Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
12무균조건에 노출된 요소와 최종 완성된 무균 원료의약품 또는 완제의약품
밸리데이션 대상 제품의 물리적/화학적 특성과 유사한 물품
반감기가 짧은 방사성의약품과 같이 보존제가 필요 없는 다회 주사
용량이 100mL 이상인 주사용 무균 액제
벌크 제품이 되기 전 추가 제조 단계를 거쳐야 하는 물품
최종 용기 상태의 백신 제품
모든 제조공정이 완료된 화장품; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 설정된 시험 방법에 따라 관리되어야 하는 최종 제품; 시험 및 적합 판정 대상; 시험성적서의 판정 대상이 되는 최종 제품; 제조가 완료되어 보관용 검체를 확보해야 하는 대상; 제조가 완료된 화장품; 재작업의 대상이 되는 제품; 시험 적합 판정 후 출고 승인 대상; 적합판정 후 출고 및 보관용 검체 관리 대상; 모든 제조 공정이 완료된 제품; 작업 공정이 완료되어 입고된 제품; 생산이 완료된 시험 대상; 위탁 시험 및 안전관리 적용 대상; 적절한 조건 하의 정해진 장소에서 보관 및 출고 승인 대상; 출고 승인 및 보관 관리의 대상; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
충전 이전 단계까지 완료된 제품; 보관 관리 대상; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 시험 및 적합 판정 대상; 충전 이전의 제조 단계까지 끝낸 제품; 용기에 의해 보호되어야 하는 제품 단계; 충전 및 포장 전 단계의 제품으로 보관기간 설정 및 재평가 대상; 제조 공정 중의 반제품 상태; 충전 전 단계의 제품
벌크 제품이 되기 전의 공정 단계 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크제품이 되기 전 단계; 보관 관리 대상; 보관 및 출입 제한 관리 대상; 시험 및 적합 판정 대상; 제조 공정 단계에 있는 제품; 제조공정 단계에 있는 것으로 벌크 제품이 되기 전 단계; 제조 완료 후 충전/포장 전의 단계; 제조 공정 중에 있는 시험 대상; 제조공정 단계에 있는 제품; 시험관리 및 적합 기준 마련 대상
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
Stakeholders
13제조자 혹은 수입자에 의해 직접적으로 관리되지 않는 상대방
컴퓨터화 시스템의 가용성과 유지보수 담당자
회사 또는 사업장의 자원을 동원할 수 있는 권한과 책임을 가진 자
의견 수렴 대상
위해정보교환의 주체
컴퓨터화 시스템 및 어플리케이션, 데이터에 대해 책임이 있는 법적 실행 주체
특정 업무(Business Process)에 대해 책임을 지는 사람
무균 공정 작업에 관여하는 모든 사람 또는 무균 라인 활동에 연관된 기타 작업자
용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체
품질 리스크 관리 결정을 내릴 수 있는 권한과 능력을 갖춘 자
원제조업자를 대신하여 제조의 일부분을 수행하는 자
최종 제품 배치가 법률과 규정에 따라 제조 및 시험되고 출하 승인되도록 하는 책임을 맡은 자
Device Components
8기체로부터 생물 또는 미생물 입자를 제거할 수 있는 다공성 물질 (Vent filter)
최소 0.3μm 입자를 99.999% 제거할 수 있는 효율을 가진 초저침투공기필터.
유체 흐름에서 모든 미생물을 제거해 무균 상태의 여과액을 생산하는 필터
여과 대상 원료 또는 완제의약품으로 섬유를 방출하지 않는 필터
저속 단일방향 공기의 흐름을 사용할 수 있는 폐쇄형 설비; 랍스와 아이솔레이터는 작업원의 직접 개입을 최소화 하는데 유용
고도의 환경 관리가 필요할 때 설치하는 고성능 필터
의료기기가 펌웨어를 통합하는지 여부 기술
설계 및 개발 또는 공정관리에 사용되는 구성요소
Regulatory Context
Regulatory Activities
6의료기기를 시장에 유통하기 위해 필요한 규제 승인; MDSAP 관할 지역 내 마케팅 승인 보유 여부; 의료기기 제품의 시장 진입 허가
공정데이터에 근거하여 최종 제품의 품질을 평가하고 확인하는 것
규제 기관 및 고객 요구 사항을 충족하는 제품 확보
제조공정수집정보와 매개변수 출하 관련 GMP 규정 준수를 근거로 한 출하승인 시스템
규제당국에서 발행하는 법적 문서로 제품의 구성 및 규격을 규정함
작업자가 무균적인 방법으로 무균복을 착용할 수 있는 능력을 입증하는 프로그램
Document Types
15밸리데이션 전체 계획을 요약한 문서; 밸리데이션 방침 및 조직 등을 포함하는 문서
밸리데이션 실시 후 결과를 평가한 문서; 실시결과 및 결론을 포함하는 문서
목적, 종류, 항목 등을 포함하는 문서
User Requirements Specification (사용자요구적격성평가)
시스템 승인 시험 규격은 사용자가 시스템 승인 허용을 위해 실행하는 테스트의 규격이다.
