Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
8심사 사례집의 대상 제품군; 임상시험이 비윤리적이거나 수행 불가능한 상황에서 허가 대상이 되는 의약품; 독성물질 감소 및 작용기전 설명 대상; 본 사례집의 심사 대상 제품군
본 항에서 기본적으로 기술하는 의약품 유형
FDA와 EMA에서 승인된 약물
가이드라인의 적용 대상 의약품 단계; 가이드라인 적용 대상 의약품 단계
생물테러감염병 및 대유행 감염병 대응 제품
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
Stakeholders
1CTD 문서를 작성하고 제출하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
6가이드라인의 주요 목적 활동
임상시험용 의약품을 중대한 질환 환자에게 제공
MDSAP 프로그램에 따른 의료기기 품질시스템 심사
MDSAP 심사 보고서가 시판 허가 결정을 뒷받침함
Document Types
12연구 목적, 시험 디자인 등을 포함해야 함
모든 대상자는 트레드밀을 수행하는 동안 VGF-2를 3번 주입 받는다. (연구계획서 참고); 간 손상 이상사례 발생으로 인해 개정된 문서
동물모델 개발 시 확보해야 할 자료 구성 요소 확인용
약동학 및 약력학 평가 계획을 포함해야 하는 문서; 적절하고 잘 통제된 동물 대상 시험을 위한 계획서
동물 자연 경과 연구의 계획과 수행에 대한 기본적인 요건이 기술된 문서 파트
전자적 방식의 CTD 제출 형태
제조방법 허가사항 관리의 기초 문서; 제조방법 기재를 위한 품질평가자료(CTD); 제조방법 반영 및 변경 관리의 기준이 되는 문서
모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서
사이버보안 적합성 입증을 위한 구체적 문서 예시
동물 대상 유효성 평가를 위한 프로토콜
Attributes
15사람에서의 면역반응을 반영하는 동물에서의 면역반응 유도
백신 우선순위 평가의 주요 속성 (25점)
항생제의 약력학적 특성 지표
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
흡수 속도와 양의 비율 정의
의약품의 물리적 형태
코로나19 감염 시 비감염자 대비 2.85배 높은 위험도
병인체에 노출되는 경로로 질병 진행에 영향을 미치는 요인
바이러스의 치사율을 나타내는 지표
생물학적 유발물질의 표준화 정보
작성 시 고려사항의 핵심 속성
사람에게 1일 1회 500 mg 투여 설정
기준 및 시험방법 설정 시 고려사항
Regulatory Terms
3의약품 심사에 적용되는 특정 규제 규칙
임상시험을 통해 정의되는 처방 범위
사람 대상 임상시험이 가능한 경우 적용 제외
Technical Details
Substances
15위험군 분류 예시 병원체; 탄저균의 학명
시험약과 비교되는 약물; 시험용 의료 제품에 포함되는 비교 대상; 시험약과 비교하기 위한 약물
레바퀸의 성분명
BioThrax, FDA 허가 사례
약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우
시험약에 의해 CYP450의 발현이 감소될 수 있음
박테리아를 통한 피부막 분해 방지 목적으로 수용칸액에 첨가 가능
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
포자를 형성하는 세균으로 전용 시설 취급 대상
피부에 거대한 물집을 유발하는 병인체 예시
신경독성물질의 치명적 효과 시험
고위험병원체 바이러스 및 프리온 분류; 생물테러감염병병원체 및 생물작용제
제3위험군에 속하는 Yersinia 속 세균
임상시험용 의약품; 임상시험의 대상이 되는 의약품; DSUR 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에 사용되는 의약품; 임상시험에서 노출 대상이 되는 약물; 임상시험에서 노출된 누적 대상자 수 산출 대상; 임상시험에서 평가 중인 약물; 이상사례로 인한 사용 중지 대상; 연구나 개발 중인 실험 제품; 임상시험에서 투여, 조제, 사용되는 물질; 임상시험에서 평가 대상이 되는 약물
질병 또는 상태를 일으키는 원인 물질; 사람에서 특정 질병 또는 상태를 유발시키는 물질
Testing Methods
