Back to Explorer

인공지능 기반 병리진단(유방암) 체외진단의료기기(소프트웨어) 허가심사 가이드라인

체외진단의료기기민원인안내서pdf2024-08-30
동의 면제IRB 승인무작위배정기억 편향(recall bias)데이터 정규화QMS안전성표준화된 평가관리의학적 진단기준의료영상 저장전송시스템(PACS)독립형 소프트웨어소프트웨어 적합성임상적 성능시험 실시·관리기준임상적 성능시험 실시기준SOP눈가림익명화유효성 평가변수소프트웨어 형상관리버전 관리

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
인공지능 기반 조직병리(유방암) 체외진단의료기기

가이드라인의 구체적인 제품 대상

인공지능 기반 체외진단소프트웨어

특정 운영 환경을 만족하는 컴퓨터 장치에 설치하여 사용하는 제품

암진단검사소프트웨어

품목명 예시

희소체외진단의료기기

희귀 질환에 적용되어 임상 자료 갈음이 가능한 의료기기

인공지능 기반 조직병리(유방암) 체외진단의료기기(소프트웨어)

가이드라인이 적용되는 제품 분류

체외진단 소프트웨어

임상적 유효성 평가 대상 제품

임상적 성능시험용 체외진단의료기기(소프트웨어)

사용설명서에 따라 사용하여 분석된 결과와 참조표준 결과를 비교

인공지능 기반 기술이 적용된 조직병리 체외진단의료기기(소프트웨어)

버전 관리의 대상이 되는 제품군

스캐너

디지털 이미지 생성을 위한 허가/인증 장비

시험용 소프트웨어(path-pioneer)

임상적 성능시험에 사용되는 시험기기

인공지능 기반 병리진단 체외진단의료기기(소프트웨어)

가이드라인의 대상 제품군

인공지능 기반 진단보조를 위한 조직병리 소프트웨어

임상적 성능시험의 대상이 되는 제품군

진단 보조 소프트웨어

병변 혹은 암의 유무를 판별하는 소프트웨어 유형

수입 체외진단의료기기

제조원 기재 사항 정의

소프트웨어

기기 제어에 사용되는 독립형 또는 내장형 설계 대상

Stakeholders

15
임상적 성능시험 책임자

시험을 총괄하는 책임 교수

시험대상자(Subject)

임상적 성능시험에 참여하는 사람

관리자

임상적 성능시험용 체외진단의료기기를 보관 및 관리하는 자

공동연구자

임상적 성능시험에 참여하는 연구자

시험조정자

다기관 임상적 성능시험의 의견 조정을 위해 선정된 자

시험담당자

안정성 시험 및 경시변화 시험 계획 작성 주체

피험자

임상적 성능시험의 대상자

제조원

완제의약품을 생산하는 주체

민원인
임상적 성능시험용 의료기기 관리자

의료기기의 인수, 재고관리, 반납 업무 수행자

임상적 성능시험 기관장

임상적 성능시험 실시기관의 장

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

시험자

검체채취를 실시하는 주체

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

시험 조정자

판독이 완료된 후 시험 조정자에게만 해제된다

Device Components

13
인공지능 모델

소프트웨어의 핵심 분석 알고리즘

컴퓨터 장치

인공지능 기반 체외진단소프트웨어가 설치되는 운영 환경

영상 출력용 모니터

제조사 및 모델명을 명확히 제시해야 하는 장비

영상 소프트웨어

영상 출력을 위한 소프트웨어

전체 슬라이드 영상(Whole Slide Image, WSI)

스캐너를 통해 얻은 디지털 이미지

기능 모듈

소프트웨어 구조를 구성하는 단위

전체 슬라이드 스캐너(Whole slide scanner, WSS)

유리 슬라이드를 디지털 영상으로 변환하는 장비

모니터

영상 출력용 장비로 제조사 및 모델명 제시 필요

슬라이드 스캐너

디지털 이미지를 획득하기 위한 도구

스캐너 장비

학습 데이터 구축 시 사용된 장비 정보

MFDS Slide scanner

디지털 이미지를 획득하는 데 사용된 슬라이드 스캐너

스캐너

디지털 이미지를 생성하기 위한 장비; 이미지 생성을 위한 장비 호환성 확인 대상; 슬라이드를 디지털 이미지로 변환하는 장치

사용자 화면 인터페이스(User Interface)

