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의약품 위해성 관리 계획 사례집

의약품민원인안내서pdf2017-10-11
OATP1B1이상반응수태능 시험반복투여독성 시험작용 기전약동학재심사데이터 무결성시판 후 안전관리이상약물반응유지관리임상시험용량 조절피임EGFR-TKI안전성 프로파일위해성 완화 조치방법의약품 감시 계획의약품 위해성 관리 계획Risk Management Plan

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제

레닌-안지오텐신계 이중차단 위험

안지오텐신 수용체 차단제(ARB)

레닌-안지오텐신계 이중차단 위험

비스테로이드성 소염진통제
이뇨제

병용 시 혈압 강하 효과 증가 가능성

전이성 요로상피암

이 약의 적응증 대상 질환

진행성 또는 전이성 유방암

임상시험 대상 환자군

항악성종양제

보고서 예시의 치료군 분류

파이콤파 필름코팅정

제품명 및 제형

항간질약

페람파넬의 제품 분류

HMG-CoA 환원효소 저해제

용량 증가에 따라 이상반응이 증가하는 경향이 나타나는 약물군

듀오도파

레보도파/카르비도파 겔을 펌프 및 PEG/J 튜브를 통해 주입하는 약제

듀오도파 장내겔

레보도파 및 카르비도파수화물 성분의 장내 주입용 겔 제제

듀오도파는 플라스틱 카세트 안에 담긴 겔입니다.

건강기능식품

영양성분 표시대상 및 원료 사용 시 제외 대상; 시험·검사기관의 주요 검사 대상 분야; 시험·검사 업무범위

백금 기반 화학요법제

이전 치료 단계에서 사용되는 약제

Stakeholders

15
간장애환자

중등증~중증 환자 투여 금기

수입자
가임여성

투여 권장 대상에서 제외

피험자

임상적 성능시험의 대상자

듀오도파 코디네이터

펌프 오류 및 문제 발생 시 연락처

약사
의사
수유부

특수 인구집단 및 부족정보 대상

가임 여성

투여 기간 및 종료 후 피임 필요

자가면역질환 환자

임상시험 제외군으로 신중 투여 필요

임부
시판 허가권자

의약품의 허가를 보유한 주체

간병인

환자 관점 정보를 제공할 수 있는 이해관계자

임부 또는 수유부

중요한 부족정보 대상군

고령자

특수한 환자에 대한 조사 대상

Device Components

12
CADD®-legacy 1400 pump

이 약의 투여를 위해 반드시 사용해야 하는 전용 펌프

장내 튜브

소장으로 연결된 튜브

PEG 튜브

위장 내에 연결된 튜브

위장관 튜브

환자의 체내로 약물을 전달하는 연결 관

듀오도파 펌프

약물을 지속적으로 주입하기 위한 휴대용 펌프 장치; 약물을 지속적으로 주입하는 본체

카세트

검사용 디바이스의 외형 구조

튜브

채혈세트의 구성품 (Tubing); 의료기기를 구성하는 부분품

펌프

혈압계의 구성 부품 및 조립 대상

플라스틱 카세트

겔이 담긴 카세트를 펌프에 연결합니다.

투약용 의료기기

듀오도파 투여를 위한 펌프 또는 튜브

인라인 필터

정맥 라인에 포함된 필터

정맥수액백

희석액을 담는 용기 (PVC, PE, PO 재질)

Regulatory Context

Regulatory Activities

5
시판 후 사용성적조사

능동적 감시방법으로 수행되는 의약품 감시계획

시판 후 사용성적 조사

의약품 감시방법 개요 중 능동적 감시방법; 의약품 감시방법의 일환으로 수행되는 조사; 의약품 감시방법으로 유효성 및 안전성 평가 수행

품목 갱신

의약품 전주기 관리모델의 단계

시판 후 조사

PMS

품목허가

Document Types

13
사용상의 주의사항

용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목

전문가 교육

위해성 완화 조치방법

임상시험계획서
전문가용 설명자료

의·약사 등 전문가에게 제공되는 추가적 위해성 완화 조치; 의·약사 등 전문가에게 디지털 형식으로 제공되는 자료; 내용 변경 시 전자적 방식 설명서에 반영해야 하는 문서; 추가적인 위해성 완화 조치방법의 예시

의약품 위해성 관리 계획 사례집

문서 제목

위해성관리계획

중대한 약물이상반응 현황에 따른 변경 고려 대상

위해성 관리 계획
첨부문서
전문가용 교육자료

의료전문가에게 제공되는 위해성 관리 교육 자료

환자용 사용설명서
위해성 관리 계획서

작성 시 참고자료가 되는 문서

의약품 위해성 관리 계획서

작성 시 본 안내서를 참고자료로 활용하는 대상 문서

민원인 안내서

Attributes

15
Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

냉장보관(2~8℃)

