Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
7의존성 평가 필요성 유무를 고려해야 하는 대상
상보성 결정 영역(CDR)을 가진 생물의약품
높은 수준의 방사능 제제의 경우(예, PET imaging agents)
비설치류에 대해서는 맥박, 체온, 동공반사 등 설치류에서는 관찰하기 어려운 사항에 대해 특별히 주의해서 충분히 검사한다.; 독성시험에 사용되는 시험계 분류; 만성 독성 시험 시 9개월 투여 권장 대상
격리방식에서 주로 사육되는 동물군
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
증량 방법 기술이 필요한 제품군
Stakeholders
2임상적 성능시험의 대상자
Regulatory Context
Regulatory Activities
2첫 번째 3상 임상시험이 2019년 8월 2일부터 시작되었다.
Document Types
3임상시험계획서에 포함되어야 하는 서식
임상 개발의 시작 단계에서 임상시험 신청서에 수록한 정보는 위해 평가가 가능하도록 적합해야 한다.
문서 제목
Attributes
5의존성에 대한 초기 지표 식별을 위한 자료
반복투여 독성시험 결과 기술 항목; 무독성량(NOAEL) 등 핵심 소견에 대해 기술; 장기투여 시험의 무독성량 판단; 시험 결과 도출되는 주요 독성학적 수치; F0 수컷, F1 암컷 등에 대한 NOAEL 설정
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
독성시험에서 용량 선택의 기준 (MFD)
mRNA 및 지질나노입자의 전체 용량 결정 시 고려사항
Technical Details
Substances
3브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
small interfering RNA, 합성 올리고뉴클레오티드 의약품의 대표적 주성분
Testing Methods
15복합제의 안전성 평가를 위한 시험
의존성을 평가하기 위해 수행되는 시험
의존성을 평가하기 위해 수행되는 시험
의존성을 평가하기 위해 수행되는 시험
의약품의 광독성 가능성에 대한 초기 평가
비임상 연구 결과의 예시
소아 대상 임상시험을 뒷받침하기 위해 고려되는 비임상 시험
품목허가를 위해 제출해야 하는 생식독성시험
장기간 임상시험에 임신 가능성이 있는 여성을 포함하기 위해 완료되어야 하는 시험
랫드 및 토끼를 이용한 생식발생독성시험
중추신경계, 심혈관계 등에 대한 영향 예측
유전독성시험 중 in vitro 시험의 예시; 유전독성 평가를 위한 복귀돌연변이시험
생물학적 안전성 시험 항목 중 하나
복합제에서 단일제 개발 시 면제 가능 시험
복합제에서 단일제 개발 시 면제 가능 시험
Processes
14일정 기간 반복 투여 시의 독성 평가
초기배 발생시험 등 비임상 연구
제 7 장. 발암성 시험; 시험물질에 대해서 인체와 유사한 흡수, 분포, 대사, 배설을 보이는 동물을 선택하여야 함; 동물이 일생동안 시험 물질에 노출 되었을 때의 발암성을 평가하는 시험; 설치류를 이용한 장기투여 및 단기, 중기 시험
시험물질이 피부 또는 점막에 국소적으로 나타내는 자극을 검사하는 시험; 동물 종, 투여 경로 및 시험 기간을 요약하는 시험
고용량 선택 가이드라인 적용 대상
7.1 마이크로도즈시험 접근법
Drink Less 앱의 치료 효과 최적화를 위한 시험
독성 발현 용량과 표적장기 확인; 최소 투여기간 및 동물종 선택, 평가항목에 관한 지침
허가 심사를 위한 급성독성시험의 종료시점 및 위원회 제출 서류
발암성 예측을 위한 선행 시험
장기간 사용되는 의약품에 대해 요구되는 시험
탐색적 임상시험의 새로운 개념
누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처
Clinical Concepts
10시험·연구가 제한적으로 수행된 집단
임상시험에 포함시키기 위한 생식독성시험 시기 결정의 대상
임상단계 구분
시험법의 적합성 확증이 필요한 초기 임상 단계
탐색적 임상 연구를 뒷받침하기 위해 권장되는 비임상시험
임상시험 대상자 집단 정의
최대내성용량 평가 목적이 아닌 임상 방법
극소량의 약물을 투여하는 임상시험; 특수한 상황의 임상시험
Identified Hazards
Hazards
1본 시험법으로 예측할 수 없는 기타 부작용
Standards & References
ICH Guidelines
9후속 시험에 대한 노출 증명 기준; 유전독성 시험 가이드라인
반복투여조직분포시험
저분자 의약품의 배태자독성시험 기준
부록과 밀접한 연관성이 있는 가이드라인
개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조
발암성시험 기전 연구와 관련된 가이드라인
심실 재분극 지연 가능성 평가 가이드라인
핵심 시험은 ICH M3에서 정하고 있는 결정적인 GLP 시험이다.; 반복투여독성시험 가이드라인; 반복투여독성시험의 기준을 정하는 가이드라인; 핵심적인 GLP 시험 이외의 반복투여독성시험 규정; 반복투여독성시험 규정 가이드라인
임상시험의 일반적 고려사항 및 분류 기준
Specifications
2독성기준값 선정을 위한 무독성량; 독성기준값으로 선정된 무독성용량 10 mg/kg bw/day
설치류 및 비설치류 독성시험의 한계용량
MFDS Specific
MFDS Organizations
5문서 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 질의응답집 발행 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
편집 위원으로 참여한 부서
Referenced Korean Laws (1)
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
Related FDA Guidelines (5)
- M3(R2) Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals (Status: Final)medium
- General Considerations for Animal Studies Intended to Evaluate Medical Devices: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff (Status: Final)medium
- Generally Accepted Scientific Knowledge in Applications for Drug and Biological Products: Nonclinical Information (Status: Draft)medium
- CVM GFI #56 Protocol Development Guideline for Clinical Effectiveness and Target Animal Safety Trials (Status: Final)medium
- Immunotoxicity Testing Guidance (Status: Final)medium