사용자가 인식 또는 조작할 수 있는 소프트웨어 외형 부분

Regulatory Context

Regulatory Activities

15
신고

장비에 대한 규제 접수 형태

인증

품질 관리 시스템의 성숙도가 입증되어 인증을 계속 유지하고 부여할 수 있음; 심사 결과에 따라 계속 유지 및 부여가 권고됨

수입허가

체외진단의료기기 수입을 위한 법적 승인

제조허가

체외진단의료기기 제조를 위한 법적 승인

확증을 위한 임상적 성능시험

소프트웨어의 안전성과 유효성을 검정하는 시험

임상적 성능시험계획서 변경 승인

계획서 수정 시 식약처 또는 IRB로부터 받는 승인

기술문서 심사 변경 허가

중요사항 변경 시 필요한 조치방법

임상적 유효성 평가

체외진단의료기기의 성능을 검증하는 활동

임상적 성능시험

소프트웨어의 도움을 받은 판독의 정확도 우월성 입증 활동; 임상적 성능시험의 관찰항목·임상적 성능시험 항목 및 관찰검사 방법; 체외진단의료기기의 성능을 평가하기 위한 시험

임상적 성능평가

병리전문의 판독 결과를 바탕으로 한 성능 평가

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목인증

체외진단의료기기 시장 진입을 위한 규제 활동

품목신고

체외진단의료기기 시장 진입을 위한 규제 활동

품목허가
허가심사

가이드라인이 다루는 주요 규제 활동; 가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동

Document Types

15
제조·수입 허가 신청서

제품 허가를 위해 작성하는 신청 서식; 허가 신청을 위해 제출하는 서류

임상적 성능시험의 계획

의뢰자가 책임지는 문서 및 활동

소프트웨어 요구사항 명세서(SRS)

MFDS-SRS: Software Requirement Specification

증례기록 요약

임상적 성능 결과에 포함되어야 하는 서류

학습 데이터의 구성

알고리즘 개발 시 기재해야 하는 데이터 정보

품목허가신청서
증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

임상적 성능시험계획서

시험 절차, 대상자 선정기준 등이 포함된 문서; 기관윤리심의위원회 승인 대상 문서; 임상적 성능시험의 목적, 설계, 방법 등을 기술한 문서

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

연구대상자 설명서

시험 대상자에게 제공되는 정보 문서

시험 대상자 동의서

시험 대상자로부터 받는 서면 동의 서식

사용설명서

사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

임상시험계획서
증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

Attributes

15
보존기간

기록문서의 적절한 보존기간을 규정할 것

Mitosis 위치 및 개수

전문의의 판독에 따른 슬라이드 내 Mitosis 위치 및 개수 여부

음성일치율

임상적 성능시험의 주요 평가 지표

양성일치율

임상적 성능시험의 주요 평가 지표

진단정확도

임상적 성능시험의 주요 평가 지표

변동계수

정량 검사 결과의 정밀성 평가 지표

ROC AUC

모델의 성능을 나타내는 곡선 아래 면적 지표

다이스 계수 (Dice Coefficient)

알고리즘의 영역 일치율 평가 지표

정확도(Accuracy)

측정치와 참값 사이의 일치도; 소프트웨어 결과와 참값의 일치도를 평가하는 성능 지표

성능

실제로 안전하고 성능을 발휘할 수 있는지 평가

임상적 특이도

시험결과 산출된 성능 지표 (99.0%)

임상적 민감도

시험결과 산출된 성능 지표 (97.0%)

사용기한

원료적합라벨에 기재되는 품질 정보; 원료의 유효 기간; 원료 라벨에 표시되어야 하는 정보; 보관용 검체의 보관 기간 기준; 시약, 표준품, 원료 등의 유효한 사용 가능 기간; 완제품 보관용 검체의 보관 기준 시간; 보관용 검체의 보관 기준 기간; 제품표준서 기재항목 중 하나; 제품표준서에 기재해야 할 제품의 유효 기간; 원료공급사가 설정한 원료의 보관 기한; 소독제 및 제품의 유효기간 관리; 제품표준서에 포함되어야 하는 항목; 완제품의 보관용 검체는 사용기한까지 보관