모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서
관찰 및 행위의 결과로 만들어진 기록서, 메모, 노트 등
ISO 13485 적용범위를 정의하는 문서; Stage 1 심사에서 검토되는 주요 품질 문서; ISO 13485 조항 제외 여부 확인 문서
제조와 관련하여 실시할 작업 및 주의사항을 문서화한 서술
제조기록문서의 기초가 되는 문서 (마스터 기록)
K 제조업체의 제품표준서(DMR) 샘플; 국내 GMP 심사 및 MDSAP 심사 시 요구되는 문서; 의료기기 제조 및 품질관리에 필요한 기준을 정한 문서 (DMR); 브라질 규정(DMR)에 따른 생산 이전 기록
하드웨어 자체 정보와 시스템 연결 방법을 기술한 문서
하드웨어 설치물이 설계 기준 및 규제 요구사항에 부합하는지 확인하는 문서
사용자 요구사항 규격서와 함께 평가되는 시스템 명세서
컴퓨터 연관 시스템이 실행해야 하는 기능에 관한 내역서
Attributes
15원료의약품의 투입량으로부터 이론적으로 계산된 반제품 또는 완제품의 양
이론적 생산량 대비 실제 생산량의 비율; 생산 기록 중 양품 비율; 충·포장 공정의 기준 미달 여부 판단 지표
사용된 원자재의 양에 근거하여 적절한 제조, 가공, 또는 포장 단계에서 생산될 양
일반적으로 10⁻⁶보다 적은 미리 정해진 무균보증수준을 달성할 목적
통지의약품 공개 정보 항목; 동일의약품 판단 기준 요소
원자재가 여전히 사용에 적합함을 확인하기 위하여 재검사하여야 하는 일자
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
임상시험용의약품에 대해 설명하고자 하는 주요 속성
초기 개발부터 중단까지의 모든 라이프사이클 단계
품질 목표를 계량적으로 평가하는데 활용되는 측정 가능한 값
실 생산량과 이론 생산량의 비율을 퍼센트로 표현한 값
동일 실험실 내 다른 조건에서 얻은 측정값의 근접성
API에 존재하는 확인 및 미확인 불순물에 대한 설명
기구 사용 시 확인해야 할 속성; 기구의 사용 가능 기간
위해 요소의 존재나 사실을 발견하거나 결정하는 능력
Regulatory Terms
1가이드라인의 성격 정의
Technical Details
Substances
15공정 보조제로 사용되는 첨가제
환자용 사용설명서에 포함되어야 하는 의약품의 구성 성분
미생물과 포자를 사멸하기 위해 사용하는 화학물질
시험물질 조제에 사용되는 물질
1차 표준품과 비교를 통해 일상적인 시험실 분석의 표준품으로 사용되는 물질
광범위한 분석시험에 의해 고순도의 성분임이 증명된 물품
환자에게 발열 증상을 유발하는 물질
제조 과정에서 사용한 공정 보조제 고려
의약품 포장에 사용되는 자재
반응물, 중간체 또는 원료의약품의 회수 대상 물질
미생물을 사멸하는 화학물질
실린더 내에서 액체로 존재하는 가스
의약품 제조를 위해 생산되고 사용되는 공정 중 반응물질
규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상
기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상
Testing Methods
15소스 코드의 내부 구조를 점검하는 테스트
ISO 11737-2에 따른 시험
분석법 밸리데이션 항목 (Specificity)
서로 다른 실험실에서 얻은 측정값들 사이의 근접성
동일 조건하에서 균일한 검체로부터 얻은 측정값들 사이의 근접성
염화물, 황산염 등 주간 시험 항목
측정값들이 상호간에 근접한 정도를 평가하는 시험
작업 시 등급 분류를 위한 최악조건 모의; 무균 공정 밸리데이션을 위한 시험 방법
설치 구성물 조합에 대한 확인
분석물질 농도에 정비례하는 결과를 제공하는 능력
무균공정 사용 필터의 성능 확인
소프트웨어 요구사항 평가를 위한 시험 항목; 유닛 내·외부 인터페이스에서의 데이터 및 관리의 이전에 초점; 소프트웨어 유닛을 결합하여 수행하는 시험
해당 제품임을 확인하는 시험; 제품의 동일성 확인 시험
평가에 사용하는 배지는 배지성능시험에 통과하여야 함
위탁 기기 검증을 위한 시험 방법
Processes
15Critical supplier 정의 요건 중 하나
물체와 작업자의 영향이 고려되는 기류 방식
의약품 제조 작업의 구분 방식 중 하나
소프트웨어가 구조적으로 적절하고 무결하다는 것을 문서로 증명하는 행위
박테리아 및 곰팡이 포자를 사멸시키는 가스, 증기 또는 액체 처리법
밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행
부적합 제품을 시정하기 위해 미리 정해진 절차에 따라 수행
