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인체조직 기증·이식 적합성 평가 가이드라인

바이오생약민원인안내서pdf2024-09-27
Good Manufacturing Practice방법 적합성 검사공정 밸리데이션DeviationGAP병력 평가적합성 평가RCDAD우수제조관리기준(GMP)QMS우수실험실운영기준이력관리행동위험평가위해성 평가혈액희석(haemodilution)위험분석검증(validation)멸균방법에 대한 검증조직관리기준DUR

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
생물학적 제제

생약을 정제한 의약품 또는 원료의약품

의약품
의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

이종이식 제제

이종이식에 사용되는 살아 있는 세포, 조직 또는 기관

cell-based medicinal products

세포 기반 의약품의 안전성 시험

조혈 줄기세포

미생물학적 안전성 통제 대상 세포

각막

미생물학적 안전성 통제 대상 조직

미생물학적 안전성 통제 대상 조직

혈관

미생물학적 안전성 통제 대상 조직

심장판막

미생물학적 안전성 통제 대상 조직

이종 세포기반 의약품

비인체 동물 유래 살아있는 세포 등을 포함하는 제품

소아 기증자

평가 시 특별 고려사항이 필요한 대상

양막

기증 대상 특수 조직; 미생물학적 안전성 통제 대상 조직

제대혈

기증 대상 특수 조직

HCT/P

인체 세포 및 조직 제품

Stakeholders

15
이종이식 제제 수혜자

이종이식 제제를 투여받은 사람

cadaver tissue donors

사체 조직 기증자의 혈액 배양 평가

제조사

제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

의료인

자가투여 금지 시 투여 주체

첨단바이오의약품TF팀장

편집위원장 직책

바이오생약국장

가이드라인 발행인 직책

뇌사 기증자

패혈증 진단 시 부적합 판정 대상

생식 기증자

클라미디아 및 임질 선별검사 대상

사후 기증자

기증 적합성 평가 대상

생존기증자

기증 적합성 평가 대상

조직은행 책임자

위해평가는 조직은행 책임자에 의해 승인되어야 함

조직은행의 책임자(RP)

임상 용도로 조직 또는 세포를 출하하기 전에 평가해야 하는 주체

구득기관

기증자로부터 시료채취, 보관 또는 검사에 관여하는 기관

소아기증자

18개월 미만 또는 모유수유 관련 특별 고려사항

Device Components

9
BD Vacutainer® SST™ 튜브

검체 채취 및 보관용 튜브

BD Vacutainer® PPT™ 튜브

검체 채취 및 보관용 튜브

로거의 센서

운송 중 온도 기록을 위해 이너케이스 내부에 삽입하는 장치

검체 튜브

검체를 담는 용기로 바코드 라벨 부착 대상

SST

Serum Separator Tube

BD Vacutainer® PPT

NAT검사에 적합한 튜브 종류

뇌경막

이식 수혜 시 기증 제한 조직

공막

이식 수혜 시 기증 제한 조직

각막

이식 수혜 시 기증 제한 조직

Regulatory Context

Regulatory Activities

12
적격성 평가

심장박동 기증자의 기증 적합성 판단

기증자 적합성 판정

기증자의 전염병 위험 등을 평가하여 적합 여부를 결정하는 활동

파라메트릭 출하

최종제품 무균시험 대신 가공 데이터에 의한 출하 결정

위해평가

위해요소를 신속히 평가하여 그 위해 여부를 결정하는 활동; 위험성 확인, 노출평가, 위해도 결정 단계로 구성

적합 판정

초기 선별검사를 통해 잠재 기증자에 적합 판정이 난 경우

기증자 적합성 평가

혈액검사 및 미생물 검사를 통한 적합 여부 판정; 기증 절차 및 적합성 여부 판단 활동

조직이식의 적합성여부 검사

혈액검사 및 미생물학적 검사를 통한 안전성 확인

검체 적합성 평가

백신센터 입고 시 포장, 바코드, 검체량 등을 확인하는 활동

NAT검사 신청

백신센터 홈페이지를 통한 검사 의뢰 절차

문진 적합성 평가

인체조직 기증·이식 적합성 여부 최종 판정

인체조직 기증·이식 적합성 평가

기증자의 의학적 이력을 바탕으로 수행되는 평가

적합성 평가

인체조직 기증 및 이식 시 수행되는 규제 활동; 인체조직 기증 및 이식의 안전성 확보를 위한 평가; 기증된 인체조직의 안전성을 확인하는 일련의 과정; 인체조직 기증 및 이식 전 수행하는 규제 활동; 인체조직 기증자 및 검체의 적합 여부 판정; Eligibility assessment for transplantation

