Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
3담당 부서별 관리 대상
항원성으로 인해 노출도 해석이 복잡해질 수 있음
Stakeholders
2독성동태시험에 주로 사용되는 시험동물 그룹
동물 외에 결과가 있는 경우 기재 가능한 대상; 약동학 시험 대상 집단; 대사 시험의 대상 집단 (8 남)
Regulatory Context
Regulatory Activities
6식약처 홈페이지 내 신고 코너
식약처 홈페이지를 통한 신고 활동
Incurred Sample Reanalysis (ISR)
마이크로샘플링과 기존 방법 간의 노출 측정을 비교하기 위한 시험
의약품등의 독성시험기준 별표 7에 규정된 시험
마이크로샘플링을 사용할 수 있는 독성시험 유형
Document Types
1Attributes
9분석법 밸리데이션의 주요 특성 항목; 분석법의 감도를 나타내는 파라미터; 분석법 밸리데이션 평가 항목
CDAI 구성을 위한 실험실 변수
독성동태시험에서 산출하는 파라미터
독성동태시험에서 산출하는 파라미터
노출도를 평가하는데 가장 일반적으로 사용되는 약물동태학적 지표
독성 자료 생략 여부 판단 기준
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
Regulatory Terms
2독성은 관찰되지 않는 용량 (최대무작용량)
고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
Technical Details
Substances
8면역 효능제가 될 수 있는 저분자 화합물
검체 종류의 예시
측정 가능한 검체 종류 예시
인체 접촉 또는 주입되는 체액
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
약물이 라세미체 또는 이성질체의 혼합물일 경우 분석물질 선택 타당성 설명 필요
약물이 라세미체 또는 이성질체의 혼합물일 경우 분석물질 선택 타당성 설명 필요
시험을 통해 농도를 측정하는 대상; 배설 시험에서 측정되는 구체적 성분
Testing Methods
4시험물질의 투과 특성 연구를 위한 권장 방법
소프트웨어 요구사항의 구현 및 적합성 판단 활동
영양성분 함량값을 구하기 위한 시험
단회투여독성시험은 대개 생체분석 방법이 개발되기 전인 개발 초기에 수행됨
Processes
14독성시험과 병행하여 독성동태결과를 도출하는 시험
셀룰로오스 또는 비-셀룰로오스계 카드 등에 점적하는 방식
sparse sampling, 특정 시점에 각 동물에서 약간의 혈액샘플을 채취
극소량의 혈액(일반적으로 50μL 이하)을 채취하는 방법
해석에 주의가 필요한 독성시험 유형
일정 기간 반복 투여 시의 독성 평가
동물시험 결과와의 관련성 평가를 위해 요구
GLP 수행이 필요한 본 시험; 용량-반응 관계 평가를 위한 시험
설치류 및 비설치류를 이용한 급성 독성 확인
독성 발현 용량과 표적장기 확인; 최소 투여기간 및 동물종 선택, 평가항목에 관한 지침
초기배 발생시험 등 비임상 연구
발암성 예측을 위한 선행 시험
장기간 사용되는 의약품에 대해 요구되는 시험
반복투여독성시험에 포함되는 시험
Clinical Concepts
2전신 노출량 평가를 위한 시험; 시험물질의 체내 동태를 파악하기 위한 시험; 시험물질의 체내 동태와 독성 간의 관계를 평가하는 시험; 수컷 독성동태시험에 따른 AUC 측정
태자의 노출을 평가하는 지표
Standards & References
ICH Guidelines
3반복투여조직분포시험
생식·발생독성시험(배·태자 발생시험)의 근거가 되는 ICH 가이드라인 (문맥상 4.1.3 참조); ICH4.1.1(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인; ICH4.1.3(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인
발암성시험 기전 연구와 관련된 가이드라인
Specifications
4Lower limit of Quantitation, LLOQ
Below the limit of quantification, BLQ
부작용 및 독성학적 영향이 관측되지 않는 최대 용량
미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 작성 및 문의 담당 과
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서
Referenced Korean Laws (1)
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.