품질이나 안전성·유효성에 문제가 있는 의약품에 대한 조치
생산 및 서비스 관리 프로세스의 일부; 제조 공정이 일관되게 규격에 적합한 제품을 생산함을 검증; 제조 공정의 유효성 확인
제품 품질 위해 방지를 위해 청결이 유지되어야 하는 공정; 제품의 포장 공정 및 설비 운용
최소 1분의 D 값을 지닌 미생물을 적어도 12 log 감소시킬 수 있는 멸균 공정
무균의약품 제조를 위한 원료 관리 공정
의료기기가 안전하도록 수행되어야 하는 생산 단계
일정한 속도를 가지고 평행이면서 한 방향으로 이동하는 공기흐름
카테터 취급 시 주의사항
Clinical Concepts
1미생물학적 용어로 1 CFU로 표기
Identified Hazards
Hazards
10심각성을 측정하는 대상
시력 손상, 출혈, 물리적 상해, 감염 등; 시력 손상, 출혈, 물리적 상해, 감염 등 사용오류로 인한 결과
위해요소에 대한 위해수준을 평가하는 것이다.
섬유(Fiber)의 정의에 포함되는 오염원
나노물질 생산 시 발생할 수 있는 발열성 원인 물질
멸균 전 제품의 미생물 오염 수준
CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상; 작업소 구획 구분의 목적; 통로 설계 및 포장 구역 설계 시 방지해야 할 위험 요소; 서로 다른 원료나 제품 간의 혼입; 청소가 어려운 설비 구조에서 발생 가능한 위험; 충전기 설계 및 청소 미흡으로 발생 가능한 위험; 작업소 구획 구분을 통해 방지해야 할 위험; 칭량 도중 피해야 할 위해요소; 작업소 구획 미비로 인해 발생할 수 있는 위험; 원자재 취급 시 방지해야 할 위해요소; 작업소 내 불필요한 물품 제거를 통해 방지해야 할 위해요소; 원료 또는 제품 상호간 오염 위험; 급지 간 이동 또는 타 물품 제조 시 유의해야 할 위험 요소; 차압 관리 및 엘리베이터 이동 시 예방해야 할 위험; 청정도 급지별 작업복 미구분 시 발생 가능한 위험; 벽의 틈이나 부적절한 구획으로 인해 발생할 수 있는 위험; 칭량 중 발생할 수 있는 오염 위험
멸균 의료기기 및 청정실 관리 대상 위해요소
화장품 품질에 악영향을 미치는 위해 요소; 제품과 설비가 배관 및 배수관으로부터 보호받아야 할 대상; 제조 중 공기를 오염시킬 수 있는 위험 요소; 제품 품질에 위해를 가하는 요소; 입고 시 육안 검사로 확인해야 할 위해 요소; 검체채취 시 방지해야 하는 위해 요소; 재보관 시 개봉으로 인해 발생할 수 있는 위험 요소; 검체 채취 및 포장 시 방지해야 할 위해요소; 화학적, 물리적, 미생물학적 문제의 발생; 화장품의 품질에 영향을 주는 외부 요인; 제품 품질에 영향을 주는 위해요소; 제품 품질 저하 요인으로 방지 대상
Standards & References
External Standards
4분석 방법 표준화 및 검증을 위해 인용되는 외부 표준
엔도톡신 및 발열물질 시험의 기준
대한민국약전 참조
교정 시 측정 결과를 비교하기 위한 참조 물질
ISO Standards
3공정성능 및 지속적 개선 정의의 근거; 품질 매뉴얼, 품질계획, 품질정책의 정의 근거
국제규격인증업체 기준; 품질보증 능력이 인정되는 국제규격
운전상태에서 지정된 공기 청정도 등급; 청정도 등급 A에 해당하는 ISO 등급; 청정도 등급에 따른 의복 종류 결정 기준; 청정도 등급에 따른 필터 여과 기준
ICH Guidelines
3품질 위해 관리 관련 국제 가이드라인; Quality Risk Management (2005)
생명공학에 관한 고려사항
의약품 개발 관련 국제 가이드라인
Specifications
13제조공정이 정상적으로 진행되었을 경우 얻어지는 제품별 연간 평균생산수율 범위
분석대상물질 양의 하한 및 상한값 사이의 영역
미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정
의약품의 안전성과 유효성을 보장하기 위한 예측적 품질 특성 요약
다른 변수를 일정하게 유지하며 작업 시 품질기준을 충족시킬 수 있는 공정 변수의 범위
원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준
설정된 유효기간 규격 범위 이내의 품질 유지
검출될 수 있는 분석 물질의 최소량; 위음성 결과 발생 가능성과 관련된 기준; 통계적으로 유효한 설정값과 근거 제시 필요
대조군의 적합범위를 설정하는 기준
Numerical limits, ranges, or other suitable measures for acceptance of test results.