Document Types

15
품질증명서

배양배지 제조사가 제공하는 Ph. Eur. 요건 준수 증명서

기증자 위해평가 설문지

부록 5에 제시된 설문 예시

기증자 평가 신청서

기증자 평가 정보를 기록하는 서류

기증자 평가 서식

모든 정보가 기록되어야 하는 서류

질문지

기증자 선별을 위한 도구

의료기록

기증자 적합성 평가를 위한 근거 서류

품질관리기준서

시험검체 채취 및 안정성시험 등에 관한 기준서; 국내 화장품GMP의 관리대상 4대 기준서 중 하나; 검체채취 및 시험방법 등을 표준화한 문서; 품질관리 적합성 보장을 위한 기준서; 시험검체 채취, 장비 교정, 안정성시험 등을 포함해야 하는 문서; 시험검체 채취, 안정성시험 등을 포함하는 기준서; 품질관리에 관한 기준을 정한 문서; 시험관리 및 검체 채취를 규정하는 기준서; 제조 및 품질관리의 기준을 정의하는 문서; 시험시설 및 시험기구 관리 및 검·교정 절차를 포함하는 문서; 검·교정(외부의뢰) 절차를 포함하는 문서; 검·교정 및 안정성 시험을 포함하는 품질관리 문서; 안정성 시험 및 표준품/시약 관리를 위한 기준서 양식; 위탁 시험 및 유통화장품 안전관리를 포함하는 문서; 유통화장품 안전관리를 위한 문서 양식; CGMP 준비 시 참고할 수 있는 관리문서 예시; 품질관리 적합성을 보장하기 위해 작성하는 기준서; 시험검체 채취, 시설 점검, 안정성시험 등을 포함하는 문서

검사 프로토콜

조직은행은 자체적으로 검사 프로토콜을 가지고 있어야 한다.

부검보고서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

신체검사 서식

기증자의 신체검사 서식 예시 제공

사망진단서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

입원기록

입원기록, 경과기록, 의사 지시서 및 간호관찰지

표준작업지침서(SOP)

직접적인 MTT 환원 및 색 간섭을 보정하는 방법에 대한 자세한 설명은 해당 시험법의 표준작업지침서(SOP)에 기술되어 있다.

멸균공정 밸리데이션 보고서

피부 조직의 멸균 후 사용을 위해 제출 필요

품질관리인증서

수입 조직 확인 서류

Attributes

7
post-mortem time

사후 경과 시간이 혈액 배양 결과에 미치는 영향

tissue sterility

조직의 무균성 상태 평가

강인성

의도된 편차를 적용하여 평가하는 검사방법의 특성

임상정보

기증자 병력 평가 항목

혈액희석

수혈이나 주입으로 인해 검사 결과가 무효화 될 수 있는 상태

보관 온도

검체는 -60°C 이하, 적혈구는 2-8°C 보관

보관조건

Regulatory Terms

8
이종이식

기증자 조직을 종이 다른 수용자에게 이식하는 것

유보

기증 절차의 일시적 중단 또는 제한

부적합

심사 과정에서 발견된 기준 미달 사항 (Grade 1-5)

격리

병원체 노출 작업원 및 비상대응인원에 대한 조치

절대적 제외기준

암 병력 등이 기증 부적합 사유로 작용하는 기준

금기

의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치

기증 자격 제외

특정 기준 적용 시 기증자 부적격 판정

금기사항

부비동염, 심한 천식환자, 임산부 등 사용 금지 대상

Technical Details

Substances

15
혈액성분

수혈을 통한 감염 위험 요인

혈액

인체 접촉 또는 주입되는 체액

Endotoxin

미생물의 생성 가능성 확인 대상

pyrogens

발열성 물질 시험 기회

Micrococcus sp.

