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세포치료제 유전자치료제의 역가시험 설정 시 고려사항

미분류민원인안내서pdf2025-06-30
작용기전시스템적합성시험법 검증Validation안정성 연구검교정대조군무작위배정비교동등성 연구안정성시험공정 밸리데이션동등성 평가중요품질속성GMP비교동등성 평가시험법 밸리데이션역가

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

5
세포주

지표세포로 사용되는 세포의 종류

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

조직공학제제

조직 재생 등을 목적으로 세포나 조직에 공학기술을 적용한 의약품

Cell Therapy Product
유전자치료제

규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군

Stakeholders

2
민원인
제조자

개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체

Device Components

1
벡터

발현 구조체 및 유전자 전달체; 유전자 전달을 위한 구성 요소

Regulatory Context

Regulatory Activities

4
임상시험승인 신청

시험법 변경 시 검증 연구가 필요한 시점

품목허가
임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

비교동등성 평가

제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동

Document Types

5
시험 기록

시험 기록이 정확하고 설정된 기준에 부합함을 검토

표준운영절차(SOP)

절차서의 다른 명칭; 설계관리 요구사항을 다루는 절차서

임상시험계획서
완제의약품 검체

물리화학적 역가시험을 수행하는 대상

제품 라벨

부적합 사항의 객관적 증거물

Attributes

10
완건성

방법 매개 변수의 변화에 영향을 받지 않는 능력의 척도

직선성 및 범위

분석 방법 검증 시 확인해야 하는 파라미터

특이성

기질 영향이 있는 시료 분석 시 중요한 속성

정밀성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

정확성

분석법 밸리데이션 특성 중 하나

안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

유효기한

기구 사용 시 확인해야 할 속성; 기구의 사용 가능 기간

생물학적 활성

의약품의 효능 특성

역가

시약 용기에 기재해야 하는 정보

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

Regulatory Terms

1
민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

13
아데노부속바이러스 제2형 벡터

이용 가능한 표준물질 예시

레트로바이러스 벡터

유전자치료제의 기반이 되는 벡터

아데노바이러스 제5형

이용 가능한 표준물질 예시

자사 표준물질

제품 개발의 일부로 개발하는 자체 제조 물질

단백질

영양성분 표시 대상 및 단위(g); 1g당 4kcal로 계산되는 영양성분; 영양정보 표에 기재되는 주요 영양성분; 영양성분 표시 항목; 1일 영양성분 기준치 항목

mRNA

제품의 주성분 및 분석 대상; 유전자치료제의 주성분

바이러스 벡터

모백신 구조체의 근간이 된 기술에 따라 달라질 것이다.

유효성분

동일한 유효성분을 함유하는 품목의 위해성 관리 계획 수립 기준

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

완제의약품

국가출하승인 시료의 기본 대상

표준물질

시험방법에 사용되는 관리 대상 물질; 시험에 사용된 표준물질의 정보; 정확도 평가를 위해 사용이 권장되는 특성 명시 물질; 시험의 정확성을 위해 사용되는 기준 물질

표준품

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질

대조군

시험의 신뢰성 확보를 위해 비교 대상으로 설정한 물질

Testing Methods

15
반정량적 시험

동물 모델에서의 반응성 등 변동성이 큰 시험

정성적 시험법

역가 평가를 위한 시험법 매트릭스의 일환으로 사용 가능

다중시험법

여러 시험법을 결합하여 역가를 평가하는 방식

microarray

비생물학적 분석시험법의 예시

RT-PCR

특정 유전자를 증폭하여 감염여부를 확인하는 시험방법; 바이러스 농도 확인 및 표준시험법; 코로나-19 바이러스 항원 유무 확인을 위한 시험방법; SARS-CoV-2 감염여부 확인을 위한 표준 시험법; 유전자 진단제품의 참조표준방법으로 사용되는 시험법; 표준검체로 실시하는 유전자 증폭 검사법; 표준검체 시험에 사용되는 비교 시험법

효소면역분석

비생물학적 분석시험법의 예시

유세포분석

보조시약이 사용되는 분석 방법

비생물학적 분석시험법

살아있는 시스템 밖에서 제품의 특성을 측정하는 시험

세포배양 시스템

시험관 내(in vitro) 역가 측정 방법

동물실험

생체 내(in vivo) 역가 측정 방법

생물검정법

살아있는 생물계 내에서 제품의 유효성분 평가를 통해 역가를 측정하는 방법

역가시험

LIMS 데이터를 이용한 경향 분석 대상; 백신의 효능을 측정하는 시험; 제품의 효능을 측정하는 시험

안정성시험

품질관리기준서 포함 항목; 품질관리기준서에 포함되어야 하는 시험 항목; 품질관리기준서에 포함되는 시험 항목

무균시험

제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험

확인시험

해당 제품임을 확인하는 시험; 제품의 동일성 확인 시험

Processes

6
역가시험법 설계

역가시험법은 의도된 목적에 적절한 데이터를 수집할 수 있도록 디자인되어야 함

로트 출하

제조된 제품의 판매 승인 단계

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

공정 중 시험

완제의약품 제조공정 중 입자크기를 조절하는 경우에는 공정 중 시험(in-process control)으로 관리할 수 있다.

역가시험

품목허가 및 임상시험계획 승인을 위한 필수 품질관리 시험; 제품의 의도된 치료 효과와 관련된 속성 측정

특성 분석

검토자가 제품의 예정용도를 감안하여 수행하는 평가 활동

Clinical Concepts

5
치료적 확증 임상

제품의 유효성을 확증하기 위한 임상 단계

3상

임상시험의 단계; 임상단계 구분

1상 임상

생식·발생 독성시험 자료 제출 없이 진행 가능 조건

임상시험
임상적 유효성

민감도 및 특이도의 신뢰구간 하한치를 바탕으로 판단하는 결과

Identified Hazards

Hazards

2
위험

기기에 내재되어 식별, 제거 또는 감소시켜야 하는 요소

출발물질의 가변성

세포·유전자치료제 역가시험 개발이 어려운 원인

Standards & References

External Standards

1
표준물질

CRM이 없는 경우 편의 추정을 위해 활용

ICH Guidelines

2
ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH Q2(R2)

분석법 밸리데이션 국제 가이드라인; Validation of Analytical Procedures

Specifications

3
허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

정량적 허용기준

추가 역가 분석 및 제품의 안전성/효능 증명을 위한 기준

출하 규격

안전하고 효과적인 백신 제공을 위한 품질 보장 파라미터

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
세포유전자치료제과

첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

식약처
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 세포유전자치료제과

가이드라인 담당 부서

Referenced Korean Laws (3)

  • 「첨단바이오의약품 품목허가·심사 규정」

    가이드라인의 적용 범위 및 근거 법령; 참고자료 3. 첨단바이오의약품 품목허가·심사 규정(식약처 고시)

  • 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」

    GMP 관련 규정 및 별표 13 참조

  • 「첨단바이오의약품의 품목허가ㆍ심사 규정」

Related FDA Guidelines (1)

Related MFDS Guidelines (8)