Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15임상적 성능시험에 사용되는 시험기기 및 대조기기
유방암 진단 보조용 인공지능 기반 소프트웨어 예시
인공지능 기반 기술이 적용된 소프트웨어 의료기기
환자의 예후를 예측하는 소프트웨어 유형
병변 혹은 암의 유무를 판별하는 소프트웨어 유형
주요 유전자 및 변이해석 사례 적용 대상; NGS 표적 패널 검사가 주로 사용되는 질환군
희귀 질환에 적용되어 임상 자료 갈음이 가능한 의료기기
기기 제어에 사용되는 독립형 또는 내장형 설계 대상
가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인이 적용되는 제품군; 인공지능 기반 병리진단 유방암 소프트웨어
세포영상을 분석하여 의료인의 진단결정을 보조
품목명 예시
감염진단, 미생물 동정 등 진단 정보 제공 소프트웨어
주된 사용목적 및 상위등급에 따라 기재해야 하는 제품 유형
주된 사용목적 및 상위등급에 따라 기재해야 하는 제품 유형
주된 사용목적 및 상위등급에 따라 기재해야 하는 제품 유형
Stakeholders
15임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력
사용적합성 평가에 참여하는 일반인 및 보호자
참조표준 설정을 위해 확진 결과를 제공하는 전문가 집단
판독이 완료된 후 시험 조정자에게만 해제된다
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
의뢰자가 지정하며 기본문서 관리 규정에 따라 역할 수행
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
요양급여대상 확인 신청 가능 주체; 행위·치료재료의 급여결정 및 조정 신청인
본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자
동물시험 결과에 대한 전문적 분석 수행자
학습 데이터의 annotation 및 재검증 수행자
개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체
해당 제품에 대해 법적 책임을 가지는 자
체외진단의료기기 취급 대상자
자문, 감수, 평가 수행 인력
Device Components
11스캐너를 통해 얻은 분석 대상 데이터
스캐너를 통해 생성된 디지털 데이터
디지털 이미지를 획득하기 위한 도구
디지털 이미지를 생성하기 위한 장비; 이미지 생성을 위한 장비 호환성 확인 대상; 슬라이드를 디지털 이미지로 변환하는 장치
학습 데이터 구축 시 사용된 장비 정보
WSI 파일을 저장하는 저장소
WSI 파일 형태를 변환하고 이미지를 처리하는 모듈
인공지능을 활용하여 이미지를 분석하고 전이 여부를 판단하는 모듈
시스템 상태와 분석 데이터를 관리하는 구성요소
시스템 흐름을 제어하고 작업을 배분하는 컴포넌트
사용자 인터페이스를 제공하는 소프트웨어 모듈
Regulatory Context
Regulatory Activities
11시판 1개월 전 위해성 관리 계획 제출 및 승인 절차; 위해성관리계획 버전 변경 또는 개요 제출 후 본 계획서 제출
위해도가 큰 경우 식약처장의 사전 승인 필요; 위해도가 큰 경우 등 식약처장의 승인이 필요한 활동
품질 관리 시스템의 성숙도가 입증되어 인증을 계속 유지하고 부여할 수 있음; 심사 결과에 따라 계속 유지 및 부여가 권고됨
중요사항 변경 시 필요한 조치방법
가이드라인이 다루는 주요 규제 활동; 가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동
병원 IRB의 승인을 받아 수집된 데이터 사용
소프트웨어의 도움을 받은 판독의 정확도 우월성 입증 활동; 임상적 성능시험의 관찰항목·임상적 성능시험 항목 및 관찰검사 방법; 체외진단의료기기의 성능을 평가하기 위한 시험
의료기기 시장 진입을 위한 규제 활동
디지털치료기기 및 소프트웨어의 규제 승인 활동
Document Types
15살충제 및 살서제 살포 시기, 위치, 약제명 등을 보존하는 서류