환경 등에서 유입될 수 있는 잠재 미생물 오염원

Propionibacterium acnes

조직 또는 세포 제제에서 검출되는 특이적 미생물 오염원

미생물 증식배지

항생제 유무에 따라 수지 또는 활성탄 함유 여부를 결정하여 사용

항생제

박테리아를 통한 피부막 분해 방지 목적으로 수용칸액에 첨가 가능

돼지심장판막

비인체 동물의 생육 불능 물질로 이루어진 이종이식 사례

약물

임상시험 결과 평가에 영향을 줄 수 있는 병용 약물

생약독화 바이러스 백신

접종 이력 확인 대상

나이세리아 임질(Neisseria gonorrhea)

생식 HCT/P 기증자 선별

클라미디아 트리코마티스(Chlamydia trachomatis)

생식 HCT/P 기증자 선별

우두 바이러스

백신 접종자와의 접촉에 의한 감염

천연두 예방접종

이전 8주 이내 천연두 예방접종 여부 확인

Testing Methods

15
HIV-1/2 항체 기증자 선별검사

기증자 선별을 위한 면역학적 검사

monocyte activation test

발열성 물질에 대한 단핵구 활성 시험

bone marrow cultures

사체 골 기증 시 혈액 및 골수 배양 비교 연구

post-mortem microbiology cultures

사후 미생물 배양의 가치 분석

blood cultures

조직 무균성의 지표로서의 혈액 배양 평가

생장촉진검사

미생물 배양배지의 각 배치에 대해 실시해야 하는 성능 검사

막필터법

검체 특성상 실시할 수 없는 경우 배양병 접종법 사용

혈액배양

기증자의 임상적 상태 및 미생물 감염증 확인을 위한 시험

핵산증폭기술[NAT]

전염성질환 검사 기술

항원항체검사

전염성질환 검사 기술

분석 시험

감염 여부 확인을 위한 시험

혈액 배양

패혈증 증상과 관련된 검사

선별검사

클라미디아, 임질, HTLV 등에 대한 검사

아스파라긴산 아미노기전이효소(AST)

간염 감염 결정 시 도움을 주는 실험실 데이터

알라닌 아미노기전이효소(ALT)

간염 감염 결정 시 도움을 주는 실험실 데이터

Processes

15
Environmental monitoring

백신 제조 시설의 청정구역 환경 모니터링

Post-mortem bacteriology

사후 세균학적 평가 및 재평가

Bacterial investigation

사후 경과 시간에 따른 세균 조사 연구

자동배양시스템

검체량 10ml 이하를 배양병에 접종하여 미생물을 배양하는 시스템

병원체 불활성화 절차

동물유래 물질의 감염 위험성을 최소화하기 위한 공정

초기 선별검사

장기 구득 또는 은행 보관 전 수행

신체검사

생존 기증자의 RCDAD 평가를 위한 검사

신체 평가

사후 기증자 또는 생존 기증자의 신체적 증거 확인

Risk Assessment

품질관리전략 개발의 근간이 되는 프로세스

종말살균

제품 처리 시 미생물 오염 방지를 위한 최종 공정

개방 가공

구득에서 포장까지 조직과 세포가 환경에 노출되는 작업

제염 과정

항생제 및 항진균제를 처치하여 미생물 총수 감소

폐쇄시스템

가공에 폐쇄시스템이 사용되는 특이적 생산물

종말살균처리

적합하게 검증된 종말살균처리가 이뤄졌다면 유효성을 모니터링해야 함

제염절차

오염물질 제거 성능이 검증되지 않은 제염절차 전 검사 필요

Clinical Concepts

15
HIV group O

특정 지역 거주자 및 수혈자에게서 고려되는 위험 요인

HTLV

기증자 선별을 위한 감염병 검사 항목

HIV

기증자 선별을 위한 감염병 검사 항목

잠복결핵

기증자 선별을 위한 병력 조사 항목

C형간염

기증자 부적합성 판정 기준

B형간염

기증자 부적합성 판정 기준

HIV 감염

기증자 부적합성 판정 기준

치매

중추신경계통 퇴행성 질환 진단 여부

크로이츠펠트 야콥병(CJD)

전염성 해면상뇌증(TSE) 검사

변종 크로이츠펠트 야콥병(vCJD)

전염성 해면상뇌증(TSE) 검사

WNV 감염

웨스트나일바이러스 감염 진단 또는 의심

위음성

검체 질 저하로 인해 발생할 수 있는 잘못된 검사 결과

기증 적격성

잠재 기증자의 기증 적격성 여부를 확인한다.

