Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15형태 및 대응 영어명이 정의된 제제 분류
cutaneous products로 칭함; 피부 및 경피 경로로 투여되는 의약품
가이드라인 부록의 적용 범위
부록 5: 적용 예시 - 피부 및 경피 경로 금속불순물 한계
미생물한도 적용 범위
수액제 투여 환자에서 혈청 요산 농도 보고
가이드라인의 관리 대상 물질; 의약품 중 관리 대상 성분
식물성 물질을 활성 성분으로 함유하는 의약품
합성 구조가 함유된 생명공학 원료의약품 예시
금속불순물 위해성 평가 특례
위해평가 시 고려해야 할 제형
적용 범위에서 제외되는 제형
1일 최대용량에 따른 허용가능 농도 계산 대상
첨단바이오의약품의 예시
첨단바이오의약품의 예시
Stakeholders
3국가출하승인을 신청하는 주체
사용 관련 장기 안전성/유효성 문제 고려 대상; 특수한 환자에 대한 조사 대상
부품 제작 및 수입검사 대상; 구매 범위에 포함되는 평가 대상; 제품 및 서비스를 제공하는 외부 조직; 제조업체 관리체계 미흡 시 심사 범위 확대 대상; 평가 및 관리 프로세스의 대상
Device Components
1금속불순물의 침출 기원; 금속불순물 정보 확보 출처; 금속불순물의 기원이 될 수 있는 구성요소; 의약품을 보관하고 보호하는 포장자재; 삼산화안티몬이 촉매제로 사용되는 PET 제조 관련; 금속불순물이 유래할 수 있는 포장 구성요소
Regulatory Context
Regulatory Activities
2위해요소를 신속히 평가하여 그 위해 여부를 결정하는 활동; 위험성 확인, 노출평가, 위해도 결정 단계로 구성
금속불순물에 대한 규제 활동
Document Types
5건강보험심사평가원의 검토를 거쳐 신청인에게 결과 통보되는 서류
규제기관에 제출하는 금속불순물 관리 정보
금속불순물 관리를 위해 기준을 설정하는 문서
금속불순물 관리를 위해 기준을 설정하는 문서
시설 및 기구를 운영 · 관리하는 규정; 용수 시스템의 세척 및 소독 절차서; 제조 및 제어에 관한 표준작업지침서
Attributes
15금속불순물 허용 농도 계산을 위한 기준량
분석 방법이나 기원에 따른 금속불순물 수준의 변화 정도
의약품의 하루 최대 사용량
금속불순물의 CMF 설정을 위한 기초 데이터
피부 PDE 산출을 위해 비경구 PDE에 적용하는 계수
24개 금속불순물(EI)의 1일노출허용량(PDE)을 제시한다.; 금속별 한계 설정 기준 (PDE)
니켈과 수용성 니켈 화합물의 제한적인 경구 생체 이용률; 팔라듐의 체내 흡수 비율
LOAEL(10 mg/kg/day; 2.2 mg Ni/kg/d)을 적용
비임상 데이터에서 확인하는 안전성 항목
납 및 리튬의 독성/치료 지표
흡수 속도와 양의 비율 정의
독성 시험에서 관찰되지 않은 부작용 수준; 랫트 실험에서 구한 NOAEL(0.5 mg Ni/m³/day); 주석의 경구 PDE 계산 근거 값 (32 mg Sn/kg/day)
시험동물(마우스, 토끼)의 물리적 특성 측정치
사람에게 자료를 연계시키기 위해 사용되는 변형계수(modifying factor); PDE 도출 시 적용되는 보정 인자 (F1-F5); PDE 계산 시 적용되는 F1-F5 계수
위해 요소에 따라 발생하는 결과의 수준
Regulatory Terms
4EU의 화학물질 관리 규정 (Entry 27, Annex XVII)
용해성 백금염에 대한 노출 기준
위해를 수용하기로 한 결정
가이드라인의 성격 정의
Technical Details
Substances
15Co, Ni, V가 분류 2A 금속에 해당된다.
종류와 농도가 안전성·유효성에 영향을 미침
이들 금속은 팔라듐(Pd)과 유사하다는 점을 고려하여 PDE를 설정하였다.
이리듐(Ir), 오스뮴(Os), 로듐(Rh), 루테늄(Ru)의 경우 투여경로별 PDE를 설정하는데 활용할 수 있는 자료가 충분하지 않다.
이리듐(Ir), 오스뮴(Os), 로듐(Rh), 루테늄(Ru)의 경우 투여경로별 PDE를 설정하는데 활용할 수 있는 자료가 충분하지 않다.