조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상
시험 대상자로부터 받는 서면 동의 서식
사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료
시험 결과를 정리하여 제출하는 문서
경미한 변경 시 조치방법
탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류
알고리즘 포함 소프트웨어 제공 시 제출 서류
스캐너 또는 스캔 조건 추가 시 제출 서류
학습 단계별 결과를 확인할 수 있는 제출 서류
성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료
임상적 성능 결과에 포함되어야 하는 서류
시험 절차, 대상자 선정기준 등이 포함된 문서; 기관윤리심의위원회 승인 대상 문서; 임상적 성능시험의 목적, 설계, 방법 등을 기술한 문서
제품의 성능을 확인하기 위한 제출 자료; 소프트웨어의 적합성을 증명하기 위해 제출하는 기술 자료
Attributes
15원료적합라벨에 기재되는 품질 정보; 원료의 유효 기간; 원료 라벨에 표시되어야 하는 정보; 보관용 검체의 보관 기간 기준; 시약, 표준품, 원료 등의 유효한 사용 가능 기간; 완제품 보관용 검체의 보관 기준 시간; 보관용 검체의 보관 기준 기간; 제품표준서 기재항목 중 하나; 제품표준서에 기재해야 할 제품의 유효 기간; 원료공급사가 설정한 원료의 보관 기한; 소독제 및 제품의 유효기간 관리; 제품표준서에 포함되어야 하는 항목; 완제품의 보관용 검체는 사용기한까지 보관
학습 데이터 변경에 따른 허가 범위 확인 기준
최종 피험자 수 설정 시 고려해야 하는 요소
검체 수 산출 공식의 변수 (L)
위해 정도에 따라 상, 중, 하로 결정
부상 발생 가능성에 따라 A, B, C 등급으로 분류
스캐너 간, 배율 간 측정값의 정밀도 지표
일치도 척도 및 결과 제시 항목
일치도 척도 및 결과 제시 항목
압축방식, 확장자 등 제품 성능에 영향을 미칠 수 있는 조건
스캐너 장비 구동 조건 및 호환성 확인 요소
판독 시 사용된 모니터의 밝기 성능 지표
QR코드 활용 시 최소 300 DPI 이상 적용
인공지능 모델의 성능 평가 기준
물리, 화학, 생물학적 특성 등 메커니즘; 물리, 화학, 생물학적 특성을 이용한 효능 발현 과정
Regulatory Terms
5임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙
특정 요건 충족 시 서면동의를 받지 않는 것
버그 수정 등 분기 보고로 갈음할 수 있는 변경
작용원리, 사용목적, 설계 및 구조 변경 등 기술문서 심사 대상
소프트웨어의 사용 목적 및 적용상 주의사항
Technical Details
Substances
10임상시험에 사용되는 분석 대상 물질; 진단·치료 목적으로 사용하고 남은 검체
인체 위험도가 낮은 임상시험에 사용되는 시료
유방암 환자로부터 채취된 시험 대상 검체; 유방암 환자에서 채취된 검체
조직병리 검사에 사용되는 염색 슬라이드
병리 판독 및 스캔 대상이 되는 물리적 검체
유방 조직 염색에 사용되는 시약; 유방암 조직 슬라이드 염색에 사용되는 시약
학습 및 성능시험에 사용되는 생물학적 시료
소프트웨어 분석 대상 및 분석 불가 사유 명시 대상; 음성 및 양성 검체를 포함한 시험 설계
면역화학 염색에 사용되는 지표
조직 염색에 사용되는 시약
Testing Methods
14임상시험 통계분석 도구
조직 슬라이드 제작을 위한 염색 방법
헤마톡실린과 에오신을 이용한 조직 염색법; 조직 슬라이드 제작 시 사용하는 일반적인 염색법
95% 신뢰구간 산출을 위한 통계 방법
2차 유효성 평가 시 사용되는 통계 분석법
유방암 재발 위험 예측을 위해 사용되는 면역화학 염색 분석법
학습군과 시험군을 나누는 상세 방법
학습군과 시험군을 나누는 상세 방법
소프트웨어 성능 확인 시험
사용목적 변경 시 알고리즘 검정을 위해 수행
