의약품동등성시험 가이드라인 | MFDS Guideline Explorer

Validation싱크조건(sink condition)캐리오버 효과약동학적 선형성중요 품질특성(CQA)생물약제학적 분류체계(BCS)의약품동등성시험생물약제학적 분류체계Bioequivalence

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

주사제

서방성 필름코팅제제

원료약품 및 분량 변경수준 계산 예시 대상

복합성분의약품

주성분별로 변경수준을 계산하는 대상

고형제제

형태 및 대응 영어명이 정의된 제제 분류

나잘스프레이

비강에 국소적으로 작용하는 액상제제 예시

한약(생약)제제

가이드라인이 적용되는 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 의약품 분류; 비임상시험 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 제품군; 전통적 사용 기반 인체안전성 정보가 고려되는 제품군; 새로 개발되는 한약(생약)제제는 일반적으로 기허가 의약품과 조성과 규격 모두 새로운 경우가 대부분이다.

난용성제제

용출률이 낮아 추가시험이 필요한 제제 분류

치료영역이 좁은 약물

안전성을 고려하여 평가 기준을 확대 적용하지 않는 약물

고변동성 약물

개체 내 변동계수가 큰 약물의 동등성 판정

일반제제

장용성 및 방출조절제제 등을 제외한 제제

서방성제제

제형의 특수성이 인정되는 제제 예시

장용성제제

공복 및 식후시험 실시 대상; 특정 pH 조건에서 용출률 기준이 적용되는 제제; 의약품동등성시험기준 별표 2 표2 적용 대상

고변동성 제제

Cmax의 개체 내 변동계수가 30% 이상인 제제

인공관류액제제

의약품동등성시험 면제 가능 제제

혈액증량제

의약품동등성시험 면제 가능 제제

Stakeholders

강주혜

편집위원장

강석연

발행인

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

시험의뢰자

시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체

시험약

시험 대상이 되는 의약품; 동등성을 입증하고자 하는 대상 의약품

대조약

시험약의 비교대상이 되는 의약품; 비교의 기준이 되는 기허가 의약품

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

변경허가(신고) 신청(Change, C)

중요한 변경 시 보고 유형

시판전보고(Immediate Report, IR)

경미한 변경 시 보고 유형

연차보고(Annual Report, AR)

품질에 영향이 없는 변경 시 보고 유형

생물학적동등성시험 면제

BCS에 따른 생동성시험 면제 결과보고서 제출

생물학적동등성시험

제네릭의약품의 동등성을 입증하기 위한 시험; 시료 분석이 수행되는 시험의 종류

허가사항 변경

의약품 품목허가·신고

가이드라인의 목적이 되는 규제 활동

Document Types

비교생체이용률과 생물학적동등성시험 보고서

CTD 5.3.1.2 항목에 제출하는 시험보고서

비교용출시험 결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 서류

기준 및 시험방법

완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예시; 품질관리를 위해 작성하는 별첨 서류; 심사를 위해 제출해야 하는 자료; 원료의약품 및 완제의약품의 품질 관리 기준 문서; 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 시험방법 작성요령; 완제의약품의 품질 관리를 위한 작성 예시; 생물학적제제 완제의약품 작성을 위한 문서

크로마토그램

검출한계 타당성 입증을 위해 제출하는 자료

시험결과

test results

통계분석계획서(Statistical Analysis Plan)

분산투여의 영향을 고려한 통계분석방법 제시

증례기록서(CRF)

피험자별 관찰항목에 대한 기록을 확인 할 수 있도록 작성하는 문서

임상시험계획서

시험계획서

성능 시험 수행을 위한 프로토콜

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

국제공통기술문서(CTD)

품질관리시험성적서 등 근거자료 제출 형식

민원인 안내서

시험결과보고서

싱커 사용 시 과학적 근거 첨부 대상

Attributes

2025년 5월 30일

가이드라인 발행일

생산규모

시험약의 배치사이즈 기재 위치

난용성

수용성 제제에 비해 동등성 입증을 위한 변경범위가 작음

pH 6.8

아밀라아제 역가 시험의 반응 조건 pH

pH 4.0

우레아제 효소 반응의 최적 산도 조건; 구연산완충액의 수소이온농도

pH 1.2

비교용출시험에 사용되는 시험액 조건

정량한계

분석방법의 성능 지표

Tₘₐₓ

임상적으로 초기 빠른 약물 방출과 약효 작용시간이 중요한 경우 비교

Cₘₐₓ

생물학적동등성 비교평가항목; 생물학적동등성 비교평가항목 (최고혈중농도)

AUCₜ

생물학적동등성 비교평가항목; 생물학적동등성 비교평가항목 (혈중농도-시간 곡선하 면적)

반감기

방사성의약품의 특성으로 인해 품질시험 완료 전 사용되는 이유; 짧은 반감기로 인해 모든 품질시험 완료 전 조건부 출하 가능

AUC(0-72)

