Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
3위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군
호밍효과 및 자가재생능의 주체
1단계 적용 대상 의약품
Stakeholders
2랫드, 마우스, 개, 원숭이 등 독성시험 대상
Device Components
1마스크팩 또는 클렌징티슈의 구성품
Regulatory Context
Regulatory Activities
1비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
Document Types
3시험군 및 대조군에게 투여되는 약물
임상시험계획 신청 시 제출 범위
Attributes
8결과 평가 및 해석 시 관찰 프로파일
결과 평가 및 해석 시 관찰 프로파일
핵산의 50%가 duplex형태가 되는 온도
허가받은 온도 유지 필요
정량 PCR 효율을 위한 고려 요소
정량 PCR 효율을 위한 고려 요소
임상시험 설계를 반영한 체내분포 평가의 변수
기능성 원료의 특성 및 바이오마커 변화를 고려하여 설정
Technical Details
Substances
7사람 특이적 DNA sequence의 예시
임상시험용의약품의 구성 성분
Real-time PCR 검출을 위한 형광 표지자
PCR 반응을 위한 염기서열
줄기세포 기원의 다양화 사례
면역억제제 사용 유병률 계산
동물 조직 중의 사람 유래 특이적 서열 검출
Testing Methods
8최고정량한계부터 최저정량한계까지의 정량 구간 선정
일정 증폭산물량이 되는 cycle 수
유전자 제품의 시험방법에 기재되어야 하는 기술; 항원, 항체검사의 정확도 평가 비교 대상
잔여 DNA 주형의 정량화 방법
줄기세포치료제 체내분포 평가의 중심 시험법; 비임상 체내분포 평가를 위한 주요 시험방법
재조합 벡터 확인 및 숙주세포 유래 단백질 측정; BSA 측정 및 삽입 유전자 확인을 위한 시험법
비침습적 지표 평가
줄기세포치료제의 체내분포를 평가하기 위한 민감한 검출 방법
Processes
3가이드라인에서 다루는 주요 평가 프로세스; 투여부위 및 표적장기의 분포양상을 분석
Critical supplier 정의 요건 중 하나
줄기세포치료제의 안전성 및 유효성 확인을 위한 비임상 단계의 분포 연구
Clinical Concepts
15줄기세포치료제의 안전성 평가 항목
여러 종류의 세포로 분화할 수 있는 능력
줄기세포가 미분화성과 다중분화능을 유지하며 재생산하는 과정
외부 자극을 받아들이고 느끼는 성질
인간의 면역체계를 갖춘 상태
정상적인 면역 반응을 유도할 수 있는 면역 세포가 존재하지 않은 상태
고유의 염색체 종류 및 그 숫자
줄기세포의 정맥등 체내 투여 시 손상된 부위로 줄기세포가 스스로 찾아갈 수 있는 능력
투여한 세포가 체내에서 분해되거나 배설되지 않고 남아 있음
생물이나 조직 세포 따위가 세포 분열을 하여 그 수를 늘려가는 현상
세포가 특수화되어 기능성을 갖게 되는 현상
투여한 물질이 생체 내에 자리잡는 현상
세포가 외부 자극 등에 의해 움직여서 자리를 바꿈
독성 및 면역원성을 평가하는 단계
사람 유래 세포를 동물에 투여할 때 발생하는 면역 반응
Identified Hazards
Hazards
2병원성 미생물에 의한 오염 방지 관리
CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상; 작업소 구획 구분의 목적; 통로 설계 및 포장 구역 설계 시 방지해야 할 위험 요소; 서로 다른 원료나 제품 간의 혼입; 청소가 어려운 설비 구조에서 발생 가능한 위험; 충전기 설계 및 청소 미흡으로 발생 가능한 위험; 작업소 구획 구분을 통해 방지해야 할 위험; 칭량 도중 피해야 할 위해요소; 작업소 구획 미비로 인해 발생할 수 있는 위험; 원자재 취급 시 방지해야 할 위해요소; 작업소 내 불필요한 물품 제거를 통해 방지해야 할 위해요소; 원료 또는 제품 상호간 오염 위험; 급지 간 이동 또는 타 물품 제조 시 유의해야 할 위험 요소; 차압 관리 및 엘리베이터 이동 시 예방해야 할 위험; 청정도 급지별 작업복 미구분 시 발생 가능한 위험; 벽의 틈이나 부적절한 구획으로 인해 발생할 수 있는 위험; 칭량 중 발생할 수 있는 오염 위험
Standards & References
ICH Guidelines
1분석법 밸리데이션 국제 가이드라인; Validation of Analytical Procedures
Specifications
10시험법의 성능 규격
CNA 검출 시 종양세포 비율에 영향을 받는 기준
검출 가능한 최소량 또는 최소농도
적절한 정확성과 정밀성을 만족하는 정량 표준곡선 상의 최소값
밸리데이션 항목: 불순물 등에 의한 간섭효과 확인
밸리데이션 항목: 반복성, 실험실내 정밀성 등 포함
밸리데이션 항목: 일반적으로 80~120% 기준
LLOQ, 정량 구간 선정을 위한 기준
검출될 수 있는 분석 물질의 최소량; 위음성 결과 발생 가능성과 관련된 기준; 통계적으로 유효한 설정값과 근거 제시 필요
분석물질 농도에 정비례하는 결과를 제공하는 능력
MFDS Specific
MFDS Organizations
6첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서
가이드라인 발행처
가이드라인 발행 기관 (KFDA)
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서
Organizations
4면역결핍 동물 모델의 예시
시험동물수 산정 시 고려되는 모델
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
참고문헌: EMA 가이드라인
Referenced Korean Laws (2)
「첨단바이오의약품의 품목허가ㆍ심사 규정」
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거