알고리즘의 영역 일치율을 평가하는 시험 방법
관찰자 간의 일치도를 확인하기 위한 통계적 방법
표준 정답 영역에 대한 알고리즘의 일치율 평가
모델의 성능을 평가하는 분석 지표
Processes
15임상시험의 구체적인 설계 방식
조직 검체 보관을 위한 전처리 공정
Mitosis 영역을 생성하기 위한 네트워크 구성 방식
인공지능 알고리즘에 적용된 신경망 구조
병리 이미지에서 Mitosis를 검출하기 위한 알고리즘 기술; 인공지능 알고리즘에 적용된 기법
검체 수집방법 및 종류가 평가 결과에 미치는 영향 평가
국내에서 수행하여 제출되는 시험의 유형
형상 식별, 변경관리, 상태 설명 포함; 필요한 모든 재작업이 식별되고 완료되는지 확인하는 프로세스; 소프트웨어 항목을 식별, 정의하고 수정을 관리하는 프로세스; 문서화 이외의 추가 요구사항 지정; 소프트웨어 항목의 식별 및 변경을 관리하는 절차
개발 관련 위험, 의존도 및 문제점 분석 활동; 안전성에 관련된 문제를 평가하기 위해 사용되는 프로세스; IEC 60601-1의 PEMS 위험관리 요구사항에 대응; 소프트웨어의 위험을 식별하고 통제하는 절차
유지보수 계획 확립 및 문제/수정 분석; 소프트웨어 유지관리 프로세스는 소프트웨어 개발 프로세스만큼 중요하게 취급해야 한다.; 릴리즈 후 발생하는 피드백 및 문제 해결 계획; 릴리즈 후 발생하는 피드백에 대응하고 소프트웨어 무결성을 보존하며 수정하는 과정; 소프트웨어 문제해결 프로세스를 사용하여 변경 요청을 생성하고 검증 단계를 식별함; 준수성 유지를 위한 절차 확립 필요; 설계 수정 시 소프트웨어 유지보수 프로세스를 사용해야 함; 소프트웨어 수명주기 중 유지보수 단계의 절차
소프트웨어의 신뢰도를 높이고 위험을 낮추기 위한 활동
인공지능 모델의 성능을 설정하고 판정기준치를 설정하는 단계
사이버 보안 필수원칙의 적합성을 입증하는 방법
조직 내 특정 단백질을 검출하기 위한 분석 공정
다중 스캐너 사용을 위한 이미지 보정 및 배율 조정 과정
Clinical Concepts
152차 유효성 평가기준 지표
표본 수 산출 시 고려하는 탈락률
임상시험 설계 시 산출해야 하는 피험자 규모
소프트웨어가 분석하고 진단을 보조하는 대상
민감도, 특이도 산출을 위한 비교 기준
시험용 소프트웨어의 안전성과 유효성을 검정하는 시험 단계
실제 임상 환경을 반영하기 위해 시험대상자에 포함되어야 함
교차설계 시 발생할 수 있는 오류
비교방법이 음성인 경우 소프트웨어가 음성으로 일치하는 비율; 임상적 성능 평가 지표
비교방법이 양성인 경우 소프트웨어가 양성으로 일치하는 비율; 임상적 성능 평가 지표
비교방법과 소프트웨어 판독 결과의 전체적인 일치 비율
Identified Hazards
Hazards
8자발적인 참여 결정에 영향을 줄 수 있는 환경
조직 슬라이드 제작과정 중 발생하여 판독에 영향을 주는 결함
분석 결과의 객관성을 해칠 수 있는 요소
조직 슬라이드 제작과정 중 발생한 Tissue artifact
디지털의료기기의 오류로 인한 판독자의 부작용
소프트웨어 분석 불가능 사유 예시
소프트웨어 분석 불가능 사유 예시
검체 채취 및 제작 과정 중 발생하는 조직의 짓눌림 등 위해요소
Standards & References
External Standards
4임상시험의 윤리적 원칙 근거
시스템 및 소프트웨어 검증 및 유효성 확인 표준
소프트웨어 단위 시험 표준
동등한 국제 규격 기재 가능
ISO Standards
1사이버 보안 필수원칙 적합성 입증을 위한 규격
Specifications
15임상적 성능 평가변수
일치도 척도 및 결과 제시 항목
일치도 척도 및 결과 제시 항목
정밀도 허용기준
시험기기 분석결과와 비교하기 위한 기준
인공지능 모델의 성능 평가 지표
병변 유무 혹은 분석 결과를 제시하기 위한 설정 근거
PS와 IS를 합산하여 호르몬 수용체 양성/음성을 분류하는 최종 점수
염색 강도를 수치화한 점수 (0~3)
면역조직화학 염색 후 염색된 세포의 비율을 나타내는 점수 (0~5)
유효성 평가를 위한 통계적 지표; 임상적 성능시험의 통계적 유효성 평가지표