사용범위

의료기기 적용 대상 환자군 정의

소프트웨어 안전성 등급

부상 발생 가능성에 따라 A, B, C 등급으로 분류

Regulatory Terms

6
동의면제

특정 요건 충족 시 서면동의를 받지 않는 것

경미한 변경

버그 수정 등 분기 보고로 갈음할 수 있는 변경

중요사항 변경

작용원리, 사용목적, 설계 및 구조 변경 등 기술문서 심사 대상

서면동의 면제

법적 근거에 따른 동의 절차 생략

사이버 보안

정보의 위변조 및 승인되지 않은 접근 방지를 위한 요구사항

사용목적

검사대상, 검체종류, 분석물질 등을 포함하여 기재

Technical Details

Substances

15
유방암 잔여검체

임상적 성능시험에 사용된 분석 대상

유방조직

임상적 성능시험에서 사용되는 검체 조직

중심침 생검 조직

정확도 시험에 사용된 한국인 유방 조직 검체

유방조직영상

중심침 생검 조직을 FFPE처리 및 H&E 염색한 영상

H&E 염색된 유방 조직 슬라이드

소프트웨어 분석의 대상이 되는 검체 이미지

유방암 조직

임상적 성능시험에 사용되는 검체

잔여 검체

인체 위험도가 낮은 임상시험에 사용되는 시료

잔여검체

임상시험에 사용되는 분석 대상 물질; 진단·치료 목적으로 사용하고 남은 검체

H&E(헤마톡실린-에오신)

유방 조직 염색에 사용되는 시약; 유방암 조직 슬라이드 염색에 사용되는 시약

유방 조직 검체

임상적 성능시험에 사용되는 분석 대상

유방조직 전체 슬라이드 영상

판독 대상이 되는 검체 데이터; 임상적 성능시험에서 사용되는 분석 대상

Ki-67

계측용 소프트웨어 예시에서 사용되는 염색 슬라이드 성분

에오신-헤마토실린

조직 염색에 사용되는 시약

유방암 조직 검체

학습 및 성능시험에 사용되는 주요 분석 대상

검체

소프트웨어 분석 대상 및 분석 불가 사유 명시 대상; 음성 및 양성 검체를 포함한 시험 설계

Testing Methods

15
디지털 이미지 분석

슬라이드를 스캔하여 소프트웨어로 분석하는 방법

면역조직염색

판독 시 제외되거나 추가 정보 확인을 위해 사용될 수 있는 염색 기법

에오신-헤마토실린 염색

조직의 암 의심부위 확인을 위한 염색 방법

통계분석방법

임상적 성능시험 결과의 통계적 평가를 위해 사용

참조표준 WSI

기 판독 완료된 참조표준 WSI로 다수의 임상의가 단독으로 판독

동결절편 검사

검체 제외기준에 해당하는 검사법

H&E염색

유방암 조직 분석을 위한 기본 염색 방법

Clopper Pearson 방법

95% 신뢰구간 산출을 위한 통계 방법

Kappa 통계량

2차 유효성 평가 시 사용되는 통계 분석법

정확도(Accuracy)

소프트웨어 결과와 참값의 일치도를 평가하는 성능 시험 항목

헤마톡실린-에오신 염색

슬라이드 제작을 위한 염색 방법; 조직 슬라이드 제작을 위한 염색 방법

분석적 성능

소프트웨어의 기술적 정확도를 검증하는 지표

임상적 성능

알고리즘의 유효성을 검증하는 성능 지표

weighted Kappa score

관찰자 간의 일치도를 확인하기 위한 통계적 방법

ROC AUC

모델의 성능을 평가하는 분석 지표

Processes

15
버전 관리

소프트웨어의 변경 사항을 관리하는 프로세스

파라핀 포매

조직 검체 보관을 위한 전처리 공정

소프트웨어 개발

계획, 요구사항 분석, 구현, 검증 등을 포함하는 전체 공정

이미지 후처리

인공지능 학습 후 결과 가공 과정

학습 기법

인공지능 알고리즘 개발을 위해 적용한 기술

FFPE (Formalin Fixed Paraffin Embedded)

포르말린 고정 파라핀 포매화 조직 처리 공정

디지털 병리 시스템 (Digital pathology system, DPS)

병리 정보를 수집, 관리, 해석하는 영상 기반 컴퓨터 시스템

전체 슬라이드 영상(WSI, Whole Slide Imaging)

