Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15VGF-2의 약물 분류
VGF-2의 제품 분류
위식도역류질환 환자 대상 유익성 평가
활성대조약으로 사용된 성분
활성대조약으로 사용된 성분
에소메프라졸과 란소프라졸을 대조군으로 사용
ZB3579의 약리 기전 분류
약물 Z가 속한 화학적 계열
첨단바이오의약품의 예시
첨단바이오의약품의 예시
첨단바이오의약품의 예시
위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군
증량 방법 기술이 필요한 제품군
자발적 보고 및 시판 후 정보 수집의 대상
Stakeholders
15안전성 정보를 제공하는 외부 협력 기관
안전성 자료를 실시간 감독하기 위해 설립됨
의뢰자가 지정하며 모니터링 업무를 수행하는 자
의사소통 문서의 수신자 및 의견교환 대상
제조 쟁점이나 비임상 자료에 접근이 제한될 수 있는 의뢰자; 임상시험을 시작하고 수행하며 시험약 투여를 직접 지시하는 개인
복수의 의뢰자가 참여하는 경우의 협력 파트너
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
임상시험에 참여하여 약물에 노출된 인원; 임상시험에 등록되어 약물에 노출되는 인원; 사망 또는 중도 탈락한 시험 대상자 목록 관리
임상시험에 참여하는 환자 및 지원자
DSUR 보고 주체
검체채취를 실시하는 주체
본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
15미국 임상시험계획 승인 신청 관련 지역 부록 요건
첨단바이오의약품 등의 대상자 추적
의료기기를 시장에 유통하기 위해 필요한 규제 승인; MDSAP 관할 지역 내 마케팅 승인 보유 여부; 의료기기 제품의 시장 진입 허가
PSUR 보고와 관련된 활동
동정적 사용 또는 확장된 접근 프로그램
보고 주기를 결정하는 기점
임상시험 중 발생한 안전성 정보에 대한 규제 활동
MDSAP 심사 보고서가 시판 허가 결정을 뒷받침함
갱신 실패 시 조치 사항
의약품의 시장 출시를 위한 허가
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
DSUR의 목적은 판매승인 여부와 무관하게 안전성을 평가하는 것임
VGF-2의 효과를 평가하기 위하여 2상 임상시험(“SAVY”)을 시작하였다.
Document Types
15맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서
정기적인 임상시험 안전성 보고서 예시
완료된 임상시험과 진행 중인 임상시험의 등록/무작위배정 계획을 근거로 산출
협심증 치료제 개발 관련 제출 서류
소화성 궤양 질환 치료를 위한 신규 신청
실신 위험성을 포함하여 개정된 문서
안전성 중점검토항목을 포함하는 계획서
예상 여부를 결정하는데 사용한 기준 문서
중대한 안전성 관련 변경 대상
임상시험자 자료집(Investigator’s Brochure); 임상시험자 자료집(Investigator's Brochure)의 안전성 정보 변경
DSUR의 요약 보고서로 독립적 문서로 활용 가능
DSUR의 주요 정보를 간결하게 요약한 섹션
DSUR 제출 시 사용 가능한 전자 문서 형식
Class III 등 고위험 의료기기 스폰서가 TGA에 제출하는 보고서
주요 변경 내용 보고 대상; 보고 기간 동안 발생한 주요 변경 사항 설명 대상
Attributes
15임상시험 및 시판 후 경험을 통한 대상자의 총 노출치
시약 용기에 기재해야 하는 정보
정기보고서의 일관성을 위해 공통화가 필요한 속성
아미노 전이효소의 수치는 정상 상한치의 7배 상승하였고 이후 감소하였다.
