Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약
시험약과 대조하기 위한 matching placebo
VGF-2의 화학적 분류
VGF-2는 XYZ Superfamily에 속하는 성장인자로서, 37-kD 크기의 폴리펩티드이다.
무작위배정의 대조군
누적 요약표의 비교군 분류
기존 GERD 치료제 분류
기존 GERD 치료제 분류
문헌 검토에서 세균성 위장염과 관련성이 관찰되지 않은 약물군
ZB3579와 유사한 약리학적 효과를 가진 약물군
ZB3579와 유사한 기전을 가진 약물군
ZB3579의 제형
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
첨단바이오의약품의 예시
첨단바이오의약품의 예시
Stakeholders
15임상시험에 참여하여 약물에 노출된 인원; 임상시험에 등록되어 약물에 노출되는 인원; 사망 또는 중도 탈락한 시험 대상자 목록 관리
후보백신의 안전성 및 유효성의 심사를 수행하며 배정에 대하여 눈가림을 해제
PK/PD 시험의 참여 집단
임상시험 의뢰자 및 보고 주체
부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
테이프 박리 시험의 대상자
안전성 자료를 실시간 감독하기 위해 설립됨
검체채취를 실시하는 주체
고령자, 어린이, 간장애 또는 신장애 환자 등
임상시험에 참여하는 환자군
의사소통 문서의 수신자 및 의견교환 대상
담당 윤리위원회의 임상시험 승인 증거
제조 쟁점이나 비임상 자료에 접근이 제한될 수 있는 의뢰자; 임상시험을 시작하고 수행하며 시험약 투여를 직접 지시하는 개인
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
보호 대상자
Regulatory Context
Regulatory Activities
15현재 진행 중인 임상시험 명칭
VGF-2의 효과를 평가하기 위하여 2상 임상시험(“SAVY”)을 시작하였다.
pre-IND meeting 요청 계획
소화성 궤양 질환 치료를 위한 새로운 IND 신청 계획
ZB3579의 개발 지속 여부를 결정하기 위한 평가
에소메프라졸과 란소프라졸을 활성대조약으로 한 임상 개시 결정
ZB3579의 전 세계 허가 현황 확인
건강 관련 중재를 사람에게 전향적으로 할당하는 연구
MDSAP 심사 보고서가 시판 허가 결정을 뒷받침함
보고 주기를 결정하는 기점
의약품의 시장 출시를 위한 허가
기준 및 시험방법 자료 제출 활동
의료기기를 시장에 유통하기 위해 필요한 규제 승인; MDSAP 관할 지역 내 마케팅 승인 보유 여부; 의료기기 제품의 시장 진입 허가
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
Document Types
15중대한 이상사례 발생 시 신속하게 제출되는 보고서
임상시험 참여를 위한 피험자 동의서 서식
모든 대상자는 트레드밀을 수행하는 동안 VGF-2를 3번 주입 받는다. (연구계획서 참고); 간 손상 이상사례 발생으로 인해 개정된 문서
임상시험 안전성 정보를 보고하기 위한 문서
주요 변경 사항 보고 대상
부록 R3에 제시된 중도 탈락자 보고 양식
부록 R2에 제시된 사망 사례 보고 양식
부록 R1에 제시된 이상반응 요약 양식
부록 5에 포함된 안전성 보고 목록
간 손상 위험 관리를 위해 개정된 문서
본 문서의 성격; 문서의 전체 제목 및 보고 형식
실신 위험성을 포함하여 개정된 문서
환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여
맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서
정기적인 임상시험 안전성 보고서 예시
Attributes
15약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
치료법의 필요성을 기술할 때 고려되는 속성
VGF-2의 제형 특성
아미노 전이효소의 수치는 정상 상한치의 7배 상승하였고 이후 감소하였다.