일반제제에서 노출 정도 비교를 위한 AUC(0-t)의 대안

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

개체 내 변동계수

Cmax의 변동계수가 30% 이상인 경우 고변동성 제제로 분류

Regulatory Terms

면제

특수 상황에서의 허가 면제

법적 효력

안내서의 법적 성격 설명

Technical Details

Substances

카르복시메틸셀룰로오스나트륨

셀룰로오스의 다가 카르복시메틸에테르의 나트륨염

히프로멜로오스2208

서방화제로 사용된 성분

미결정셀룰로오스

의약품 구성 첨가제; 의약품 첨가제

유당수화물

제품에 포함된 첨가제 성분

가소제

튜브 구성을 위해 사용되는 첨가제

착향제

변경수준 A에 해당하는 첨가제 유형

착색제

변경수준 A에 해당하는 첨가제 유형

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

은행엽건조엑스

질의 응답 중 예시로 사용된 주성분

라우릴황산나트륨

화장품 성분 목록

폴리소르베이트80

사용 가능한 가용화제의 예시

가용화제

난용성 약물의 용해도를 높이기 위해 첨가하는 물질

광학이성질체

단일 이성질체 의약품 개발 원칙

미변화체

사람 및 랫드의 변과 뇨에서 검출되는 미변화체 비율 기술

활성대사체

약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우

Testing Methods

용출시험

BCS-근거 생동성시험 면제 입증자료로서의 용출시험; 의약품의 유사성 증명을 위해 사용되는 시험; 대조약과 시험약의 비교 방법

붕해시험

정해진 조건에서 정제가 붕해하는지 확인하는 시험; 정제 치약제가 규정된 시간 내에 분산되는지 확인하는 시험

비광학분석

라세믹 화합물 측정을 위해 권장되는 분석법

피부약동학시험

변경수준 C에서 요구되는 의약품동등성 입증자료

비교용출시험

생체를 이용하지 아니하는 시험자료 중 하나

비교붕해시험

의약품동등성 입증을 위한 시험방법; 비교용출시험이 불가능한 경우 실시하는 대체 시험; 비교용출시험이 불가능할 경우 대체 자료

이화학적동등성시험

액제를 제외한 국소적용 외용제제의 평가 방법; 변경수준 B에서 요구되는 시험 자료

Processes

필름코팅

정제 표면 처리 공정

타정

Compression 공정에서의 타정 압력 및 속도 관리

과립공정

연합액 용매 양 변경 등이 발생하는 공정

원료칭량

제조공정의 첫 번째 단계

이화학적동등성시험

의약품동등성시험기준 제5장에 따른 시험

비교붕해시험

의약품동등성시험기준 제4장에 따른 시험

분산투여

시험대상자를 그룹으로 나누어 투여하는 방식

브래케팅 방법

2개 이상의 생동성시험이 필요한 경우 사용하는 접근법

제조방법

CTD를 기반으로 한 제조방법 도입 및 허가사항 관리; 원료의약품 및 완제의약품의 생산 방식; CTD 제3부 품질평가자료를 통해 관리되는 공정 정보; CTD 도입에 따른 기재 및 변경관리

Clinical Concepts

의약품동등성

확보가 필요한 의약품의 원료의약품 등록 확대

치료영역이 좁은 약물

안전성·유효성 확보 영역이 좁아 변경범위가 작게 제한됨

Bioequivalence

약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상

최고혈중농도 도달시간

채혈 일정을 빈번하게 하여 신뢰할 수 있는 농도를 산출해야 하는 시점

통계적 검정력

사건발생률이 주요 관심사인 경우 필요한 사건수와 연관됨

반복투여시험

건강한 성인 대상 단회 투여가 어렵거나 정상상태 농도 도달이 필요한 경우 실시

반복교차시험

고변동성 제제의 동등성 입증을 위해 3기 또는 4기를 반복 투여하는 설계

평행시험

흡입스테로이드 시험 설계 권장사항

2×2 교차시험

시험대상자의 개체 차이를 최소화하기 위한 시험 디자인

2X2 교차시험

생동성시험의 표준 시험설계

생물학적동등성시험

안전성·유효성 평가를 위한 시험 자료; 피부약동학 자료로 갈음할 수 있는 시험

비교임상시험

생물학적동등성시험 자료를 제출하는 경우의 동의어적 성격

의약품동등성시험

제조소 추가 시 시험자료 제출 여부 검토

생체이용률

피부로부터의 약물 흡수 정도

Standards & References

External Standards

USP

멸균주사용수 규격 참조

대한민국약전 참조

MFDS Specific

MFDS Organizations

약효동등성과

가이드라인 작성 및 관리 부서; 담당 과

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

식약처

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 약효동등성과

가이드라인 담당 부서; 가이드라인 발행 및 편집 부서

Organizations

시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

생동성시험기관

비교용출시험 결과의 타당성을 검토하는 기관

의약품안전나라

의견 제출 및 민원 신청을 위한 시스템

Referenced Korean Laws (7)

「의약품동등성시험기준」
허가 후 변경 시 변경수준 및 제출자료 범위의 근거 규정
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
「약사법」
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거

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