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자동화 제조 키트를 이용하여 제조한 방사성의약품 품질자료 작성 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2020-11-26
표준물질안정성시험시험법 밸리데이션Validation

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

7
완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

방사성의약품

반감기가 짧은 방사성의약품과 같이 보존제가 필요 없는 다회 주사

신약
자료제출의약품
제네릭의약품

22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무

방사성 원료의약품

자동화 제조 키트를 사용하여 제조된 방사성 원료의약품의 품질자료 작성; 최고함량으로 실시한 안정성 시험 대상

원료의약품

CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분

Stakeholders

2
표준물질 제조원

표준물질에 관한 정보 중 사명 및 소재지

제조원

완제의약품을 생산하는 주체

Device Components

2
자동합성장치

신뢰성 있는 생산공정 수행을 위한 장치

자동화 제조 키트

출발물질부터 완제의약품까지 연속 제조공정을 수행하는 장치; 방사성 원료의약품 제조에 사용되는 도구; 방사성의약품 제조에 사용되는 도구

Regulatory Context

Regulatory Activities

1
품목허가

Document Types

7
품질평가 제출자료 체크리스트

원료의약품 및 완제의약품 품질자료 확인용

제조기록서

GMP에 따라 작성된 근거자료

기준 및 시험방법

완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예시; 품질관리를 위해 작성하는 별첨 서류; 심사를 위해 제출해야 하는 자료; 원료의약품 및 완제의약품의 품질 관리 기준 문서; 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 시험방법 작성요령; 완제의약품의 품질 관리를 위한 작성 예시; 생물학적제제 완제의약품 작성을 위한 문서

품질자료

임상시험용의약품의 제조 및 품질에 관한 자료

국제공통기술문서

제조방법 허가사항 관리의 기초 문서; 제조방법 기재를 위한 품질평가자료(CTD); 제조방법 반영 및 변경 관리의 기준이 되는 문서

제조공정흐름도

주요공정 및 공정관리시험이 포함되어야 하는 도표

시험성적서

성능 및 혁신성을 입증하기 위한 자료; 기술 구현 근거 및 실현 가능성 확인 자료; 기술의 실현가능성 확인 자료; 성능 및 작용원리 입증을 위한 근거 자료; 작용원리 및 성능에 관한 입증 자료; 작용원리 및 성능 입증을 위한 제출 자료; 작용원리 및 성능을 입증하기 위한 제출 자료

Attributes

13
유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

저장방법
에탄올

잔류용매 시험 항목으로 5,000 ppm 이하 기준

분자량

Substance 설정 시 입력하는 화학적 특성

융점

이 품목의 융점 범위는 136~142°C; 이 품목의 융점은 69~72°C이어야 함; 146~150°C이어야 한다.; 이 품목의 융점은 107~117°C이어야 한다.

보관 조건

완제품 및 벌크의 품질 유지를 위한 환경 조건; 제품표준서에 기재해야 할 제품의 보관 환경

사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

방사화학적 순도

시험물질이 갖추어야 할 98% 초과의 순도 기준

방사능량

주성분의 분량 단위 (MBq)

반감기

방사성의약품의 특성으로 인해 품질시험 완료 전 사용되는 이유; 짧은 반감기로 인해 모든 품질시험 완료 전 조건부 출하 가능

용해도

주성분의 생물약제학적 분류 중 용해도 평가; BCS 분류를 결정하는 주요 속성; 250 ml 완충액에서 산출하는 주성분 특성

분배계수(LogP)

옥탄올/물 계의 물리화학적 성질

결정다형

원료약품의 물리적 특성 확인 항목

Technical Details

Substances

14
플루오르-18

방사성핵종 ¹⁸F는 사이클로트론에서 핵반응에 의하여 ¹⁸O으로부터 얻음

2-데옥시-2-플루오로-D-글루코스(¹⁸F)액

자동화 제조 키트를 이용한 제조 예시 원료의약품; 주성분 별규 및 완제의약품 예시

¹⁸F

사이클로트론에서 제조되는 방사성핵종

¹⁷⁷Lu

방사성핵종 정보 예시

4-플루오로벤조산(4-Fluorobenzoic acid)