ZB3579의 제형
간 기능 지표 수치 측정; 간 손상을 나타내는 효소 수치
간 기능 지표 수치 측정; 간 손상을 나타내는 효소 수치
데이터 분석을 위한 컷오프 날짜 (DLP)
약물 Z 투여 후 관찰된 신장 관련 이상반응
신장 기능을 모니터링하기 위한 주요 지표
약물의 안전성 증명 기간
약물의 유효성 증명 기간
DSUR 보고를 위한 데이터 컷오프 기준
이상반응 자료 정리 기준 (SOC)
Regulatory Terms
14의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치
특수 상황에서의 허가 면제
피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것
시판 허가의 취하
안전성 또는 유효성 문제로 인한 시험 정지
DSUR 표지에 포함되어야 하는 정보의 성격
시험약의 치료목적 사용 사례
국가별로 상이할 수 있는 추가 보고 사항
안전성 관련 중요한 변경 사항 나열 대상
동정적 사용 프로그램 존재 여부 확인
미국 임상시험계획 승인 신청
LFT 이상 시 시험약 복용을 중단하는 기준
간손상 위험 관리를 위해 3상 임상시험에 추가된 항목
임상시험의 객관성을 유지하기 위한 정보 제한 상태
Technical Details
Substances
15실신 위험과 관련된 병용 주의 약물
약물 Z와 구조적 유사성을 갖는 약물군
대상자가 병용 투여받은 약물
이상사례의 원인으로 의심되는 제품; 위해성 관리 및 완화 조치의 대상
제품의 주요 성분 정보
단일 DSUR 작성의 기준 단위
안전성 정보 보고의 대상이 되는 약물
간 독성이 있는 것으로 알려진 병용 약물
간 독성 지표로 모니터링되는 효소 (transaminase)
병용 약물 및 공동 의심 약물
병용 약물 및 공동 의심 약물
ZB3579와 상호작용이 확인된 약물
병용 금지 권고되는 혈관 확장제
크레아티닌 증가 대상자가 병용 투여받은 약물
Testing Methods
15췌장염 모니터링을 위한 시험
췌장염 모니터링을 위한 시험
단백뇨 확진을 위한 정밀 검사
기관계 대분류 중 하나로 ALT, AST 상승 포함
비임상 연구 결과의 예시
간 손상을 확인하기 위한 실험실적 검사 지표
간 생검이 고려되었으나 환자가 검사를 거부하였다.; 간 아미노 전이효소 상승 원인 파악을 위한 시험
간 초음파 검사에서는 진단되지 않았고, 간 생검이 고려되었으나 환자가 검사를 거부하였다.
망막 혈관 신생 여부를 확인하기 위한 검사
간 손상 모니터링을 위한 간 기능 검사
간의 형태학적 변화를 확인하기 위한 시험
임상적으로 중요한 안전성 평가 지표
췌장염 스크리닝 검사
췌장염 스크리닝 검사
단백뇨 확인을 위한 시험 방법
Processes
15같은 시험약으로 수행된 모든 임상시험
발암성, 생식, 면역 독성 연구 등을 포함
임상시험 외 치료 목적 사용 프로그램
DSUR 18.1항에서 수행하는 안전성 평가 활동
DSUR에서 주로 집중하는 데이터의 출처가 되는 시험
신규 임상시험계획 전 요청 계획
신장애, 간장애, 생체이용율 확인을 위한 초기 임상
대상자 등록이 진행 중인 임상 단계
3상 임상 프로그램을 위한 생산량 확대
FDA가 요구한 임상시험 내 모니터링 절차
중증 피부 반응 가능성 모니터링 단계
안전성 정보의 출처가 되는 비임상 연구
안전성 정보의 임상적 출처
안전성 정보의 비임상 출처; 안전성 정보의 출처가 되는 비임상 연구
DSUR 지역 부록에 포함되어야 하는 변경 사항
Clinical Concepts
15쥐를 사용한 독성 시험에서 나타난 간 손상
충분히 입증된 이상반응의 예시
동일 계열 의약품 지식이나 선행 연구를 통해 예측 가능한 효능
의약품 오남용의 발생 여부 확인
주요 변경 내용 설명 대상
인구 통계학적 특성이 중요한 단일 임상시험 예시
사용목적 기재 시 검사의 적응증이 되는 인구집단
시험약의 안전성 프로파일(safety profile) 변화를 모니터링함
임상시험 중 보고된 신생물 관련 이상사례
VGF-2 투여 후 발생한 심장 질환 관련 이상반응
본 임상시험은 눈가림 상태이므로 치료군별로 인구통계학적 자료를 제공할 수 없다.; 연령, 성별, 인종별 대상자 노출 추정치 요약
DSUR 보고서에 포함된 안전성 정보
제품 이식의 금기사항
대상자의 사망 원인
연령, 성별, 인종에 따른 누적 노출 추정
Identified Hazards
Hazards
15약물 Z의 중요한 위험 요약 항목
약물 Z의 중요한 위험 요약 항목