이리듐(Ir), 오스뮴(Os), 로듐(Rh), 루테늄(Ru)의 경우 투여경로별 PDE를 설정하는데 활용할 수 있는 자료가 충분하지 않다.
이리듐(Ir), 오스뮴(Os), 로듐(Rh), 루테늄(Ru)의 경우 투여경로별 PDE를 설정하는데 활용할 수 있는 자료가 충분하지 않다.
스테인리스강의 주요 성분 (CAS 7440-47-3)
Patty's Toxicology 내 Silver and Gold 섹션
만성 상처용 창상피복재에 사용되는 성분
Percutaneous absorption of mercury vapor 연구
Elicitation threshold of cobalt chloride 연구
Toxicological profile for arsenic (ATSDR)
Toxicological profile for lead (ATSDR)
스테인리스강의 주요 성분 (CAS 7440-02-0)
Testing Methods
15방법 3에 따른 금속 농도 측정
품질 보증을 위해 검증되어야 하는 시험법
ICH Q3D에 따른 주사제 시험
비임상 약동학 시험 방법
약물상호작용 및 유전독성 시험 방법
정량한계 미만을 나타내는 지표
랫트를 대상으로 2년 동안 실시한 실험
유전 독성 평가 시험
유전독성(Genotoxicity) 평가를 위한 시험법
돌연변이성 조사를 위한 시험법
돌연변이성 조사를 위한 시험법
임상시험 전 권장되는 최소 유전독성 시험
마우스, 랫트, 개를 대상으로 한 황산구리 등의 안전성 평가
랫트를 대상으로 한 90일 반복 투여 독성 시험
살모넬라를 이용한 유전독성 평가
Processes
15제품 특정기술 확인 항목 중 하나; 멸균상태 기기 공급 및 멸균 공급업체 사용 여부; 현장에서 운영하는 공정 유형 확인 대상; 제품/공정 관련 기술 평가 항목; 등록이 필요한 주요 제조 공정 중 하나
완제의약품 제조장비에서 유래되는 금속불순물의 포함을 고려해야 하는 공정 예시
팔라듐이 촉매제로 사용되는 공정
랫트 대상 6개월 독성 실험 방법
금 복합체가 촉매제로 사용되는 공정
구리 화합물이 촉매로 사용되는 반응
ester를 acid로 전환하는 과정; ester 형태를 acid로 전환하기 위한 methanolic NaOH 처리; Conjugated 3-Hydroxycarbofuran을 유리 형태로 전환하는 과정; Daminozide를 1,1-dimethylhydrazine으로 분해하는 과정; thioester기를 carboxylic acid로 전환하는 과정; Acibenzolar-S-methyl을 acibenzolar acid로 전환하는 과정; 산성 조건에서 acid체로 변환하는 과정; 모화합물을 acid체로 전환하는 과정; Fluroxypyr ester를 acid로 전환하는 과정
이상반응 및 노출 자료를 통한 약물 안전성 검토
품질관리전략 개발의 근간이 되는 프로세스
화학적 위해 요소와 노출에 대한 과학적 이해와 분석
위해 요소의 파악과 분석 및 평가로 구성된 체계적인 절차
파악된 위해 요소와 관련된 위해의 추정
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
세포배양 방법 및 과정에서의 품질관리
제조된 화장품을 용기에 담고 포장하는 과정
Clinical Concepts
15Quantitative risk assessment (QRA) for fragrance ingredients
피부 경로를 통한 독성 영향
주석 노출 시 발생하는 주요 독성 징후
주석의 안전성 제한 독성 평가 항목
은 섭취 시 나타나는 가장 민감한 임상 반응
이산화셀레늄 먼지 노출 시 발생하는 증상
셀레늄 중독증의 주요 증상
리튬의 치료 적응증
리튬의 치료 적응증
납 노출 시 나타나는 민감한 변수
피부로부터의 약물 흡수 정도
구리의 경구 흡수율(30-40%)을 의미함
코발트 경구 노출 시 가장 민감한 독성 종말점
비소 노출로 인해 유발될 수 있는 질환
비소 노출로 인해 유발될 수 있는 질환
Identified Hazards
Hazards
15니켈, 코발트 등에서 발생하는 피부 과민 반응
니켈 및 코발트 농도 제한의 주요 원인
오산화바나듐의 IARC 분류 (그룹 2B)
탈륨 노출로 인한 독성 증상
은 노출로 인한 독성 증상
과도한 셀레늄 노출 시 나타나는 독성 반응
임상시험용 의료기기 성분에 대한 접촉 알레르기 또는 알레르기/과민반응
IARC의 니켈 분류
코발트 흡입 노출과 연관된 호흡기 질환
비임상 독성 및 안전성약리 관련 문제 예시
특정 분자 구조나 약물 계열과 관련된 알려진 독성 위험
카드뮴 흡입 노출 시 발생하는 발암성 영향
약물 Z의 중요한 위험 요약 항목; 약물 Z의 주요 위험 요소 중 하나; 약물 Z의 임상개발 중 인지된 중요한 잠재적 위험
문제 발생 시 수행하는 위험 분석 활동
IARC 그룹 1 분류
Standards & References
External Standards
6주석의 흡입 노출 관련 한계치 자료