질량스펙트럼 분석 예시 물질

2-데옥시-2-플루오로-D-글루코스(¹⁸F)

원료의약품에 관한 정보 예시 물질; 방사화학적이물 시험의 기준 물질

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

주성분

제품의 주요 성분 정보

방사성동위원소

라벨에 기재해야 하는 핵종 정보

출발물질

제조공정 흐름도에 포함되어야 하는 물질

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

완제의약품

국가출하승인 시료의 기본 대상

표준물질

시험방법에 사용되는 관리 대상 물질; 시험에 사용된 표준물질의 정보; 정확도 평가를 위해 사용이 권장되는 특성 명시 물질; 시험의 정확성을 위해 사용되는 기준 물질

방사성핵종

방사성의약품의 원료 성분

Testing Methods

15
엔도톡신시험법

발열성시험의 한 종류로 특정 조건에서 발열성물질시험법을 대체 가능

기체크로마토그래프법

고정상, 유량, 온도 등 조정 허용 범위

감마선스펙트로미터에 의한 감마선 에너지 스펙트럼 측정법

확인시험 방법

불용성이물시험

주사제 내 불용성 물질 존재 여부 확인

엔도톡신

방사성의약품 품질관리시험의 예시

pH시험

성능에 관한 시험항목

감마선측정법

확인시험을 위한 시험방법

TGA

열중량분석법을 통한 중량 변화 측정

DSC

물리화학적 특성 비교 시험방법

핵자기공명스펙트럼(¹³CNMR)

탄소 원자 위치 및 구조 확인

핵자기공명스펙트럼(¹HNMR)

수소 원자 위치 및 구조 확인

ATR법

적외부스펙트럼측정법 중 구체적인 측정 방식

크로마토그램

피크면적 및 신호 대 잡음비를 측정하기 위한 분석 결과물

무균시험

제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험

엔도톡신 시험

원료 및 완제의약품 시험 항목

Processes

11
무균여과

밀폐 및 자동 시스템을 사용하는 경우

멸균여과

미생물학적 관리가 필요한 공정

가수분해 반응

최종 원료의약품 제조를 위한 화학 반응; 2-데옥시-2-플루오로-D-글루코스(¹⁸F) 제조 공정

친핵성 치환반응

플루오르-18 치환 합성 공정; 플루오르-18이 치환된 중간체 합성 공정

제조공정흐름도

제품표준서 포함 항목; 제품표준서의 공정별 상세 작업내용에 포함

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

연속 제조공정

연속 제조공정 시 바이러스 안전성 전략 수립

구조결정

품질에 관한 자료의 핵심 요소

킬레이트화 반응

출발물질과 방사성핵종을 결합시키는 제조 공정

제너레이터(Generator)

방사성핵종 발생 공정

사이클로트론(Cyclotron)

방사성핵종 발생 공정

Standards & References

External Standards

6
USP

멸균주사용수 규격 참조

KP

대한민국약전 참조

EP

멸균주사용수 규격 참조

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

USP-NF <788>

불용성미립자시험 설정 관련 참조; Particulate Matter in Injections 관련 참고문헌

USP-NF <823>

무균시험 검체 채취량 조절 근거; Positron Emission Tomography Drugs 관련 참고문헌

Specifications

2
방사화학적 순도

안정성 시험의 적합 기준 항목

핵종 순도

방사성핵종의 규격 항목

MFDS Specific

MFDS Organizations

3
첨단의약품품질심사과

가이드라인 세부 담당 과; 가이드라인 편집 및 발행 담당 부서

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

Organizations

1
EMEA

유럽 의약품청 가이드라인 참조

Related Law Articles (2)

  • 약사법_제31조
    「약사법」 제31조

    의약품 품목허가 등의 갱신

    약사법

  • 약사법_제42조
    「약사법」 제42조

    의약품등의 수입허가 등

    약사법

Referenced Korean Laws (4)

  • 원자력법령

    차폐용기 기재 및 용기·포장 기준의 근거; 차폐용기 사용의 법적 근거

  • 「의약품등의 안정성시험 기준」

    안정성 시험 실시의 근거 법령

  • 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」

  • 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」

Related MFDS Guidelines (8)