인공지능 분석의 대상이 되는 디지털 스캔 영상

버전관리

소프트웨어의 변경허가 사항과 관련된 관리 프로세스

허가심사

가이드라인이 규정하는 주요 규제 프로세스

임상적 성능 시험

가이드라인에서 설명하는 주요 제출자료 범위 중 하나

다기관 임상적 성능시험

여러 기관에서 수행되는 시험 설계 방식

Segmentation

Mitosis 영역을 생성하기 위한 네트워크 구성 방식

딥러닝

병리 이미지에서 Mitosis를 검출하기 위한 알고리즘 기술; 인공지능 알고리즘에 적용된 기법

도움판독

영상 위에 병변의 좌표가 시험기기로 표기되어 제공된 영상을 판독하는 방식

Clinical Concepts

15
중대한 이상사례
이차 유효성 평가변수

추가적으로 관찰하는 성능 지표

일차 유효성 평가변수

성능평가의 핵심 기준이 되는 변수

재발 위험

조기 유방암 환자의 예후 정보로 예측되는 항목

임상적 유효성 평가

검체 수집방법이 결과에 미치는 영향을 평가하는 활동

부작용
민족적 요인

외국 임상 자료 적용 시 고려해야 할 차이점

임상적 성능

성능 기재 항목 중 하나

분석적 성능

성능 기재 항목 중 하나

임상적 특이도

임상적 성능시험의 유효성 평가 지표

임상적 민감도

임상적 성능시험의 유효성 평가 지표

Mitosis(핵분열상)

유방암 진단에서 종양의 공격성을 예측하는 주요 인자 및 계측 대상

의료기기이상반응

의료기기로 인해 발생한 유해반응

Adverse Events
이상반응

Identified Hazards

Hazards

7
편향(Bias)

분석 결과의 객관성을 해칠 수 있는 요소

인공현상

조직 슬라이드 제작과정 중 발생한 Tissue artifact

인공현상(Tissue artifact)

조직 슬라이드 제작과정 중 발생하여 판독에 영향을 주는 결함

기억 편향(recall bias)

교차설계 시 발생할 수 있는 위험 요소

편향(bias)

검체 추출 시 발생하지 않도록 주의해야 하는 요소; 분석 결과의 객관성을 저해하는 요소로 최소화가 필요함

중대한 사고

방지를 위해 일반적 주의사항 기재 필요

Tissue Artifact

검체 채취 및 제작 과정 중 발생하는 조직의 짓눌림 등 위해요소

Standards & References

External Standards

4
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

ISO

동등한 국제 규격 기재 가능

IEC

동등한 국제 규격 기재 가능

DICOM

의료영상을 저장, 가공, 전송하는 국제표준규격

ISO Standards

2
DICOM

의료영상 저장전송을 위한 국제표준규격

IEC 62304

사이버 보안 필수원칙 적합성 입증을 위한 규격

Specifications

15
임상적 특이도

시험결과 산출 지표 (99.0%)

임상적 민감도

시험결과 산출 지표 (97.0%)

유의수준 α=0.05

목표 대상자 수 산출을 위한 통계적 기준

제외기준

시험 참여에서 배제해야 하는 조건

선정기준

시험에 참여시키기 위한 구체적인 조건

진단정확도

민감도와 특이도를 포함하는 성능 평가 지표

전체 일치율

참조표준 설정 불가 시 사용하는 평가변수

음성일치도

일치도 척도 및 결과 제시 항목

양성일치도

일치도 척도 및 결과 제시 항목

보완규격

데이터 암·복호화, 익명화 정책 등

참조표준 (Reference Standard)

진단 결과의 기준이 되는 표준

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

참조표준

시험기기 분석결과와 비교하기 위한 기준

참조표준(비교방법)

소프트웨어의 성능을 비교하기 위해 설정하는 기준

음성일치율

유효성 평가를 위한 통계적 지표; 임상적 성능시험의 통계적 유효성 평가지표

MFDS Specific

MFDS Organizations

8
식약처
식품의약품안전평가원 의료기기심사부 체외진단기기과

가이드라인 작성 및 문의 담당 부서

체외진단기기과

가이드라인 작성 및 문의 담당 과

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

식품의약품안전처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 체외진단기기과

가이드라인 담당 부서

Organizations

15
경제협력개발기구(OECD)