7폐 침착 확인을 위한 임상 시험; 혈장이나 소변 시료를 이용하여 폐흡입제를 간접적으로 평가; 안전성 측면의 동등성 평가 방법
약리시험의 종류
사람 대상 임상시험 수행을 위한 안전성 자료 제시
시험약의 목표 농도나 노출을 추정하는데 사용
유발물질 용량의 재현성 확인
사람에서의 용법용량 설정을 위해 수행되는 시험
사람에서의 용법용량 설정을 위해 수행되는 시험
Processes
14이식 후 조직병리학적 검사 등을 포함한 비임상 시험; 성능시험 자료로서 동물을 대상으로 한 시험 수행
규제당국이 요구한 새로운 연구
임상시험의 유효성 항목 분석
노출-반응(E/R) 관계에 기반한 용량 선정
동물종 간의 차이를 고려해야 하는 공정/특성
SARS-CoV-2 Mpro 억제를 통한 바이러스 복제 방지
노출 후 예방 또는 치료를 위해 시험약을 투여하는 행위
동물종과 사람에서의 질병 진행 과정을 비교 분석하는 연구; 질병의 발병과 진행을 이해하기 위한 연구; 모델 입증을 위한 연구 유형
동물 대상 유효성 확인 프로세스
사람 대상 유효성 평가시험을 대체하기 위한 시험; 의약품 허가를 위한 유효성 평가
동물모델 개발 시 고려해야 할 연구 설계
규제기관 고려사항 중 개발 계획 수립
공중보건 위기상황에서의 효력 평가 모델
동물 대상 또는 사람 대상의 효능 검증; 동물종을 대상으로 수행되는 약물의 효과 입증 시험; 동물모델을 사용하여 시험약의 효과를 확인하는 규제 프로세스; 시험약의 효과를 확인하기 위한 시험
Clinical Concepts
15연구 자료 제출 시 요구되는 품질 요건
상호 작용과 관련된 위해성 설명
사용목적 기재 시 검사의 적응증이 되는 인구집단
시험대상자가 얻을 수 있는 이익
한 번이라도 치료를 받은 모든 피험자 대상 분석군
기능성 평가를 위한 면역 관련 지표
효능이 입증된 기존 약물을 사용하는 대조군
동물 대상 유효성 평가시험에서 유효성 입증을 위해 사용; 시험약의 우월성 입증을 위한 비교군
대조백신보다 열등하지 않음을 보여주는 임상시험
피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략
피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략
적절하고 잘 통제된 동물 대상 유효성 평가에서 평가 필요
동물시험은 효과에 대한 유일한 증거로 대리평가변수를 사용해서는 안 됨
신기능을 독립적 예측인자로 평가하는 분석 모델
Identified Hazards
Hazards
3인체 접촉 중 방출 가능성 확인
취해진 조치사항의 정도는 문제의 위험성에 따라 달라진다.
환자와 의료 종사자가 피해야 할 위해요소
Standards & References
External Standards
2국외 허가 현황 참고 기관
비임상 연구용 유사체 수입
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
의료기기심사부 내 군별평가항목 평가 수행 부서
Organizations
4유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
시험계획 심의 및 승인 주체
동물실험계획 및 시설 운영 평가 심의 기구; 실험동물에 관한 법률에 따른 위원회; 표준작업서에 포함되어야 하는 운영 관리 대상; 동물실험시설 운영관리 및 점검 주체
원료의약품 정보를 전달하고 파일을 업로드하는 주체; 민원 신청 및 제조사 업로드 현황 확인 주체
Activities
3임상시험의 객관성 유지를 위한 조치
동물 복지 차원의 인도적 종료
허가 후 안전성과 임상적 유효성을 평가하기 위한 연구
Referenced Korean Laws (5)
「유전자변형생물체의 국가간 이동 등에 관한 법률」
LMO 위해성 평가 및 적용 범위 관련 법률
「실험동물에 관한 법률」
실험동물의 정의 및 우선 사용대상 규정; 실험동물의 복지 보장 및 원칙 준수를 위한 법률; 동물실험의 윤리성 및 신뢰성 확보를 위한 법률
「동물보호법」
동물실험의 과학적·윤리적 이용을 도모하기 위한 법률
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「공중보건 위기대응 의료제품의 개발 촉진 및 긴급 공급을 위한 특별법」
조건부 허가 및 긴급사용승인의 법적 근거; 예비 위기대응 의료제품의 지정 및 심사 근거 법령