Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
4Good manufacturing practices (GMP) must be applied in the manufacture of probiotic foods
프로바이오틱스 유래 가능 식품
영양성분 표시대상 및 원료 사용 시 제외 대상; 시험·검사기관의 주요 검사 대상 분야; 시험·검사 업무범위
시험물질이 프로바이오틱스인 경우의 추가 제외기준
Stakeholders
4건강 주장 입증 책임이 있는 제품 제조업자
표시기준 숙지 및 준수 주체; 표시·광고의 주체
랫드, 마우스, 개, 원숭이 등 독성시험 대상
Regulatory Context
Regulatory Activities
3건강기능식품의 효능 및 안전성을 심사하는 활동
임상시험 안전성 결과 분석
고시되지 아니한 균주를 기능성 원료로 인정받는 방식
Document Types
6NDI 신고 시 제출 서류
Annotation된 NCBI Genbank 정보로부터 해당 Plasmid 내 유전자 확인
섭취량 등 평가 필요 시 제출 서류
균주 특성을 확인할 수 있는 증빙 서류
균주 특이성 확인을 위한 기본 제출자료
프로바이오틱스 안전성 평가를 위해 제출해야 하는 서류
Attributes
15프로바이오틱스의 특성
probiotic effects are strain specific
제품의 유효기간/유통기한; shelf-life conditions established
유통기한 종료 시점까지 유지되어야 하는 최소 생균수
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
과다섭취 시 주의사항에 반영되는 효소 활성
섭취 시 주의사항(단장증후군 등)과 연관된 대사산물
용혈현상이 없는 음성 반응 결과
단회투여독성시험을 통해 확인하는 지표
독성시험 시 투여 균주 수의 단위
혼합물 시험 시 고려해야 할 세포독성 간섭 요인; Cell viability threshold (<70%)
효소 반응을 위한 온도 조건; 효소반응의 온도 조건; 우레아제 효소 반응의 온도 조건
균주 안전성 평가 항목
균주 안전성 평가 항목
Regulatory Terms
2Generally Regarded As Safe (일반적으로 안전하다고 간주됨)
외국에서 식경험이 인정되는 균주 사례
Technical Details
Substances
15ability to enhance lactose digestion
ability to enhance lactose digestion
유전 물질이 변형된 미생물 또는 개체
장 상피 장벽 무결성 유지를 위한 조합 성분
평가 대상이 되는 프로바이오틱스 균주
안전성 평가 대상인 프로바이오틱스 균주
독성시험에 사용되는 프로바이오틱스 형태
BSH 활성 시험을 위해 배지에 첨가되는 담즙산 성분
Bile salt를 deconjugation 시키는 효소
지방 유화 및 lipase 작용 촉진 물질
L-lactate를 D-lactate로 변환하는 효소
인체 대사가 가능한 lactate
인체 대사가 불가능한 lactate 이성질체; 시험을 통해 측정하고자 하는 대상 물질
역가 측정을 위한 소비 물질; 흡광도 측정을 통해 소비량을 확인하는 보조인자
시험관시험에 활용되는 주요 세포주
Testing Methods
15genetic tests for speciation
phenotypic tests for speciation
시험·검사항목 분류
식품용수 등의 시험항목
시험·검사기관에서 수행하는 주요 시험 항목; 시험·검사항목; 시험·검사항목 분류
시험검사 항목
시험검사 항목
임상 2상에서 권장되는 무작위 이중맹검 위약대조 설계
안전성 확인을 위해 권고되는 항생제 내성 패턴 결정 시험
in vitro 시험 결과의 검증을 위해 요구되는 생체 내 성능
Functional characterization - Animal studies
In vitro tests are critical to assess the safety of probiotic microbes; 프로바이오틱스 균주 연구를 위해 사용되는 시험관 내 시험
Randomly Amplified Polymorphic DNA (RAPD) can also be used
Pulsed-Field Gel Electrophoresis, 유전체 상동성 분석시험의 예시
DNA sequences encoding 16S rRNA is suggested as a suitable substitute
Processes
13manufacture of probiotic foods
건강기능식품의 효능을 검증하는 규제 프로세스
이상반응 및 노출 자료를 통한 약물 안전성 검토
Strain identification by phenotypic and genotypic methods
독성 유전자 존재 여부 분석을 위한 유전체 분석
유전자의 횡적 이동 가능성 확인
항생제 내성 관련 유전자 분석 방법
발암성 예측을 위한 선행 시험
