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건강기능식품 개발자를 위한 인체적용시험 설계 가이드

미분류민원인안내서pdf2024-05-31
익명화통계적 고려사항데이터 관리Quality AssuranceGMP무작위배정표안전성 평가SOP데이터 무결성제 2종 오류제 1종 오류대립가설귀무가설가설검정대조식품교란변수식이섭취조사기능성 평가바이오마커연구순응도

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

13
Chronic Obstructive Pulmonary Disease

The patient's primary diagnosis

인체적용시험용제품

시험군 또는 대조군에게 제공되는 제품; 순응도 측정을 위한 시험 대상 제품

인체적용시험제품

시험 대상자에게 제공되는 시험용 제품

시험제품

인체적용시험에서 연구 목적으로 사용되는 제품

기능성 오일 FctO

혈청지질농도와 LDL 입자 크기에 미치는 영향 연구 대상

특정보건용식품

일본에서 인정받고자 하는 경우 12주 이상의 섭취기간 설정

기능성원료

기능성원료의 섭취량 환산 및 시험기간 설정

프로바이오틱스

시험물질이 프로바이오틱스인 경우의 추가 제외기준

대조식품

시험식품과 비교하기 위해 설정된 식품; 시험식품과 비교하기 위해 사용하는 식품

건강기능식품 기능성원료

가이드라인의 적용 대상이 되는 원료 분류

시험식품

인체적용시험에 사용되는 표준화된 식품; 인체적용시험에서 기능성을 확인하고자 하는 식품; 인체적용시험에서 기능성을 평가하고자 하는 식품; 인체적용시험에서 관리되어야 하는 대상 식품

기능성 원료

제조단위별로 자가품질검사를 실시해야 하는 원료

건강기능식품

영양성분 표시대상 및 원료 사용 시 제외 대상; 시험·검사기관의 주요 검사 대상 분야; 시험·검사 업무범위

Stakeholders

15
연구담당자

실험 수행 및 자료 수집을 담당하는 자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

개발자

사용 시나리오 브레인스토밍 및 인지적 시찰법에 참여하는 주체; FMEA와 FTA 테스트는 사용적합성 전문가와 개발자가 진행할 수 있다.; 기능 분석은 개발자가 직접 수행할 수 있으며; PCA 분석에 참여 가능한 자격 요건