연령, 성별, 인종 그룹에 따른 노출 추정치
흡수 속도와 양의 비율 정의
간 손상의 지표로 사용되는 혈청 효소 수치
데이터 분석을 위한 컷오프 날짜 (DLP)
간 기능 지표 수치 측정; 간 손상을 나타내는 효소 수치
간 기능 지표 수치 측정; 간 손상을 나타내는 효소 수치
약물 Z 투여 후 관찰된 신장 관련 이상반응
신장 기능을 모니터링하기 위한 주요 지표
무작위 배정 계획과 지정된 날짜까지 등록된 환자수를 근거로 추산된 숫자
DIBD, DSUR 작성의 기준일
Regulatory Terms
8동정적 사용 프로그램 존재 여부 확인
미국 임상시험계획 승인 신청
피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것
시판 허가의 취하
시험약의 치료목적 사용 사례
공익신고자 보호제도의 핵심 요소
공익신고자 보호를 위한 조치
시험대상자의 신원 또는 시험의뢰자의 지적 재산 정보 보호
Technical Details
Substances
15병용 약물
병용 약물
임상시험용 의약품 투여 및 이상반응 관찰
간독성이 알려진 병용 약물
VGF-2는 VGF-R 수용체와 상호작용하여 혈관내피세포에 분열촉진 효과를 발휘한다.; XYZ Superfamily에 속하는 성장인자이자 생명공학기술로 개발된 임상시험용 의약품; 임상시험에 사용되는 시험약; 임상시험용 의약품인 혈관신생 펩티드; 간 손상과 투여의 시간적 관계가 확인된 시험약; 임상시험에 사용된 의심 약물
임상시험 대상 의약품 성분 (VGF-2)
브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소
추가된 부형제 성분
공동 의심 약물
병용 약물 및 공동 의심 약물
병용 약물 및 공동 의심 약물
알레르기 반응의 원인 가능성이 있는 병용 약물
ZB3579와 상호작용이 확인된 약물
간염 증례 대상자가 복용 중이던 병용 약물
Testing Methods
15검사 항목 중 이상반응 지표
단백뇨 모니터링 방법
임상시험 계획서 개정에 따른 필수 검사
비임상 자료 EXP-05
6분 보행검사(6-MWT) 개선 효과와 같은 VGF-2의 생물학적 활성 증거를 얻고자 한다.
랫드에 반복적으로 고용량 VGF-2를 투여한 독성 시험에서 비-담즙정체성 급성 간 손상의 증거가 발견되었다.
망막 혈관 신생 여부를 확인하기 위한 검사
제형 비교를 위한 시험
간 손상 모니터링을 위한 간 기능 검사
ZB3579 복용 후 안전성 평가를 위한 시험
동정지 발생에 따른 심전도 추적 관찰; 미국 2상 임상에서 요구된 시험 방법
심실 재분극 영향 평가 시험
약물치료 동안 환자의 건강상태 모니터링 요건 예시
신장 기능 측정 지표
췌장염 모니터링을 위한 시험
Processes
15SAVY 완료 환자 대상 여부 확인; 첨단바이오의약품 임상시험 대상자의 사후 관리
VGF-2의 현재 임상 단계
시험의 객관성을 유지하기 위한 눈가림법
시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식
배정된 치료법에 대해 알지 못하도록 하는 절차
진행 중인 대규모 임상 시험
약물 Z의 효능 및 안전성 확인 단계
약물 Z의 초기 임상 단계
DSUR 지역 부록에 포함되어야 하는 변경 사항
같은 시험약으로 수행된 모든 임상시험
보고 기간 중 발생한 주요 제조 또는 미생물학적 변경사항
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
통합분석 또는 메타분석의 대상
관찰 연구, 역학 연구 등을 포함하는 연구 방식
인구 통계학적 특성이 중요한 pivotal 시험
Clinical Concepts
15임상 2상 단계
임상 1상 단계
간기능 검사 항목
간기능 검사 항목
간수치 상승 이상반응 지표
간수치 상승 이상반응 지표
임상시험 중도 탈락의 원인 분석 항목
대상자 121번에서 보고된 중대한 이상사례; 신생물 분류에 속하는 중대한 이상사례
혈관 질환 관련 중대한 이상반응
심장 질환 분류에 속하는 이상사례
누적 요약표에 기재되는 안전성 정보
VGF-2 투여 후 발생한 중대한 약물이상반응
VGF-2 투여 후 관찰된 검사 수치 이상
연령, 성별, 인종에 따른 누적 노출 추정
개발 단계에서의 전반적인 검토
Identified Hazards
Hazards
15이론적으로 우려되는 VGF-2의 잠재적 위험
VGF-2와 잠재적으로 연관이 있을 것으로 우려되는 위해요소
잠재적 위험 요소
VGF-2와 관련한 펩티드 성장인자들이 유발하는 것으로 알려진 증상
VGF-2는 간 독성이 우려되어 왔다.; 약물 Z의 임상개발 중 인지된 중요한 잠재적 위험
VGF-2와 연관성이 보고된 안전성 우려사항
VGF-2가 주로 저혈압, 단백뇨, 간 독성, 그리고 빈혈에 대한 안전성이 우려되는 것으로 보고하고 있다.