프로바이오틱스 독성시험방법 중 하나
설치류 및 비설치류를 이용한 급성 독성 확인
획득/내재 내성을 판단하기 위해서 생물정보학 기반 4가지 방법을 제안함
제품 특정기술 확인 항목 중 하나; 멸균상태 기기 공급 및 멸균 공급업체 사용 여부; 현장에서 운영하는 공정 유형 확인 대상; 제품/공정 관련 기술 평가 항목; 등록이 필요한 주요 제조 공정 중 하나
프로바이오틱스의 안전성을 확인하기 위한 단계적 절차
Clinical Concepts
9lactose intolerant individuals
Double blind, randomized, placebo-controlled
유효성을 측정하는 임상 2상 시험
안전성에 중점을 둔 임상 1상 시험
Clinical investigation
D-lactate 양성 균주 섭취 시 위험할 수 있는 환자군
D-lactate 축적 위험이 높은 환자군
D-lactate 축적으로 인해 유발될 수 있는 증상 (acidosis)
건강상의 이득을 구체화하기 위한 시험
Identified Hazards
Hazards
11프로바이오틱스에 의한 유전자 전달 위험
프로바이오틱스 섭취로 인해 발생 가능한 전신 감염 부작용
미생물 공여체의 안전성 확인 항목; 공여체 및 근연종의 식품위해 관련 정보; 공여체 및 근연종의 위해성 정보
다성분물질 시험 시 간섭영향을 줄 수 있는 요소
메타샷건 분석을 통해 검출하는 위험 요소
프로바이오틱스 안전성 평가 항목
획득내성과 내재내성을 구분하기 위하여 전장유전체를 활용
conjugation, transduction, mobile element에 의해서 내성 유전자를 얻게 됨
안전성 평가 항목 중 하나
안전성 평가 항목 중 하나; 항생제 내성 유전자를 가지고 있으면 세균 감염 시 위험함; 메타샷건 분석을 통해 검출하는 위험 요소; 프로바이오틱스 안전성 평가 항목
특정 분자 구조나 약물 계열과 관련된 알려진 독성 위험
Standards & References
External Standards
8표시광고에 관한 코덱스 일반 가이드라인
UN의 화학물질의 분류 및 표시에 관한 국제조화시스템; 화학물질 분류 및 표지에 관한 세계조화시스템
Test Guideline No. 471 (OECD)
OECD Guideline for Testing of Chemicals No. 407/408/409
OECD Guideline for Testing of Chemicals No. 420/423/425
시험법의 근거가 되는 국제 기구 표준
항생제 최소억제농도 검사 방법 표준; MIC 검사 시 상응하는 기준; European Union on Antimicrobial Susceptibility Testing 방법
항생제 최소억제농도 검사 방법 표준; MIC 검사 시 상응하는 기준; 임상검사표준연구소의 M07 문서 참조; 항생제 감수성 시험 표준(M100, M07) 제공 기관
ISO Standards
1국제 표준화 기구 규격
Specifications
3항생제 내성 판정의 기준치
최소억제농도, 콜로니가 형성되지 않는 최저농도; 최소 항생제억제농도 확정 및 기준 비교
EFSA에서 정한 항생제 내성 판정 기준치
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인의 문의 및 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
15지정번호 제151호 시험검사기관
축산물 시험·검사기관 지정번호 제82호
축산물 시험·검사기관 지정번호 제74호
지정번호 제144호 시험검사기관
지정번호 제143호 시험검사기관
식품 시험·검사기관 지정 현황
축산물 시험·검사기관 지정번호 제75호
지정번호 제140호 시험검사기관
축산물 시험·검사기관 지정번호 제76호
축산물 시험·검사기관 지정번호 제70호
축산물 시험·검사기관 지정번호 제73호
식품 시험·검사기관 (잔류동물용의약품 포함); 축산물 시험·검사기관 지정번호 제2호
축산물 시험·검사기관 지정번호 제8호
지정번호 제130호 시험검사기관
지정번호 제128호 시험검사기관
Activities
1Referenced Korean Laws (3)
「건강기능식품에 관한 법률」
건강기능식품 영업 및 시설기준의 법적 근거; 문서의 주요 법적 근거 섹션 제목; 영업의 정의 및 신고 규정; 위생증명서 발급 대상 제품의 제조 관리 근거 법령; 건강기능식품 관련 증명서 발급 근거 법령; 건강기능식품의 기능성 정보 표시 규정; 기능성에 관한 정보 정의; 건강기능식품 유형의 근거 법령; 법률에서 정한 식품 유형의 근거; 건강기능식품 오인 광고 금지 기준
고시 제2021-65호
프로바이오틱스 학명 변경 등을 포함한 일부개정고시
「건강기능식품의 기준 및 규격」
고시형 원료의 기능성 범위 근거; 질병발생 위험 감소 기능 제한 기준; 기능성 성분의 표시량 기준 근거; 수입 완제품의 기능성 원료 사용 기준; 섭취 시 주의사항 표시 근거; 건강기능식품 고시형 원료의 근거자료 및 영양성분 기능성 표시 기준