외국 임상적 성능시험 자료의 인정 기준이 되는 국가 연합

MFDS

스캐너 제조사 예시로 언급됨

식품의약품안전처
○○대학병원

임상적 성능시험을 수행한 기관

㈜ABC헬스케어

임상적 성능시험 의뢰자

OO대학병원

임상적 성능시험 실시기관

임상적 성능시험 실시기관

시험 대상자의 안전보호를 위한 실시기관의 의무사항

기관윤리심의위원회

동의면제 및 개인정보 익명화 사용 승인 기관; 연구대상자의 권리, 안전, 복지를 보호하는 기구

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

기관윤리위원회

기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음

IRB

임상시험 계획을 심사하는 내부 위원회(IRB/IBC)

임상적 성능시험 수탁기관(CRO)

임상적 성능시험 업무를 수탁받아 수행하는 기관

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

대한병리학회

검체의 정도관리를 수행하는 인증 기관; 검체 생성 기관의 정도관리를 인증하는 기관

식약처장이 지정한 시험·검사기관

시험성적서 발급 기관

Activities

9
무작위 배정

검체를 무작위로 할당하는 절차

익명화

잔여검체에서 환자 식별 정보를 제거하는 작업

유지기(wash-out)

기억 편향을 줄이기 위해 두는 최소 2주 이상의 기간

자동세션종료

사이버 보안 필수원칙 중 하나

결과 판정

방법, 과정, 해석 등을 기재해야 하는 활동

어노테이션 (Annotation)

원천데이터에 라벨링하는 작업

모니터링
도움판독

병리전문의가 소프트웨어를 활용하여 판독하는 방식

단독판독

병리전문의가 소프트웨어 도움 없이 판독하는 방식

Corrective Actions

1
피해 보상

임상적 성능시험 중 발생한 손상에 대한 보상 규약

Violations

1
임상적 성능시험 계획서 위반

중대한 임상적 성능시험 계획서 위반 등의 이유로 임상적 성능시험이 완료되지 못한 경우

Related Law Articles (12)

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제16조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제16조

    검체 제공자의 서면동의 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제19조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제19조

    임상적 성능시험기관의 지정기준

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제17조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제17조

    임상적 성능시험 실시ㆍ관리기준 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기허가·신고·심사등에관한규정_제27조
    「체외진단의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정」 제27조

    첨부자료의 요건

    체외진단의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제26조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제26조

    수입허가 등의 절차 및 방법 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제9조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제9조

    제조신고의 절차 및 방법 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제8조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제8조

    제조인증의 절차 및 방법 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법시행규칙_제6조
    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제6조

    제조허가의 절차 및 방법 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법_제11조
    「체외진단의료기기법」 제11조

    수입업허가 등

    체외진단의료기기법

  • 체외진단의료기기법_제7조
    「체외진단의료기기법」 제7조

    임상적 성능시험 등

    체외진단의료기기법

  • 체외진단의료기기법_제5조
    「체외진단의료기기법」 제5조

    제조업의 허가 등

    체외진단의료기기법

  • 체외진단의료기기법_제4조
    「체외진단의료기기법」 제4조

    다른 법률과의 관계

    체외진단의료기기법

Referenced Korean Laws (12)

  • 「체외진단의료기기 임상적 성능시험기관 지정 및 종사자 교육에 관한 규정」

    식약처 고시에 따른 기관 지정

  • 「체외진단의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정 [별표9]」

    소프트웨어 적합성 확인보고서 작성방법의 근거

  • 「체외진단의료기기법 시행규칙」

    임상적 성능시험 실시·관리기준의 법적 근거

  • 『체외진단의료기기 임상적 성능시험 기본문서 관리에 관한 규정』

    임상적 성능시험 모니터요원의 역할 정의

  • 「생명윤리 및 안전에 관한 법률」

    서면동의 면제 및 연구 윤리 준수

  • 「체외진단의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    제조사의 품질관리시스템 준수 기준

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기의 전기ㆍ기계적 안전에 관한 공통 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「체외진단의료기기 임상적 성능시험 계획 승인에 관한 규정」

    임상적 성능시험 계획 승인 절차

  • 「체외진단의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    체외진단의료기기 품목 분류 및 등급 규정; 품목명, 품목분류번호 및 등급 기재의 근거가 되는 식약처 고시

  • 「체외진단의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    체외진단장비 제품군 해당 여부 판단 및 제출자료 근거

Related MFDS Guidelines (8)