약물 Z의 중요한 위험 요약 항목
특정 분자 구조나 약물 계열과 관련된 알려진 독성 위험
임상시험 계획서 변경의 원인이 되는 위험 요소
비임상 및 임상 사례에서 관찰된 위험 요소
VGF-2와 잠재적으로 연관이 있을 것으로 우려되는 위해요소
VGF-2와 잠재적으로 연관이 있을 것으로 우려되는 위해요소
추가 조사와 지속적인 감시가 필요한 인과관계 미상의 보고
약물 Z 투약군에서 보고된 이상반응; 약물 Z의 임상개발 중 인지된 중요한 잠재적 위험
약물 Z의 중요한 위험 요약 항목; 약물 Z의 주요 위험 요소 중 하나; 약물 Z의 임상개발 중 인지된 중요한 잠재적 위험
쥐 대상 독성 시험에서 발견된 간 손상 양상
의약품과의 관련성을 시사하는 근거는 있으나 확인되지 않은 원치 않은 발생 건
국민 보건에 영향을 줄 수 있는 잠재된 위험
제품의 위험-유익성 균형에서 상당한 영향력이 있을 수 있는 위험
Standards & References
External Standards
13비중재적 임상시험 정의의 근거
약물 대사 및 상호작용 연구 대상
확인된 위험(Identified risk)의 정의 근거
특별 관심 대상 이상사례 및 예측되는 유효성 정의 근거; 실마리 정보(Signal) 용어의 정의 근거
시놉시스 형태의 예시 확인 가능; 완료된 임상시험, 자료 마감 시점, DIBD 정의 근거
미국에서 RSI로 사용되는 제품정보
EU에서 RSI로 사용되는 제품정보 (SmPC)
이상사례 코딩을 위해 MedDRA 버전 13.1을 사용함
시험 식별 번호 체계
시험 식별 번호 체계
약물이상반응 요약서(CIOMS- I 서식 등)
약물이상반응 보고서 양식 표준
ICH Guidelines
5자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거
임상시험의 일반적 고려사항 및 분류 기준
임상시험 관리기준(GCP) 가이드라인 참조; 의뢰자(Sponsor) 용어의 정의 근거
DSUR 보고서 작성 항목의 기준
CFR Citations
7미국 임상시험계획 승인 번호
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 임상시험계획 승인 관련 부록 항목; 미국 임상시험용신약 신청 관련 특정 지역 정보; 미국 임상시험용신약 신청 관련 부록 요건
MFDS Specific
MFDS Organizations
7가이드라인 발행 부서
안전성 관련 조치를 취하거나 보고를 받는 기관; 안전성 조치를 취하는 기관
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 편집 및 발행 담당 과
Organizations
15DSUR 제출을 인정하는 규제기관
LFT 이상 수치 발생 시 알림 발송 주체
외부 전문가로 구성된 안전성 감시 기구
공익신고자 보호제도 관련 기관
CIOMS VII 용어 정의 근거 기관
의약품 관리규정 Volume 9A의 발행 주체
안전상의 이유로 조치를 취할 수 있는 기구
임상시험 안전성 및 유효성 데이터를 감시하는 독립적 위원회
DSUR을 작성하고 제출하는 주체
자발적 보고를 접수하고 정보를 공유하는 기관; 정보 요구 및 보고서를 수신하는 기관
임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구
DSUR 작성 및 제출의 주체
DSUR의 형식과 내용 조화에 관한 보고서를 발행한 조직
안전성 분석 결과 및 시험약 안전사항 개요서 변화를 통지받아야 하는 이해당사자; 국가별 규정에 따라 종합요약을 제출받는 기관; 임상시험의 윤리적 승인 및 검토 기관
암 선별 검사 권고를 제공한 기관
Activities
2트레드밀 수행 동안 VGF-2를 3번 투여함
SUSAR 평가를 위한 코드 해독
Corrective Actions
6신장 독성 발생에 따라 2상 시험 용량을 50 mg으로 하향 조정
시판 의약품 관련 조치
시판 의약품 관련 조치
시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수
안전성 발견사항 또는 유효성 부족으로 인한 조치
본 의뢰자는 간 질환을 병력으로 가지고 있는 대상자를 시험에서 제외하도록 연구계획서를 개정하였으며...
Violations
2대상자 111번의 간 효소 증가 사례
안전성 평가 시 고려사항
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