인체적용시험 의뢰자

연구를 의뢰한 기관

관리약사

임상시험실시기관에서 임상시험용 의약품 관리를 담당하는 약사

인체적용시험책임자

연구를 총괄하는 책임자

의뢰기관

검체를 발송하고 검사를 의뢰하는 기관; 검체 채취 및 운송을 담당하는 조직은행 등; 검사를 의뢰하는 조직

임상의

모든 임상의의 판독이 독립적으로 완료된 후

공동연구자

임상적 성능시험에 참여하는 연구자

시험자

검체채취를 실시하는 주체

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

시험담당자

안정성 시험 및 경시변화 시험 계획 작성 주체

시험공동연구자

인체적용시험을 공동으로 수행하는 연구자

시험의뢰자

시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체

조사원

24시간 회상법을 수행하기 위해 사전 훈련이 필요한 주체

Device Components

1
혈당측정기

혈당검사에 사용되는 기기

Regulatory Context

Regulatory Activities

14
동의 철회

연구대상자가 자발적으로 참여 포기 의사를 밝히는 활동

행정점검

접수 전 미비사항을 점검하는 절차

신속심의

수정 사항 반영 확인 등을 위해 진행되는 심의 방식

정규심의

중요한 검토의견이 있을 경우 진행되는 심의 방식

기능성 원료 인정 신청

인체적용시험 자료를 제출하는 목적

인체적용시험계획서의 승인

시험 실시 전 계획서에 대해 받는 규제적 승인

신속 보고

중대한 이상반응 발생 시 즉시 보고 절차

인체적용시험 설계

가이드라인에서 제시하는 주요 규제 활동

IRB 심의

시험 시작 전 윤리위원회 승인 절차

기관생명윤리위원회 승인

연구 개시 전 필수 단계

변경심의

승인된 인체적용시험 계획 변경 시 수행하는 심의

초기심의

연구 시작 전 연구계획서에 대해 수행하는 신규 심의

기능성 원료 인정

규정 제3장의 주요 활동

인체적용시험

건강기능식품 기능성 평가를 위한 사람 대상 시험

Document Types

15
기관위원회의 심의 결과 통지서

연구 종료 후 3년간 보관해야 하는 연구 관련 기록

연구 종료 결과 보고서

연구 종료 후 3년간 보관해야 하는 연구 관련 기록

모집공고문

연구대상자 모집을 위해 게시하는 문서

e-IRB 신규 심의 신청서

연구 수행 예정 기간을 동일하게 기술해야 하는 신청 서류

대상자 설명문

심의 시 보완 사항이 발생할 수 있는 문서

인체적용시험보고서

기능성 원료 인정 신청을 위해 제출해야 하는 주요 자료

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

결과보고서 요약

인체적용시험 결과보고서의 핵심 내용을 요약한 섹션

인체적용시험 보고서

인체적용시험 결과를 정리하여 보고하는 문서

추적/추가방문 기록지

인체적용시험 중 발생하는 추가 방문 데이터를 기록하는 양식

신체활동도 조사

직업, 가사, 여가 활동 및 좌업 생활 조사

상기도감염 설문

WURSS-21을 이용한 증상 및 삶의 질 평가

상기도감염 설문(WURSS-21)

상기도감염 증상 및 삶의 질 평가 도구

인체적용시험 관련문서

부록에 포함된 인체적용시험 관련 서식 모음; 부록에 수록된 인체적용시험용 기록 양식; 부록에 포함된 증례기록서 양식 등의 문서군; 부록에 포함된 문서 양식 모음

서면 동의서

임상시험 참여 결정을 위한 문서

Attributes

15
보관 기간

연구 종료 시점으로부터 3년간 연구 기록 보관

개인 정보

성별, 나이 등 연구대상자를 식별할 수 있는 정보

검정력

피험자 수 산출 근거로 사용되는 통계적 파라미터

복용량

약물 투여량에 대한 기록 속성

임상적 의미

비정상 검사 결과에 대한 판단 기준

신체계측

신장, 체중, BMI 측정

NK cell activity

자연살해세포 활성도 측정 항목

활력징후

심박수, 혈압, 체온, 호흡률 등

개인식별정보

연구대상자와 기증자의 성명·주민등록번호 등 개인을 식별할 수 있는 정보

비밀 유지

유전체 자료 처리 시 보호해야 할 속성

저장방법
1일 섭취량

함량 표시의 기준 단위

결측치

평가 항목의 결측치 처리 원칙; 임상시험 중 수집되지 못한 데이터로 편향의 원인이 됨

표본의 크기

효과 크기를 유의적으로 확보하기 위해 추정해야 하는 변수

대상자수

제 2종 오류를 조절하기 위해 시험 시작 전 결정하는 수치

Regulatory Terms

9
개인식별정보

수집 사유, 필요성, 분석 방법 및 보호 방안 기술 대상

중도 탈락

연구자의 판단 또는 사유로 연구 참여가 중단되는 상태

반려

신청기간 경과 시 등재 신청 처리 결과

수정 후 승인

답변서와 수정 자료 제출 후 행정확인으로 승인받는 심의 결과

Acute exacerbation

The current state of the patient's chronic condition

제2종 오류

귀무가설이 거짓임에도 기각하지 못하는 오류

제1종 오류

귀무가설이 참일 때 귀무가설을 기각하는 오류

생리활성기능

기능성 인정 내용의 구분

질병발생 위험 감소 기능

기능성 인정 내용의 구분

Technical Details

Substances

15
오메가-3

염증 과정 및 죽상경화증에 관여하는 해양 유래 지방산

명일엽 복합 추출물

참고문헌 (44)의 시험 물질

감마 리놀렌산

참고문헌 (39)의 시험 물질

의약품

이상사례의 원인으로 의심되는 제품; 위해성 관리 및 완화 조치의 대상

약물

임상시험 결과 평가에 영향을 줄 수 있는 병용 약물

HbA1c

당뇨 관련 혈당 조절 지표

Creatinine

신장 기능을 나타내는 혈액화학 검사 항목

ALT

간 기능을 나타내는 혈액화학 검사 항목

Hemoglobin

혈액학적 검사 항목

IFN-γ

염증성 장 질환에서 증가하는 사이토카인

IL-2

사이토카인 검사 항목

아연

영양성분 분석 항목

홍삼

기능성 원료의 예시; 의약품 복용 시 주의사항 표시 대상 원료

지표물질

시험식품의 품질 및 함량을 확인하는 물질; 시험식품의 특성을 나타내는 성분; 시험식품의 기능성을 나타내는 물질

에스트라디올

갱년기 여성 건강 검증 시 확인 항목

Testing Methods

15
설문조사

사용자의 배경 및 기기 사용 경험을 조사하는 방법; 1차 형성평가 단계에서 선택된 평가 방법; 본 평가는 설문조사 방식으로 진행한다.; 형성평가에 사용된 시험 방법; 사용자 의견 수집을 위한 테스트 방식; 사용자 인터페이스와 특성을 파악하기 위한 평가 방법; 5점 척도 만족도 조사

