Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
12재구성 후 즉시 사용해야 하는 제형
긴급사용승인 사용설명서의 대상 약제
병용 시 쿠싱 증후군 위험 증가 제품군
코로나19 치료를 위한 항바이러스제
12세 이상 및 40kg 이상인 환자군
제품의 제형; 소아 환자 권장 주입 속도 표의 대상 제형
몰누피라비르 성분의 코로나19 치료제; 코로나19 치료제 작용기전 및 임상시험 대상 약물
코로나19 치료제 분류
긴급사용승인된 코로나19 치료제; 코로나 바이러스 복제에 필수적인 단백질 분해효소를 차단하는 의약품
조건부 품목허가의 대상이 되는 의약품; 식약처장의 지정을 받은 품목으로 우선심사 및 수시동반심사 대상
가이드라인의 적용 대상 제품군; 본 안내서의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 제품군; SARS-CoV-2의 인체 내 감염이나 증식을 억제하는 약물; 코로나19 치료제 in vivo 효력시험법 가이드라인의 대상; 효력시험의 대상이 되는 의약품 후보물질; 가이드라인의 대상이 되는 제품군; in vivo 효력시험의 대상이 되는 약물; 효력 평가 대상 제품군; SARS-CoV-2 감염 치료를 목적으로 하는 후보물질; in vivo 효력시험법의 대상 제품군
치료제의 세부 분류; 코로나19 치료제 중 세부 분류; 코로나19 치료제(항바이러스제) 품목허가 및 긴급사용승인; 렘데시비르의 약물 분류; 라게브리오캡슐의 약물 분류; 코로나19 치료제 분류; 코로나19 치료제 안전성유효성 심사; 코로나19 치료제 안전성유효성 심사 대상; 코로나19 치료제의 약물 분류
Stakeholders
14투여 기간 및 종료 후 피임 필요
뼈 및 연골 독성 우려로 인한 승인 제외 대상
ADHD 증상을 가진 성인 대상 비약물적 치료 권고
코로나19 감염이 확인된 성인 입원환자
의사소통 문서의 수신자 및 의견교환 대상
사용 승인 제외 및 투여 금지 대상
만 12세 미만 사용 미승인 대상
특수 인구집단 및 부족정보 대상
주요 투여 대상군
주요 투여 대상군; 체중 및 연령에 따른 용량 조절 대상
투여 대상 환자군
Regulatory Context
Regulatory Activities
10만 18세 미만 환자에 대해서는 승인되지 않음
비임상 결과를 반영하여 결정하는 사항
RT-PCR 제품의 승인 상태; 참조표준방법으로 사용 가능한 제품의 승인 상태; 긴급사용 승인 제품의 실사용 데이터 인정 방안
임상적 의미 확인 후 식약처의 품목 승인
품목허가 신청 전 개발 과정별 서류를 미리 제출하여 심사하는 제도
혁신의료기기 지정 제품에 대한 인허가 특례; 혁신의료기기로 지정된 의료기기에 대해 다른 제조허가 접수 등에 우선하여 심사하는 제도; 혁신의료기기 허가심사 특례 지원 항목; 혁신의료기기 허가심사 특례 지원 내용; 혁신의료기기 허가심사 특례의 종류
공중보건 위기 상황에서 치료적 확증 임상시험 자료 제출을 조건으로 승인하는 제도
전자적 방식의 설명서 변경 시 진행해야 하는 허가변경 절차
표준시험법으로 사용된 RT-PCR 제품의 상태; 비교 시험 시 사용되는 시약의 허가 상태
Document Types
151차 유효성은 762명의 시험대상자에 대한 계획된 중간분석 결과를 기반으로 함
코로나19 관련 입원 또는 사망률 분석을 위한 임상시험 계획
코로나19 고위험군 대상 임상시험 (NCT04960202)
제품의 효능, 용법, 주의사항을 담은 문서
코로나19 환자를 대상으로 한 임상시험
대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서
맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서
유전자도입 효율 및 기능적 분석 자료
사용목적 작성 시 고려해야 하는 근거 자료
안전성·유효성 심사를 위해 제출된 자료