기증자 적합성 평가

인체조직 기증·이식 적합성 평가

활성전신감염증

패혈증, 바이러스혈증 등 일반적 금기사항

Identified Hazards

Hazards

15
Bone contamination

조직 기증 시 골 오염과 혈액 배양의 관계

잠재 오염원

위해평가에서 판명되는 감수성 미생물 등

진균혈증

구득 시점에서의 안전성 평가 요소

사후 균혈증

구득 시점에서의 안전성 평가 요소

미생물에 의한 감염증

기증자 부적합 판정 사유

질병 전파

인체조직 및 세포 적용 시 발생 가능한 위험

행동 위험 정보

기증자의 행동적 위험이나 의료적 위해평가

전염병 위험요인

기증자 제외 기준이 되는 위험 요소

HIV

신체적 증거 검토 대상 질환

HTLV 감염

인간 T세포 림프구친화 바이러스 감염

WNV 감염

웨스트나일바이러스 감염 증상 고려

우두 감염

천연두 예방접종 관련 유보 기준

나이세리아 임질

생식 기증자 유보 기준

클라미디아 트라코마티스

생식 기증자 유보 기준

바이러스성 간염

기증자 유보 기준이 되는 질환

Standards & References

External Standards

12
Ph.Eur.

유럽 약전의 생장촉진검사 및 방법 적합성 검사 기준 참조

Ph.Eur.2.6.13

미생물 수를 정량적으로 측정할 수 있는 검사

Ph.Eur.2.6.12

미생물 수를 정량적으로 측정할 수 있는 검사

Ph.Eur.2.6.27

조직 또는 세포 제품의 특성에 따른 미생물 검사 접근법

Ph.Eur.2.6.1

조직과 세포가 무균인지를 검증하는 방법 및 무균시험 조건

Ph. Eur.

최종제품에 대한 미생물 통제 기준

유럽약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

CE인증

가능하다면, CE인증 검사키트를 사용해야 한다.

EC-표시 시험 키트

생물학적 표지자 결정 시 사용 권장 키트

AATB

미국 조직은행 표준 발행처

EDQM

유럽 조직세포 품질 및 안전 가이드 발행처; 유럽 의약품품질위원회 가이드라인 발행처

Directive 2006/17/EC

유럽의 사후기증자 제외 기준 가이드라인; 유럽의 인체 조직 및 세포 관련 지침; EU의 소아 기증자 적합성 기준; 이종이식 기증자에 대한 일반적 배제기준 근거

Specifications

5
≤100 CFU

선택된 방법의 민감도 기준

무균보증수준

살균 절차를 통해 SAL이 10-6 이상 되어야 함

음성

Acceptance criteria (Negative) for blood tests

적합 기준

원자재 및 제품에 대해 마련해야 하는 기준; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준을 마련할 것

검체량 기준

혈장(혈청) 3.5 mL, 전혈 8 mL 이상

CFR Citations

8
21 CFR Part 1271 Subpart D

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21 CFR Part 1271 Subpart F

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21 CFR Part 1271 Subpart C

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21 CFR Part 1271 Subpart E

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21 CFR Part 1271

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21 CFR Part 1271 Subpart B

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21CFR 1270

인체조직 기증·이식 적합성 평가 참고문헌

21 CFR 1271.75

기증자 선별검사 위험 요인 검토 규정; 기증자 병력 및 사회적 행동 질문 규정

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
세포유전자치료제과

첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서

식품의약품안전처장
백신센터

NAT검사 수행 및 결과전송 주체

첨단바이오의약품TF

문의처 및 담당 조직

바이오의약품정책과

첨단바이오의약품 관련 문의 부서; 생물의약품 및 한약제제 허가 및 사후관리 부서; 바이오의약품 허가 및 정책 담당 부서

바이오생약국
식품의약품안전처

Organizations

15
Nuffield Council on Bioethics

이종이식 윤리 관련 보고서 발행

European Centre for Disease Prevention and Control

Paediatric inflammatory multisystem syndrome 관련 신속 위험 평가 발행 기관

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

미국조직은행협의회

조직 기증 관련 정보를 제공하는 외부 기관

National Health Service Blood and Transplant

영국의 기증자 위해평가 서식 제공 기관

조직은행평가위원회

가이드라인 제·개정 자문 기구

대한감염학회

가이드라인 제·개정 자문 학회

World Health Organization

The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공

American Association of Tissue Banks

조직은행 표준 발행 기관

유럽질병예방통제센터

국제적으로 통용되는 과학적 근거를 참조해야 한다.