비임상시험에서 관찰되었으나 임상에서 관찰되지 않은 위험
임상 프로그램 중 인지된 주요 잠재적 위험
개 대상 연구에서 나타난 경증 염증 연관성
ALT 상승 및 조직병리학적 변화와 관련된 위해; 비임상시험 및 임상시험에서 관찰된 위해요소
임상 개발 중 보고된 3건의 증례; 임상 프로그램 중 인지된 주요 잠재적 위험; 2상 및 3상 시험에서 보고된 증례; 약물 Z의 임상개발 중 인지된 중요한 잠재적 위험
약물 Z 투약군에서 보고된 이상반응; 약물 Z의 임상개발 중 인지된 중요한 잠재적 위험
쥐 대상 독성 시험에서 발견된 간 손상 양상
Standards & References
External Standards
4EU 의약품 관리규정 중 잠재된 위험 정의의 근거
비중재적 임상시험 정의의 근거
시놉시스 형태의 예시 확인 가능; 완료된 임상시험, 자료 마감 시점, DIBD 정의 근거
ICH Guidelines
5자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거
임상시험용의약품 최신 안전성정보 보고 가이드라인
임상시험의 일반적 고려사항 및 분류 기준
임상시험 관리기준(GCP) 가이드라인 참조; 의뢰자(Sponsor) 용어의 정의 근거
CFR Citations
7미국 임상시험계획 승인 관련 부록 항목; 미국 임상시험용신약 신청 관련 특정 지역 정보; 미국 임상시험용신약 신청 관련 부록 요건
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 연방 규정집 참조 조항
미국 MDSAP 관할 지역 규정
MFDS Specific
MFDS Organizations
4안전성 관련 조치를 취하거나 보고를 받는 기관; 안전성 조치를 취하는 기관
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 편집 및 발행 담당 과
Organizations
15데이터 모니터링 위원회에서 안전성 정보 분석; 데이터 모니터링 위원회로서 이상사례 인과관계를 판단함
VGF-2의 개발사 및 제조자, 공급자; 제조업자 및 DSUR 제출자; 이전 임상시험을 수행한 제조사
임상시험 비교 집단
안전성 자료 실시간 감독을 위해 설립된 기구 (DMC); 프로그램의 안전성 자료를 지속적으로 검토하기 위해 자료모니터링위원회(DMC)가 설립되었다; 환자 안전 감독 및 분석을 위해 설립된 기구; 임상시험의 안전성 및 유효성을 정기적으로 평가하는 독립적 위원회
DSUR 보고서를 작성하는 가상의 제약사; 안전성 정보를 입수하고 보고서를 작성한 제약사; 전세계의뢰자인 조보린제약이 작성한 4번째 DSUR이다; 임상시험 의뢰자 및 안전성 정보 평가 주체; 임상시험 의뢰자 및 개발사
실마리 정보 용어의 정의 근거
시험약 및 진행 중인 임상시험 용어 정의의 근거
CIOMS VII 용어 정의 근거 기관
안전상의 이유로 조치를 취할 수 있는 기구
미국 임상시험계획 승인 보유자
DSUR을 작성하고 제출하는 주체
임상시험 안전성 및 유효성 데이터를 감시하는 독립적 위원회
Contract Research Organization
의뢰자로부터 안전성 평가 업무를 위탁받을 수 있는 기관; DSUR 준비를 위임받을 수 있는 제3자 (CRO)
임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구
Activities
1첨단바이오의약품 임상시험 참여 대상자 대상 활동
Corrective Actions
7이상반응 발생에 따른 약물 X 조치
본 의뢰자는 간 질환을 병력으로 가지고 있는 대상자를 시험에서 제외하도록 연구계획서를 개정하였으며...
안전성 확보를 위해 최대 용량을 100mg에서 50mg으로 하향 조정
크레아티닌 상승 등 특정 기준 충족 시 실시하는 조치
발생한 안전성 문제에 대처하기 위한 계획
안전성 발견사항 또는 유효성 부족으로 인한 조치
시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수
Referenced Korean Laws (1)
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
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