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유전자치료제 품질평가 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2022-11-30
세포은행시스템적격성 평가품질평가공정 밸리데이션GMPIn-process Control공정변수

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

9
세포기반 유전자치료제

조직 채취단계부터 제조소로의 운반 및 입고검사 기재 대상

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

유전자치료제

규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군

임상시험용 유전자치료제

연구 및 임상 개발 단계에 있는 후보 치료제

품목허가용 유전자치료제

개정 후 가이드라인의 대상 범위

벡터기반 유전자치료제

품질평가자료의 세부 분류

유전자변형세포를 주성분으로 하는 유전자치료제

품질평가자료의 세부 분류

첨단바이오의약품

위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

Stakeholders

3
환자
인체세포등 관리업자

인체세포등을 공급하는 업무를 수행하는 자; 채취 또는 검사 업무 위탁 및 운송의 주체

제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

Device Components

1
용기 및 포장

금속불순물의 유래원

Regulatory Context

Regulatory Activities

2
비교동등성 평가

제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동

품목허가

Document Types

3
안정성 자료

유효기간 확인을 위한 근거 서류

CTD

직접 관련성 설명의 근거자료로 사용되는 국제공통기술문서

국제공통기술문서

제조방법 허가사항 관리의 기초 문서; 제조방법 기재를 위한 품질평가자료(CTD); 제조방법 반영 및 변경 관리의 기준이 되는 문서

Attributes

10
사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

중요 품질속성

특성분석을 통해 파악해야 하는 제품의 핵심 특성

감염다중도(MOI)

염색체에 삽입되는 벡터 사용 시 설정해야 하는 최소수준

역가

시약 용기에 기재해야 하는 정보

생물학적 활성

의약품의 효능 특성

유전적 안정성

최고 계대 수준까지 증명해야 할 발현 구조물의 특성

보관조건
안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

특성분석

유전자치료제의 과학적 성질 분석

국제일반명칭

제품의 일반 정보로 제시해야 하는 항목

Regulatory Terms

1
공익신고자 보호제도

공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도

Technical Details

Substances

14
환자 유래 세포

제품 제조에 사용되는 원료 세포

세포

첨단바이오의약품의 원료 성분

표준품

용기에 명칭, 개봉일 등을 기재해야 하는 물질; 품질관리 업무에서 취급 및 관리되는 물질; 시험에 사용하는 표준물질; 시험의 기준이 되는 물질; 실험 분석의 기준이 되는 물질; 품질관리 부문의 용기 기재사항 관리 대상; 명칭, 개봉일, 보관조건 등을 기재해야 하는 물질

숙주세포 DNA

잔류량 및 크기 관리가 필요한 불순물

벡터

유전자치료제의 주요 구성성분으로 염기서열 및 특성 분석 필요; 벡터의 염기서열 및 제한효소지도 등을 포함한 벡터의 특성; 유전자 전달체 및 면역반응 유발 가능 물질; 유전자 전달을 위한 매개체; 세포에 유전자를 전달하기 위한 매개체

바이러스시드

출발물질로서 제조 및 최대계대력 기재 대상

플라스미드

재조합 바이러스 제작에 사용되는 원료

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

완제의약품

국가출하승인 시료의 기본 대상

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

바이러스 벡터

모백신 구조체의 근간이 된 기술에 따라 달라질 것이다.

DNA 벡터

플라스미드 DNA, 염색체 기반 벡터 등

세균 벡터

유전자변형된 세균(리스테리아, 대장균 등)

mRNA

제품의 주성분 및 분석 대상; 유전자치료제의 주성분

Testing Methods

10
외래성바이러스 부정시험

출하시험 항목 중 하나

마이코플라스마 부정시험

단일 항원 수확물의 마이코플라스마 오염 확인

종양원성

줄기세포치료제 필수 수행 시험

무결성 검사

용기 및 마개의 무결성 검사를 수행하여 안정성과 무균성 확인

외래성 바이러스부정시험

외래 오염원 검출 시험

마이코플라스마부정시험

본배양 단계의 IPC 항목

제한효소 지도 분석

벡터 구조 확인 방법

염기서열 분석

선형 DNA 주형의 확인 및 순도 시험; 유전자치료제 확인 시험 방법

외래성바이러스부정시험

본배양 단계의 IPC 항목

엔도톡신

방사성의약품 품질관리시험의 예시

Processes

9
품질평가

공정 일관성 확인 및 원료/완제품 품질 경향 파악 체계

공정 밸리데이션

밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행

형질도입

바이러스 벡터를 이용해 유전물질을 세포 내로 전달하는 공정

운송 밸리데이션

중간체나 원료의약품 운송 시 요구됨

특성분석

원료의약품과 최종 유전자치료제 자체에 대한 포괄적인 특성분석 및 출하 시험이 중요하다.

제조공정 개발

제조공정의 선택 및 최적화 과정

무균공정 밸리데이션

가이드라인이 다루는 주요 공정 및 검증 대상

정제공정

목적산물의 분리 및 정제 과정 설명

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

Clinical Concepts

1
적응증

Identified Hazards

Hazards

7
외래성 오염인자

세포주에서 외래성 오염인자 부정시험 실시

미생물 오염
공정관련 불순물

세포유래, 세포배양유래, 하위공정유래 불순물 포함

복제가능바이러스

안전성 확인을 위한 시험 대상

전염성해면상뇌증(TSE)

동물 성분 유래 시 준수해야 하는 안전성 기준

미생물오염

CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상

항생제 내성유전자

최종 제품 내 포함을 가능한 한 피해야 하는 요소

Standards & References

External Standards

2
EP 2.6.1

공정서 수재 무균시험법

USP<71>

공정서 수재 무균시험법

ICH Guidelines

2
ICH Q6B

생명공학에 관한 고려사항

ICH Q5A

외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준

Specifications

3
공정관리항목 적합기준

단위공정별 품질 관리 기준

완제의약품 규격

시험 항목 및 허용 기준

원료의약품 관리기준

시험항목, 시험방법, 적합기준 설정

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

세포유전자치료제과

첨단바이오의약품 심사를 담당하는 부서

규제개혁담당관실

지침서 관리 규정 관련 부서

Organizations

2
US FDA

미국 식품의약국, 사용적합성 지침 발행

EMA

참고문헌: EMA 가이드라인

Referenced Korean Laws (6)

  • 「공익신고자 보호법」

    공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률

  • 「의약품등의 안정성시험 기준」

    안정성 시험 실시의 근거 법령

  • 「의약품등의 안정성시험기준(식약처 고시)」

    안정성시험 수행 근거

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

  • 「첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률」

  • 「첨단바이오의약품의 품목허가ㆍ심사 규정」

Related FDA Guidelines (3)

Related MFDS Guidelines (8)