검사 실험실

기증자의 전염성질환에 대한 검사는 공인되고 지정된 실험실에서 진행되어야 한다.

실험실

시험법을 이용하기 전 기술적 숙련도를 입증해야 하는 주체

미국 질병예방통제센터(CDC)

행동 위해평가용 설문서는 CDC의 권고안에 따른다.

유럽의약품품질위원회(EDQM)

장기지침(Organ Guide) 발행 기관

유럽연합집행위원회

인체유래물질 전염병 위해평가 전문가회의 조직

Activities

15
출하

의약품의 격리를 해제하고 출하할 수 있다.

보관

세척 및 소독 후 건조하여 청결한 곳에 두는 작업

처리

조직과 세포의 미생물 통제 단계

채취

조직과 세포의 미생물 통제 단계

기증자 검사

조직 및 세포 기증 시 질병 전파 예방을 위한 필수 절차

수혈

기증자 병력 평가 항목

이식

의료기기의 사용 방법 및 절차

기증

인체조직 관련 주요 활동

천연두 예방접종

우두 감염 및 유보 기준 관련 활동

미생물 모니터링

청결공간, 층류 후드 및 기타 장비에 대해 수행

신체검사

기증자와 이식자의 안전을 확보하기 위해 실시

위해평가 면담

기증 적격성 판단을 위해 기증자 또는 관련자와 진행하는 절차

검체 운송

의뢰기관에서 백신센터로 검체를 전달하는 과정

기증자 선별검사

위험 요인 및 상태 확인 프로세스

침술

사회적 이력 확인을 위한 시술 활동

Corrective Actions

1
폐기처분

부적합품 처리 방법 중 하나

Related Law Articles (2)

  • 인체조직안전및관리등에관한법률_제9조
    「인체조직 안전 및 관리 등에 관한 법률」 제9조

    조직의 분배ㆍ이식의 금지 등

    인체조직안전 및 관리 등에 관한 법률

  • 인체조직안전및관리등에관한법률_제9조
    「인체조직안전 및 관리 등에 관한 법률」 제9조

    조직의 분배ㆍ이식의 금지 등

    인체조직안전 및 관리 등에 관한 법률

Referenced Korean Laws (10)

  • 「조직은행 허가 및 인체조직 안전관리 등에 관한 규정」

    가이드라인의 근거 규정; 조직의 혈액검사 및 미생물학적 검사 기준을 정한 식약처 고시; 구체적인 검사항목과 방법은 「조직은행 허가 및 인체조직 안전관리 등에 관한 규정」 [별표 6]을 따른다.; 조직은행 운영 및 안전관리 규정; 유해성 미생물의 세부사항을 규정함; 혈액검사 종목 및 판정기준과 유해성 미생물 예시를 규정함

  • Directive 2004/23/EC

    조직은행의 책임자 위해평가 및 기증자 배제기준 관련 유럽 지침

  • 지침 2004/23/EC

    유럽 조직 및 세포 관련 기본 지침

  • Directive 2006/17/EC

    유럽 기증자 선별 기준 규정; EU 국가들의 기증자 선택 기준이 기술된 지침

  • 「인체조직안전관리법 시행규칙」

    Human Tissue Enforcement Regulations

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 「국민건강보험법」

    임의 비급여 진료행위 제한의 근거 법령; 참고 문헌 및 출처 법령

  • 「인체조직안전에 관한 규칙」

    조직의 분배·이식의 금지 및 적합성여부 검사 규정; 조직관리기준 및 유해성 미생물 판정 기준의 근거; 조직이식의 적합성여부 검사 및 폐기 절차를 규정하는 총리령

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「인체조직안전 및 관리 등에 관한 법률」

    인체조직 및 조직은행의 정의

Related FDA Guidelines (8)

Related MFDS Guidelines (7)