Vero E6 cell 등을 이용한 효력 입증 자료; 변이 바이러스에 대한 효과를 확인하기 위해 제출된 자료
예비 위기대응 의료제품 지정 신청 시 제출 자료
백신의 안전성 및 위해성을 관리하기 위해 작성하는 계획서
Attributes
15전신 노출도 측정 지표; 약물 노출도를 나타내는 전신노출 지표
펄스옥시미터로 측정하는 주요 지표 (%SpO₂)
반감기
생체 외 항바이러스 활성 측정 지표 (EC50)
제품의 보관 조건
저장방법에 명시된 용기 형태
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
전체 치료 과정 기간
성인 1회 복용 용량
원료적합라벨에 기재되는 품질 정보; 원료의 유효 기간; 원료 라벨에 표시되어야 하는 정보; 보관용 검체의 보관 기간 기준; 시약, 표준품, 원료 등의 유효한 사용 가능 기간; 완제품 보관용 검체의 보관 기준 시간; 보관용 검체의 보관 기준 기간; 제품표준서 기재항목 중 하나; 제품표준서에 기재해야 할 제품의 유효 기간; 원료공급사가 설정한 원료의 보관 기한; 소독제 및 제품의 유효기간 관리; 제품표준서에 포함되어야 하는 항목; 완제품의 보관용 검체는 사용기한까지 보관
제품의 저장방법
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
소아 환자 투여 기준
신장 기능 관련 실험실수치 이상
Regulatory Terms
4공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
등록 취소 등 중대한 처분 전 의견을 듣는 절차; 행정처분 전 의견을 듣는 절차
지침서 및 안내서 등록 대상 여부 판단 기준
고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
Technical Details
Substances
15안전성·유효성 심사 사례 대상 약제
코로나19를 유발하는 바이러스 원인체; 유전자 진단시약의 타겟 바이러스; 감염을 검출하고자 하는 대상 바이러스; 바이러스 우세종 및 변이종 평가 대상
NHC-일인산염 형태
니르마트렐비르의 효능을 보조하기 위해 병용되는 성분
니르마트렐비르의 코드명으로 리토나비르와 병용 투여됨
강력한 CYP3A4 저해제로서의 상호작용 약물; 강력한 CYP3A 저해제로 이 약의 노출 증가
니르마트렐비르의 기질이자 억제 대상 수송체
렘데시비르의 항바이러스 활성을 용량 의존적으로 저해하는 물질
렘데시비르 삼인산이 유사체로 작용하는 기질
약학적으로 활성인 뉴클레오시드 삼인산 대사체
몰누피라비르의 활성 대사체
긴급사용승인 신청 시 제출된 자료의 대상 제품
동물시험에서 노출된 대사체 성분
리토나비르의 본래 억제 대상
니르마트렐비르의 표적 단백질 (Mpro, 3CLpro)
Testing Methods
15in vitro 박테리아 복귀돌연변이 분석(Ames 분석)에서 양성 결과를 나타냈다
NHC는 세포배양 분석에서 SARS-CoV-2에 대한 활성을 나타냈다
간대사가 주요 소실 경로인지 확인하기 위한 시험
랫드 및 토끼를 이용한 배태자 발생 시험
코로나19 치료제에 대해 수행되지 않음
생체 내 유전독성 평가
세포 수준에서의 염색체 이상 활성 측정
니르마트렐비르 및 리토나비르의 유전독성 평가 방법
니르마트렐비르 경구 투여 랫드 대상 시험
니르마트렐비르 투여를 통한 랫드 및 토끼 시험
랫드/마우스를 이용한 유전독성 시험; 마우스를 이용한 소핵시험; 랫드를 이용한 유전독성 평가 시험; 랫드 경구투여에 의한 골수세포 시험
초대 배양 사람 림프구를 이용한 세포유전독성시험
유전독성 표준조합 및 Ames test 권고
비임상시험 정보에 포함된 시험 항목
비임상시험의 종류 중 하나
Processes
15약동학적 약물상호작용에 대한 별도 항목 설정 가능
칸데사르탄실렉세틸이 제거되지 않는 공정
경증에서 중등증 신장애의 영향 분석 방법
랫드 및 원숭이를 대상으로 한 안전성 평가 공정
렘데시비르에 의해 사슬 형성 종료가 지연되는 과정
리토나비르의 주요 제거 경로