이 약의 보관 조건

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

24개월

사용기간

실온보관(1-30 °C 이하)

저장방법

혈장 제거 반감기

팔보시클립의 약동학적 특성 (29시간)

Bioavailability

흡수 속도와 양의 비율 정의

실온(1~30℃)보관

의약품 저장 조건

실온(1~30℃)

의약품 보관 온도 조건

트랜스아미나제

간 기능 모니터링 지표 (AST, ALT)

creatinine kinase (CK)

근육 독성 모니터링을 위한 혈액 수치

간 효소수치

ALT, AST 등 간 기능 지표

혈청크레아티닌

신장 기능 모니터링 지표

creatinine clearance

신장애 환자의 용량 조절 기준

Regulatory Terms

7
투여 금지

유전적 문제가 있는 환자(갈락토오스 불내성 등)에 대한 제한

영구 중단

중증 이상반응 발생 시 조치 사항

금기

의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치

신중 투여

자가면역질환 환자 대상 주의사항

투여 금기

과민증 환자 대상 투여 제한

의무시행

위해성관리계획 구분

행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

15
푸시딘산

로수바스타틴과 병용 시 횡문근융해증 위험으로 권장되지 않음

암로디핀

피마사르탄과 병용 시 약동학 영향 없음

히드로클로로티아지드

피마사르탄과 병용 시 약동학 영향 없음

리튬
고세렐린

유방암 환자 병용 투여 약물

라베프라졸

프로톤펌프억제제(PPI)로서 팔보시클립과 병용 시험

SULT2A1

팔보시클립 대사에 관여하는 효소

리팜핀

강력한 CYP3A 유도제로 이 약의 노출 감소

CYP3A

이 약의 주요 대사 효소 및 상호작용 대상; 팔보시클립 대사에 관여하는 주요 효소

이트라코나졸

강력한 CYP3A4 저해제로서의 상호작용 약물; 강력한 CYP3A 저해제로 이 약의 노출 증가

알코올
케토코나졸

약물상호작용 시험 대상 약물

리팜피신
미다졸람

CYP3A 기질 약물로 페람파넬과 병용 시 노출도 감소; 팔보시클립과 상호작용 시험을 수행한 CYP3A 기질 약물

사이클로스포린

로수바스타틴의 AUC를 7.1배 증가시키는 병용 약물

Testing Methods

15
X-레이

관의 위치를 판정하기 위한 시험 방법

간기능 검사

약물치료 동안 환자의 건강상태 모니터링 요건 예시

전혈구 수 모니터링

투여 전 및 주기별 혈액 검사 요구

심초음파

좌심방 혈전 관찰을 위한 시험

심전도(ECG)

QT 간격 모니터링을 위한 검사

Cobas EGFR Mutation Test v1

T790M 변이 양성 진단을 위해 사용된 시험방법

간효소 검사

이 약 투여 시작 전 및 그 후 반복하여 간효소 검사를 실시할 것을 권고

Dipstick 테스트

단백뇨 검출 방법; 세뇨관 기원 단백뇨 검출 방법

CK 측정

근병증 의심 시 수행하는 크레아틴 키나아제 검사; 격렬한 운동 후나 CK값을 증가시킬 수 있는 기타 원인이 있는 경우는 CK를 측정하지 않도록 한다.

ECG

ECG abnormalities and biomarkers.; Electrocardiogram changes observed in myocarditis patients.; 부정맥 및 심장 상태 확인을 위한 분석법

MRI

뇌 병변 확인을 위한 자기공명영상 장치 시험; 뇌 및 후각구 상태 확인을 위한 자기공명영상; Brain MRI findings in ICU patients with COVID-19