멸균주사용수 규격 참조
화학물질의 인체 건강 위해평가에 대한 IPCS에 기술된 방법
공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전
공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전
공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전
ISO Standards
2위해 수용 및 위해 통제 정의의 참조 표준
위해 정의의 참조 표준
ICH Guidelines
5개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조
Validation of analytical procedures
의약품 개발 관련 국제 가이드라인
품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)
생명공학에 관한 고려사항
Specifications
15구성성분 또는 완제의약품 내 금속불순물 한도
독성이 우려되는 각 금속의 허용 기준
PDE의 30% 수준으로 정의되는 기준
피부 감작 관련 농도 제한값 (Concentration Threshold and Control Level)
니켈 및 코발트에 대한 농도 제한 기준
피부 PDE 산출의 기준이 되는 값
피부 투여 경로에 대한 일일노출허용량
실측치 또는 예측치와 비교하는 기준; 잠재 금속불순물 각각의 관리 한계를 기재한다. (PDE의 30%)
PDE를 농도로 변환한 기준치
바나듐의 흡입 PDE 값
바나듐의 비경구 PDE 값
바나듐의 경구 PDE 값
WHO 등에서 설정한 셀레늄 총 노출 상한 기준
허용 노출 한계 시간가중평균치
백금의 흡입 PDE 값
CFR Citations
3공기 오염물질 한계치 참조
US DoL (OHSA). 29 CRF 1910.1000 Table Z-1. Limits for air contaminants.; 미국 노동부(US DoL)의 공기 오염물질 한계치 규정; 미국 노동부의 대기 오염 물질 한도 규정; 공기 오염물질 한계치 참조; 공기 오염물질 한계치에 관한 미국 연방법 규정
흡자 원재료 규격 참조
MFDS Specific
MFDS Organizations
5의약품심사부 내 담당 과; 실무 편집 및 발행을 담당하는 과
가이드라인에 대해 궁금하신 사항이나 의견 문의처
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
Organizations
15SCCP's Notes of Guidance 발행 기관
유럽 직업노출기준 과학위원회
International Programme on Chemical Safety, 자료 출처
신장 이상 반응에 근거하여 BMDL₁₀ 도출
무기 수은 화합물의 발암성 분류 기관
미국 식품의약국, 사용적합성 지침 발행
인체 암 발생과 관련된 고위험 HPV 유형을 정의한 기관
카드뮴 및 크롬의 독성 연구 수행 기관
The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공
Technical report on the toxicology and carcinogenesis studies of barium chloride dihydrate; 코발트의 발암성 결론 도출 기관; 산화니켈을 마우스에 2년 동안 투여한 실험 (NTP, 2006); 미국 국립독성프로그램; 주석의 발암성 실험 및 용량 범위 탐색 실험 수행 기관
유럽 식품안전청, 식품 내 비소에 관한 과학적 의견 제공
BMDS 소프트웨어 개발 기관
미국 독성물질 및 질병 등록국, 비소의 독성 프로파일 제공; Toxicological profile for barium and barium compounds (2007); 미국 독성물질 및 질병 등록국, 카드뮴 독성 프로파일 제공; 코발트의 독성 프로파일 및 MRL 제공 기관; 미국 독성물질 및 질병 등록국, 구리 및 코발트 프로파일 제공; 수은의 독성 프로파일 및 생체이용률 데이터 제공; 니켈 제련소와 주물 공장 작업자에서 기관지염 등 발견 (ATSDR, 2005); 미국 독성물질 및 질병 등록국, 참고문헌 출처; 독성 프로파일 제공 기관; 바나듐의 독성 프로파일 및 생체 이용률 자료 출처; Agency for Toxic Substances and Disease Registry
국제암연구소, 발암성 평가 기관
United States Department of Labor; 미국 노동부, PEL 기준 발행 기관
Activities
2위해의 잠재적 요소를 파악하기 위한 정보의 체계적 활용
위해 관리를 위한 결정 사항을 이행하는 활동
Referenced Korean Laws (1)
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
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