니르마트렐비르의 주요 제거 경로
SARS-CoV-2 Mpro 억제를 통한 바이러스 복제 방지
중증 환자 보조 치료
주사제 조제 방법 기술 사항
주사제 등의 사용 전 물리적 형태 변화 과정
약물 조제 및 희석 시 주의사항; 미생물 오염 방지를 위한 조제 지침
3CL 프로테아제 차단을 통해 방지되는 과정; 몰누피라비르가 개입하여 차단하는 과정
바이러스 복제 억제 기전
항바이러스제의 작용기전
Clinical Concepts
15위약 대비 이 약의 보정된 상대위험도 감소는 30%
2차 평가변수 또는 1차 평가변수 설정 가능 항목
질병진행 위험인자 중 하나
가이드라인 적용 대상 질환
질병진행 위험인자 중 하나
질병진행 위험인자 중 하나
대상자 과거력
질병진행 위험인자 중 하나
백신을 접종받지 않은 만 18세 이상의 성인 중 위험인자 존재
11%가 감마 변이에 감염됨
20%가 뮤 변이에 감염됨
58%의 환자가 델타 변이에 감염됨
DSM-5 알코올 사용장애 진단 항목 10번
과량 투여 시의 처치 및 지지요법
가임기 환자의 약물 투여 중 준수 사항
Identified Hazards
Hazards
15가역적이고 용량 의존적인 골수독성이 비글견에서 관찰되었다
랫드 비임상 시험에서 관찰된 독성
임상시험용 의료기기 성분에 대한 접촉 알레르기 또는 알레르기/과민반응
생식 능력에 미치는 부정적 영향
유전적 돌연변이 유발 가능성
비임상 독성 및 안전성약리 관련 문제 예시
3 mg/kg/day 이상에서 신장 손상 및/또는 기능장애가 관찰되었다.
랫드 3개월 반복투여 독성시험에서 관찰된 위해요소
비임상 자료에 근거한 임부 투여 시 위험성
비임상 생식발생독성시험 결과
중요한 규명된 위해성의 예시; 안전성 중점 검토 항목 및 위해성 요소
Mpro 아미노산 치환에 따른 니르마트렐비르 활성 감소
중요한 규명된 위해성으로 설정; 특별관심대상 이상사례 및 중요한 잠재적 위해성
로바스타틴/심바스타틴 병용 시 위험
Standards & References
Specifications
4실험실적으로 확인된 코로나19 발생률
투여 권장되지 않는 간기능 기준
투여 권장되지 않는 신기능 기준
ALT 투여 중단 및 시작 제한 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인의 발행처 및 편집 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 문의처
Organizations
14Centers for Disease Control and Prevention, 미국 질병통제예방센터; COVID-19 관련 소아 다기관 염증 증후군(MIS-C) 건강 경보 발행
미국 기준 인구의 선천적 결함률 비교 데이터 제공
리토나비르 노출 출생아에 대한 전향적 보고서 발행 기관
공익신고자 보호제도 관련 기관
제품 제조판매원 및 부작용 신고 접수처; 해당 제품의 수입자 명칭
입랜스캡슐의 허가권자
ACTT-1 임상시험 수행 기관; ACTT-1 임상시험 주관 기관
라게브리오캡슐의 제조/판매사; 라게브리오캡슐의 관련 업체
한국화이자제약으로 부작용을 보고할 수도 있습니다.
베클루리주의 제조/판매사
긴급사용승인 품목을 최종 승인하는 위원회
유전자 분석 및 긴급사용 승인을 요청하는 중앙행정기관; 결과 불일치 시 사용하는 실험실적 방법의 주체; 진단지침을 제공하는 기관
Activities
1가임 여성의 투여 중 및 투여 후 준수 사항
Referenced Korean Laws (5)
「의료기기법」
호주 당국의 의료기기 관련 법령
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「약사법」
「공중보건 위기대응 의료제품의 개발 촉진 및 긴급 공급을 위한 특별법」
조건부 허가 및 긴급사용승인의 법적 근거; 예비 위기대응 의료제품의 지정 및 심사 근거 법령
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정