소독

클로르헥시딘 등을 이용한 누공 주위 세척

혈액 검사

혈소판 수치 측정을 통한 ITP 진단 방법

시판 후 안전성 연구

위해성 관리 계획에서 채택하는 능동적 감시방법

시판 후 사용 성적조사

위해성 관리 계획에서 채택하는 능동적 감시방법

Processes

12
경피 내시경하 위루술

이 약의 투여를 위한 수술적 절차

간 대사경로

팔보시클립의 체내 대사 과정

혈액투석

칸데사르탄실렉세틸이 제거되지 않는 공정

재심사

국내 시판 후 6년 동안 실시

고압산소치료

펌프 사용이 금지되는 치료

방사선치료

이식 부위 노출 주의 상호작용

추가투약

필요 시 EXTRA DOSE 버튼을 통해 투여하는 과정

지속투약

아침 투약 후 자동적으로 이루어지는 약물 주입

아침투약

펌프를 통해 아침 용량을 주입하는 과정

시판 후 사용성적 조사

의약품 감시방법의 일환으로 유효성 및 안전성을 평가함

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

비임상시험

잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처

Clinical Concepts

15
급성신부전

신장 관련 중증 이상반응

운동기복

중증의 운동기복을 나타내는 파킨슨병 환자에게 사용

진행성 파킨슨병

이 약의 적응증 대상 질환

주입관련반응

약물 주입 시 발생하는 과민 반응

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

면역관련 내분비병증

갑상선질환, 부신기능부전 등을 포함하는 이상반응

면역관련 대장염

설사 또는 대장염 증상을 동반하는 이상반응

면역관련 간염

간기능 검사 이상을 동반하는 면역 매개 반응

면역관련 폐렴

코르티코스테로이드 사용이 필요한 면역매개 폐질환

진행성 유방암

팔보시클립의 적응증 관련 환자군

폐색전증

레트로졸 또는 풀베스트란트 병용 투여 시 보고된 중대한 이상반응

호중구감소증

규명된 위해성의 예시로 제시된 임상 증상

T790M 변이

치료 시작 전 확인해야 하는 유전자 변이 상태

배아독성

랫트 모체 독성 용량에서 관찰된 현상

최기형성

배·태자 독성/최기형성 조사

Identified Hazards

Hazards

15
배아-태아 독성

동물시험 및 작용기전에 근거한 임부 투여 위험

심장독성

좌심실 박출량 감소 등 심장 관련 위해요소

QT 간격 연장

심장 관련 주요 이상반응 경고

간부전

드물게 보고된 치명적 이상반응

감염

제품 사용 시 발생 가능한 부작용

복막염

튜브 설치 시 발생할 수 있는 복강 염증

약물 누출

투약용 튜브로 인한 연결 부위 약물 누출

과민증

특정 이상반응 추적조사가 필요한 위해요소

면역관련 거부 위험

태아 사망 초래 가능성

주입관련반응

투여 속도 조절 또는 중단 결정 기준

면역관련 수막염/뇌염

모든 등급에서 투여 영구 중단 사유

부신기능부전

면역관련 내분비계 이상반응

제1형 당뇨병

3등급 이상 고혈당증 발생 시 관리 필요

갑상선 질환

갑상선기능저하증 및 갑상선기능항진증 포함

뇌하수체염

내분비계 이상반응의 일종

Standards & References

External Standards

5
CTCAE

이상반응 중증도 분류 기준 (버전 4.0); 이상반응 등급 분류 표준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)

NCI CTCAE

이상반응 중증도 평가 기준 (version 4.0)

RECIST

고형암 반응 평가 기준

MedDRA
CIOMS VIII

실마리 정보 정의 및 위해성 설정 근거 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

9
유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

소화계약품과

편집 위원으로 참여한 부서

종양약품과

편집 위원으로 참여한 부서

순환계약품과

가이드라인 담당 과 및 문의처

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

의약품심사부 순환계약품과

가이드라인의 구체적인 담당 부서; 가이드라인 편집 및 발행 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식품의약품안전처

Organizations

15
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

제조자

Pfizer Inc

제조의뢰자

AstraZeneca AB

의약품 제조자

Eisai Manufacturing Limited

의약품 제조자

한국에자이주식회사

의약품 수입자

한미약품㈜

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관

알보젠코리아㈜

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관

㈜보령제약

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관

한국애브비㈜

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관

한국화이자제약㈜

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관

한국아스트라제네카㈜

가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관

㈜한국로슈

제품 정보 문의 및 위해성 관리 계획 제작처

Roche Diagnostics GmbH

충전 공정 제조자

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

최종원액제조 및 2차포장 제조자

Genentech Inc.

제조의뢰자

Activities

5
폐기

회수한 화장품을 환경 법령에 따라 처리하는 작업

운전

어지러움, 졸음 유발 시 운전이나 기계 조작 금지

환자 등록 프로그램

의약품 감시방법 중 하나로 투여되는 모든 환자를 등록하여 관리함

시판 후 조사

능동감시 또는 비교관찰 연구의 일환

시판 후 사용성적조사

능동적 감시방법의 일환으로 수행; 능동적 감시방법으로 수행되는 의약품 감시계획

Corrective Actions

1
위해성 완화 조치방법

환자용 사용설명서, 안전보장장치 등을 포함한 조치

Violations

8
과량투여

레보도파의 급성 과량 투여 시 처치 방법 설명

약물유해반응

인과관계를 배제할 수 없는 유해사례

임부 투여 금기 위반

RAAS 작용 약물의 태아 손상 위험

횡문근융해증

스타틴 계열 약물에서 보고된 심각한 부작용

근병증

로수바스타틴 투여 시 주의해야 할 근육 독성

재사용

일회용 제품을 다시 사용하는 위반 행위

임의로 중단

의사 상의 없이 복용을 멈추는 행위

약물남용

약물남용력이 있는 환자에 대한 주의사항

Referenced Korean Laws (1)

  • 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」

Related FDA Guidelines (1)

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