Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
9성분 중 하나가 다중 허가 제품을 포함하는 경우의 시험 여부
증량 방법 기술이 필요한 제품군
ICH M3(R2) 지침 적용 여부 검토 대상
격리방식에서 주로 사육되는 동물군
비설치류에 대해서는 맥박, 체온, 동공반사 등 설치류에서는 관찰하기 어려운 사항에 대해 특별히 주의해서 충분히 검사한다.; 독성시험에 사용되는 시험계 분류; 만성 독성 시험 시 9개월 투여 권장 대상
본 항에서 기본적으로 기술하는 의약품 유형
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
Stakeholders
3투여 권장 대상에서 제외
배·태자 발달시험 완료 전 임상시험 등록 시 주의가 필요한 대상
Regulatory Context
Regulatory Activities
7건강한 성인을 대상으로 안전성 및 면역원성 확인; 반복투여독성시험 중간결과로 진입 가능
제조 및 투여 문제 식별, 초기 활성 평가 등을 목적으로 수행
첫 번째 3상 임상시험이 2019년 8월 2일부터 시작되었다.
대사체 자료가 이용 가능해야 하는 시점의 기준
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
Document Types
1탐색적 임상시험에 필요한 품질 자료
Attributes
8사람 대사체가 총 노출량의 10% 이상을 구성하는 경우의 정의
용해도를 고려한 최고 투여량
투여용량 설정 기준
복합제 독성시험의 최대 기간
임상적 노출 대비 독성 발현 수준
노출한계 계산을 위한 평균값
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
Regulatory Terms
2가이드라인의 성격 정의
고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
Technical Details
Substances
7치료목적의 표적 단백질 예시
발달 독성에 상당한 위해를 가지는 원료의약품 또는 신물질
약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우
화학적 재배열로 인해 독성 우려가 있을 수 있는 예시
일반적으로 독성학적 우려가 없는 대사체의 예시
최대투여가능용량 결정 시 선택 제한 요소
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
Testing Methods
8독성동태 평가 필요성 논의 대상
방법 1과 2에 해당하는 탐색적 임상시험
생체 내에서 수행되는 약리 시험법
생화학적 정보 확인을 위한 시험
표준 in vitro 대사 평가 예시
표준 in vitro 대사 평가 예시
시험관내 생화학적 정보 포함 항목
발암성 평가가 필요 없는 경우 대사체 노출을 확인하는 시험
Processes
15약물 농도에 관한 정보 수집
새끼의 약물 노출 평가
설치류 또는 비설치류에서 6개월 동안의 반복 투여 독성시험
방법 5에서 설치류를 대상으로 수행하는 시험
독성 발현 용량과 표적장기 확인; 최소 투여기간 및 동물종 선택, 평가항목에 관한 지침
임상적용 경로 및 용량을 상회하는 조건에서 수행
Drink Less 앱의 치료 효과 최적화를 위한 시험
일반독성시험의 일환으로 수행되는 약리 평가
복합제 구성성분의 발생학적 위험 평가
임상적 우려가 없을 시 면제 가능
우려되는 독성 평가를 위한 시험
가역성 시험을 병행할 수 있는 시험
독성의 가역성 입증을 위한 시험
도입 유전자 산물의 과다발현, 면역원성 등을 확인하기 위한 평가
중추신경계 및 순환기계 영향 평가
Clinical Concepts
12가이드라인에서 다루는 핵심 임상적 권고사항; 항암제 투여 시 권장되는 임상적 조치
임상시험 대상자 집단 정의
복합제 성분 간의 PK 상호작용
생식독성시험에서 확인되는 위험 요소
복합제의 배·태자 발달시험 수행 여부 결정
독성시험의 한계용량 설정을 위한 계산 지표
초기 단계의 임상시험
유효성이 확인되면 개발 지속 여부를 결정하는 단계
대부분의 비임상 자료 제출이 완료되어야 하는 단계
최대내성용량 평가 목적이 아닌 임상 방법
Identified Hazards
Hazards
5피임 사용의 근거
탐색적 임상시험 뒷받침을 위한 평가 대상
용량증량 코호트에서 용량제한독성 가능성을 고려
가임여성 대상 임상시험 시 최소화해야 할 위험
독성시험 및 임상시험에서 관찰되는 부정적 결과
Standards & References
ICH Guidelines
4심실 재분극 지연 가능성 평가 가이드라인
의약품 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비종양학적 치료법 및 생명을 위협하는 질환에 대한 비임상시험 가이드
생물의약품의 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비인간 영장류의 발생독성시험 위험성 확인 기준; ADC의 안전성 평가 및 독성 연구를 위한 종 선택 기준
저분자 의약품의 배태자독성시험 기준
Specifications
3비임상 독성 결과에 따라 결정되는 인체 노출 허용치
투여용량 설정 시 포함되어야 하는 기준
반복투여독성시험에서 도출된 기준치
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 발행처
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
문서 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 질의응답집 발행 부서
Organizations
2참고문헌: EMA 가이드라인
국가관리 병원체 사고 시 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시 및 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시를 내리는 기관
Referenced Korean Laws (2)
「의약품등의 약리시험기준」
참고문헌 목록
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.
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