Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
6CAR-T 세포는 암세포에 존재하는 특정 항원에 대한 수용체를 발현하도록 유전자가 도입된 T 세포이다.
유전적으로 변형된 세포의 효력 및 안전성 평가
항암 바이러스의 경우 배출시험이 중요하게 평가됨
규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
Stakeholders
1Regulatory Context
Regulatory Activities
3가이드라인의 주요 평가 활동
보고 주기를 결정하는 기점
Document Types
2비임상 시험물질이 대표해야 하는 대상
Attributes
3효력시험 결과는 최적 용량 및 최소 유효용량을 확립하는 근거가 됨
정제수의 품질 규격
비임상시험 시 고려해야 할 항목
Technical Details
Substances
15기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상
허피스바이러스의 중추신경계 조직 친화성 및 잠복 가능성
폭스바이러스의 인간 조직 및 세포 감염 능력
레트로바이러스 및 렌티바이러스의 삽입 돌연변이 가능성; 삽입형 벡터(예: 레트로바이러스 혹은 렌티바이러스 벡터)
특정 부피 내에서 레트로바이러스를 검출할 확률
재조합 바이러스를 사용한 감염을 통해 생산된 벡터
살아 있는 바이러스 벡터의 예시
복제가능한 항암바이러스(Oncolytic virus)를 설계한 경우
재조합 바이러스 제작에 사용되는 원료
다른 형태의 핵산 치료제 예시; 박테리아에서 생산된 선형화된 DNA 플라스미드로 시작하거나
복제에 따른 두 번째 피크 검출 시점을 포함해야 함
IL-6, TNF-α 등 염증성 매개체; 염증반응 및 면역 조절에 관여하는 물질; IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α 등 염증 정도를 판단하는 물질; 혈청, 혈장, PBMC에서 효소면역측정법으로 정량하는 것이 일반적이다.
국가출하승인 시료의 기본 대상
제품 구성 성분 및 분량 정보
형질전환을 통해 삽입되는 DNA; 숙주에 삽입되는 외래 유전자 정보
Testing Methods
15줄기세포치료제 필수 수행 시험
분포시험의 PCR 방법은 지속적으로 개발되고 있음
체액성 및 세포성 면역 평가
유전자치료제의 생식선 및 생식기관 영향 평가
제품의 조직 분포 특성을 평가하는 시험
독성에 관한 자료 중 하나
독성시험의 종류; 인체 노출 이전 평가 권고 및 표준조합 실시
독성시험의 종류
독성시험의 종류; 임상시험 단계 및 대상군에 따른 수행 지침
면역독성시험은 기타 출처로부터 얻어진 자료들이 면역독성학적 영향을 암시하는 경우에만 고려
약리시험의 종류
비임상 고려사항 중 면제 근거 제시 항목
비임상시험의 종류 중 하나
비임상시험의 종류 중 하나
복합제에서 단일제 개발 시 면제 가능 시험
Processes
9세포변형 및 종양세포 형성 가능성을 확인하기 위한 시험
가이드라인의 주요 목적
환경으로 전파(Shedding)에 대한 조사도 필요하며
단독 수행하거나 약리 및 독성시험과 조합하여 수행
생식기관에서 유전자치료제의 존재 및 지속성 평가
잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처
도입 유전자 산물의 과다발현, 면역원성 등을 확인하기 위한 평가
발암성 예측을 위한 선행 시험
제 7 장. 발암성 시험; 시험물질에 대해서 인체와 유사한 흡수, 분포, 대사, 배설을 보이는 동물을 선택하여야 함; 동물이 일생동안 시험 물질에 노출 되었을 때의 발암성을 평가하는 시험; 설치류를 이용한 장기투여 및 단기, 중기 시험
Clinical Concepts
6신경독성(Neurotoxicity) 등의 해결해야 할 문제가 남아 있다.
중대한 이상반응 관리
아데노바이러스 벡터의 경우 면역 반응 및 염증 반응의 가능성
비임상시험을 통해 고려해야 할 임상시험 설계 요소
Identified Hazards
Hazards
11감염성 바이러스의 생성으로 이어지는 잠복 바이러스 재활성화 가능성에 대한 평가
특히 가장 우려하는 문제는 종양유전자 활성화 혹은 종양 억제 유전자의 비활성화이다.
줄기세포치료제 평가의 핵심 위해요소; 줄기세포치료제 종양원성 평가
AAV의 삽입 가능성 관련, 생식계 전이(Germline transmission) 설명 필요
숙주 염색체에 무작위 삽입되어 삽입돌연변이를 일으킬 가능성
특정 분자 구조나 약물 계열과 관련된 알려진 독성 위험
비표적 장기로의 바이러스 전파 및 복제 가능성
벡터의 숙주 염색체 삽입에 따른 안전성 우려 사항
설치류 기원 단클론항체 유래 도메인으로 인한 거부반응 위험
유전자치료제 특이적 안전성 우려 사항
유전자치료제 특이적 안전성 우려 사항
Standards & References
Specifications
2그 외 유전자/벡터를 사용하는 경우의 정량 기준
플라스미드 DNA 기반 치료제의 정량 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
6첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서
Organizations
3미국 식품의약국, 사용적합성 지침 발행
연속생산을 새로운 품질 Topic으로 선정한 국제 기구
해외 가이드라인 발행 기관
Referenced Korean Laws (4)
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
「첨단바이오의약품의 품목허가ㆍ심사 규정」
「첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률」
Related FDA Guidelines (4)
- Preclinical Assessment of Investigational Cellular and Gene Therapy Products: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Nonclinical Safety Assessment of Oligonucleotide-Based Therapeutics (Status: Draft)medium
- Investigational Enzyme Replacement Therapy Products: Nonclinical Assessment: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products: Guidance for Industry (Status: Final)medium