스트는 사용적합성 전문가와 개발자가 진행할 수 있다.; 기능 분석은 개발자가 직접 수행할 수 있으며; PCA 분석에 참여 가능한 자격 요건
기술을 이전하는 단위
기술을 이전받아 분석 방법을 수행하는 단위
인체적용시험을 의뢰한 기업
Device Components
1발현 구조체 및 유전자 전달체; 유전자 전달을 위한 구성 요소
Regulatory Context
Regulatory Activities
7임상시험계획의 변경이 필요한 경우의 신청 절차
의약품 등의 안전성 평가를 위한 시험
이중항체의 품질관리를 위한 시험
제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
Document Types
8변경 사항을 반영하여 개정해야 하는 품질 문서
위해성 관리 계획 변경 신청 시 첨부 서류
변경승인 신청 시 제출해야 하는 세부 요건 문서
이전 단계별 계획, 범위, 책임소재 등을 포함하는 문서
완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예시; 품질관리를 위해 작성하는 별첨 서류; 심사를 위해 제출해야 하는 자료; 원료의약품 및 완제의약품의 품질 관리 기준 문서; 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 시험방법 작성요령; 완제의약품의 품질 관리를 위한 작성 예시; 생물학적제제 완제의약품 작성을 위한 문서
별도의 비임상·임상시험이 필요할 수도 있다.
제조방법 허가사항 관리의 기초 문서; 제조방법 기재를 위한 품질평가자료(CTD); 제조방법 반영 및 변경 관리의 기준이 되는 문서
Attributes
14비교동등성 평가를 위해 포함해야 하는 최소 배치 수
Removal pressure, Removal time, Flushing Number 등
통계적 방법 사용 시 고려해야 할 장비의 특성
제조공정 변경에 의해 영향을 받을 수 있는 속성
시약 용기에 기재해야 하는 정보
기존 분석방법이 사용 목적에 적절한지(정확도, 특이성, 검출 한계 등)
기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성
측정치와 참값 사이의 일치도 평가
정제수의 품질 규격
생산량의 변경(예: 10배 초과)
주요공정 설정 시 고려해야 하는 속성
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
변경 전후 제품 간의 유사성을 판단하는 기준
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
Technical Details
Substances
15유전자변형생물체 내에 삽입된 유전 정보
모백신 구조체의 근간이 된 기술에 따라 달라질 것이다.
국가출하승인 시료의 기본 대상
제품 구성 성분 및 분량 정보
동일 유형의 세포 출발물질 확보가 불가능한 경우 사용
제조 공정 중 발생하는 불순물 프로파일 관리 필요
주성분 외에 존재하는 세포로 품질 및 안전성에 영향을 줄 수 있음
완제의약품 내 핵심 성분인 세포
적부 판정 전 격리보관 대상
기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상
제품의 주요 성분 정보
제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질
제조에 사용된 생물원료의 관리 항목; 상호 오염 방지를 위한 구분 보관 대상; 마스터 세포은행 및 제조용 세포은행 관리
시험에 사용되는 생물학적 재료
원료의약품 제조의 기점 물질
Testing Methods
15제품 자체에 대한 동등성 평가 단계
동물종의 감수성을 증명하기 위한 시험; 개발 백신 단독에 대한 평가; 평가변수 분석을 위한 시험법의 타당성 및 표준화 필요; 중화항체가 시험을 포함한 면역 반응 확인
동등성 평가를 위한 비임상 또는 임상시험 종류
플랫폼 기술 활용 시 기존 자료로 대체 가능한 시험 항목
동등성 평가를 위한 비임상 또는 임상시험 종류
비임상시험의 종류 중 하나
세포은행 변경 시 수행
분석방법이 다른 경우 변경 전·후 제품의 연관성 확립을 위해 수행
분할 접근법에서 얻은 결과에 대해 수행할 수 있는 통계 분석
대조군 대비 시험군의 효과가 설정된 허용오차보다 작지 않음을 입증하는 검정
평균값 비교를 위한 통계적 방법
분석 결과를 요약하여 제시하는 방법
반응계수 및 LOQ 확인이 필요한 시험
안정성시험 결과서의 시험항목
세포 표면항원 지표 변화 등을 분석하는 방법
Processes
8균주명, 숙주 벡터계, 종세포주 등을 포함하는 공정
분석방법이 바뀌거나 새로운 시설로 이전되는 경우 고려사항
변경된 제조공정에 의해 생산된 원액을 처리할 수 있는 하류 공정(Downstream process)
생산 규모 증가 또는 정제 공정 변경 등
출하시험과 공정중 관리 시험만으로는 제조 변경의 영향을 평가하기 충분하지 않음
밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
제조공정 변경 전후 제품의 유사성을 확인하는 과정
Clinical Concepts
5결과의 일치성을 검토하기 위한 핵심 연구 자료
개발 전략 수정을 위한 시험 결과 활용
Identified Hazards
Hazards
2세포주에서 외래성 오염인자 부정시험 실시
줄기세포치료제 평가의 핵심 위해요소; 줄기세포치료제 종양원성 평가
Standards & References
External Standards
2분석법 이전에 관한 미국 약전 표준
CRM이 없는 경우 편의 추정을 위해 활용
ICH Guidelines
3생명공학에 관한 고려사항
외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준
분석법 밸리데이션 국제 가이드라인; Validation of Analytical Procedures
Specifications
3통계적 접근 방식과 과거 데이터에 기반하여 설정하는 기준
비교동등성 평가를 위해 사전에 설정해야 하는 기준; 데이터 분석 및 동등성 판정의 기준
안전하고 효과적인 백신 제공을 위한 품질 보장 파라미터
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서
Organizations
3일본의 의약품 의료기기 종합기구; Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency.; 일본 규제 당국; 일본 의약품의료기기종합기구, 심사 및 안전대책 수행
참고문헌: EMA 가이드라인
유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
Referenced Korean Laws (3)
「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」
GMP 관련 규정 및 별표 13 참조
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
「첨단바이오의약품의 품목허가ㆍ심사 규정」
Related FDA Guidelines (7)
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