평균의 ± 3 SD는 조치 수준으로 설정한다.
정상적인 작업 조건에서 벗어나는 잠재적인 추이에 대하여 조기 경보를 주기 위해 설정하는 미생물 또는 미립자 수준
양성 배지 충전 단위에 대하여 설정하는 기준 또는 개수
CFR Citations
3미국 Title 21 CFR Part 210: Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Processing, Packing or Holding of Drugs
미국 Title 21 CFR Part 210: Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Processing, Packing or Holding of Drugs
전자 기록 및 전자 서명에 관한 미국 규정; 전자 기록 및 전자 서명에 관한 미국 규정 준수
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 발행 기관 (KFDA)
제조소 내 독립적으로 두어야 하는 부서; 공정 검체채취 및 시험은 품질부서가 실시하는 것이 원칙이다.; 검체채취 방법을 승인하는 주체; 제품 검체채취 및 시험 결과 판정을 담당하는 부서; 위·수탁계약서의 항목 및 내용을 검토하는 부서; 최종 승인 과정에 포함되도록 권장되는 부서; 문서의 정당성 승인 및 원본 관리 권장 부서; 포장재 적합 판정 및 출하 전 검사 수행 부서; 시험 의뢰를 받고 검체를 채취하여 품질검사를 실시하는 부서; 일탈 발생 시 공유 및 검토 승인 부서
안내서 발행 및 문의처 담당 부서
Organizations
8참고 문헌 출판사
검토위원 소속 기관
시범 콘텐츠 제작에 참여한 식품 제조원
검토위원 소속 기관
검토위원 소속 기관
의약품실사상호협력기구 가입국 관련
이물발견 시 보고를 받는 내부 부서
MDSAP 심사 대상 및 혜택을 받는 주체; MDSAP 심사를 받는 대상 조직; 부적합 사항에 대한 시정계획 및 이행 증거를 제출해야 하는 주체; 시정조치 이행 및 심사 참여 주체
Activities
7Rework 활동
고객으로부터 제품이 돌아오는 활동
이론적인 생산량과 실제 생산량의 비교 및 대조
부적합 제품의 교차 오염 방지 조치
검체채취 시의 오염방지를 한다.; 오염 방지를 위해 수행되는 시험용 샘플링 활동; 시험용 검체를 채취하고 원상태에 준하는 포장을 함
유효기간 내에만 허용되는 활동
위탁업체와의 계약에 의거하여 수탁업체가 수행하는 활동
Corrective Actions
3부적격 발생 방지를 위한 절차; 부적격 제품 관리 및 개선 절차
효과성 평가 결과에 따라 필요한 시정조치를 설정
불만으로 인해 처리 과정이 변경된 원인; 비통보 심사에서 해결 여부를 확인하는 사항
Referenced Korean Laws (5)
「의약품등 밸리데이션 실시에 관한 규정」
밸리데이션 실시 관련 법규
「약사법」
「약사법 시행규칙」
의약품 품목허가 사항 중 경미한 사항의 변경에 대한 근거 법령
Directive 2003/63/EC
Directive 2001/83/EC의 개정 규정
Directive 2001/83/EC
유럽연합 첨가제 위험평가 가이드라인의 법적 근거
Related FDA Guidelines (7)
- Current Good Manufacturing Practice for Medical Gases: Draft Guidance for Industry (Status: Draft)medium
- Data Integrity and Compliance With Drug CGMP: Questions and Answers: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports (Status: Final)medium
- PET Drugs--Current Good Manufacturing Practice (CGMP); Small Entity Compliance Guide (Status: Final)medium
- "Computer Crossmatch" (Computerized Analysis of the Compatibility between the Donor's Cell Type and the Recipient's Serum or Plasma Type); : Guidance for Industry (Status: Final)medium
- PET Drug Products - Current Good Manufacturing Practice (CGMP) (Status: Final)medium
- CPG Sec. 400.210, Radiofrequency Identification Feasibility Studies and Pilot Programs for Drugs (Status: Final)medium