유효성 평가를 위한 통계적 지표; 임상적 성능시험의 통계적 유효성 평가지표
분석 가능한 이미지 크기 제한 (4.0GB 미만)
이미지 열기 및 분석 완료 시간 기준
진단 결과의 기준이 되는 표준
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 작성 및 문의 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서
Organizations
12동의면제 및 개인정보 익명화 사용 승인 기관; 연구대상자의 권리, 안전, 복지를 보호하는 기구
시험 대상자의 안전보호를 위한 실시기관의 의무사항
이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구
기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음
임상시험 계획을 심사하는 내부 위원회(IRB/IBC)
임상적 성능시험 업무를 수탁받아 수행하는 기관
검체의 정도관리를 수행하는 인증 기관; 검체 생성 기관의 정도관리를 인증하는 기관
외국 임상적 성능시험 자료의 인정 기준이 되는 국가 연합
법 제8조제1항에 따른 기관
시험성적서 발급 기관
임상시험에 필요한 시설, 인력 및 기구를 갖춘 기관
디지털 병리 가이드라인 권고안 발행 기관
Activities
3기억 편향을 줄이기 위해 두는 최소 2주 이상의 기간
방법, 과정, 해석 등을 기재해야 하는 활동
원천데이터에 라벨링하는 작업
Corrective Actions
1시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수
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검체 제공자의 서면동의 등
체외진단의료기기법 시행규칙
- 체외진단의료기기법시행규칙_제17조「체외진단의료기기법 시행규칙」 제17조
임상적 성능시험 실시ㆍ관리기준 등
체외진단의료기기법 시행규칙
- 체외진단의료기기허가·신고·심사등에관한규정_제27조「체외진단의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정」 제27조
첨부자료의 요건
체외진단의료기기 허가·신고·심사 등에 관한 규정
Referenced Korean Laws (14)
『체외진단의료기기 임상적 성능시험 기본문서 관리에 관한 규정』
임상적 성능시험 모니터요원의 역할 정의
「생명윤리 및 안전에 관한 법률」
서면동의 면제 및 연구 윤리 준수
「체외진단의료기기 허가신고심사 등에 관한 규정 [별표9]」
소프트웨어 검증 및 유효성 확인 자료 제출 근거
「체외진단의료기기 제조 및 품질관리 기준」
제조사의 품질관리시스템 준수 기준
「체외진단의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」
체외진단장비 제품군 해당 여부 판단 및 제출자료 근거
「의료기기 기준규격」
시험규격 기재 기준
「의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격」
시험규격 기재 기준
「의료기기의 전기ㆍ기계적 안전에 관한 공통 기준규격」
시험규격 기재 기준
「체외진단의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」
체외진단의료기기 품목 분류 및 등급 규정; 품목명, 품목분류번호 및 등급 기재의 근거가 되는 식약처 고시
「체외진단의료기기 임상적 성능시험 계획 승인에 관한 규정」
임상적 성능시험 계획 승인 절차
「체외진단의료기기법 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」
분류번호 및 등급 결정 근거
「체외진단의료기기법 허가·신고·심사 등에 관한 규정」
신청서 기재 항목 및 기술문서 제출 자료의 근거
「체외진단의료기기법 시행규칙」
임상적 성능시험 실시·관리기준의 법적 근거
「체외진단의료기기법」
2020년 5월 제정되어 현재 체외진단의료기기를 관리하는 법령