혈당검사

연구 방법 중 하나로 제시된 검사; 효과 평가를 위해 실시되는 분석 시험

통계 분석 방법

시험군과 대조군 간의 비교 분석을 위한 방법

통계분석 방법

결과 도출을 위한 데이터 분석 원칙

신체검진

신체 기관별 비정상 소견 확인

상기도감염 설문(WURSS-21)

증상 점수 및 삶의 질 점수를 측정하는 설문 도구

자연살해세포 활성 검사

NK cell activity 측정을 위한 시험

식이섭취 조사

연구대상자의 영양 섭취 상태 확인

신체활동도 조사

직업, 이동, 여가 활동 및 좌업 생활 조사

Cytokines

IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ, TNF-α 등 사이토카인 분석; IL-2, IL-6, IFN-γ 등 염증 및 면역 관련 지표 분석

자연살해세포 활성(NK cell activity) 검사

면역 기능 평가를 위한 검사 항목; 면역 기능 측정을 위한 특수 검사

혈액화학 검사

ALP, AST, ALT 등 간기능 및 대사 지표 분석

진단검사의학검사

스크리닝 단계에서 실시하는 의학적 검사; 혈액학, 혈액화학, 뇨 검사를 포함하는 종합 검사; 혈액, 소변 등 검사실 검사 항목

혈중 총 백혈구 수

WBC 수치 측정

임신반응 검사

가임기 여성 대상자 확인을 위한 소변 및 혈청 검사; 가임기 여성 대상자 실시

Processes

15
통계분석

시험목적에 적합하게 수행되어야 하는 데이터 처리 과정

설계

의료기기가 안전하도록 수행되어야 하는 초기 단계

Biopsy

The specific action taken during the bronchoscopy

Diagnostic bronchoscopy

The procedure performed on the patient

Screening

인체적용시험의 초기 단계로 대상자 적격성을 평가하는 과정; 인체적용시험 대상자 선별 과정

식이조사

방문별 식이조사지를 첨부하여 수행하는 조사 과정

모니터링

침입 및 생식 상황의 감시

층화 무작위배정

시험디자인 설계에서부터 기저치를 고려하기 위해서는 층화 무작위배정(stratified randomization)을 사용할 수 있으며

wash-out 기간

교차 시험 설계에서 이전 처치의 영향을 없애기 위한 휴지기

외삽법

동물시험 결과 등을 활용하여 섭취량을 추정하는 방법

용량반응관계

섭취량 설정을 위해 참고하는 연구 데이터

평행 설계

피험자를 서로 다른 처치군으로 배정하는 방법

인체적용시험

장 건강 관련 인체적용시험

이중눈가림

임상시험 설계 방식

단일눈가림

대상자만 배정 그룹을 모르는 상태

Clinical Concepts

15
이상 반응

의료기기 사용으로 인해 발생한 유해사례

대조군

임상시험 비교 집단

중도 탈락률

최종 목표 피험자 수 산출 시 고려하는 비율

이중맹검

대조군이 있는 연구의 배정 방법

무작위 배정 대조 시험

참고문헌 (58), (60), (63) 등에서 언급된 설계

이중맹검 교차 인체시험

참고문헌 (38)의 시험 설계

PP 분석

계획서 순응 분석(Per-Protocol), 인체적용시험 계획서에 충분히 순응한 대상자들만을 분석 대상군으로 선정

ITT 분석

의도한 대로의 분석(Intention-to-Treat), 처음 처리가 배정된 대로 모든 대상자를 분석 대상군으로 선정

대상자 동의

대상자 등록 전 자발적 참여 의사를 확인하는 절차

선정/제외 기준

피험자 적격성 확인을 위한 기준

신체활동도 조사

연구대상자의 활동량 측정

식이섭취 조사

연구대상자의 영양 섭취 상태 확인

무작위배정번호

연구대상자에게 부여되는 무작위 배정 식별자

선정/ 제외 기준

연구대상자 참여 적합성을 판단하는 기준

동의철회

이상사례로 인한 대상자의 동의철회 원인 분석

Identified Hazards

Hazards

5
부작용
편향

치료 효과 추정치를 참값에서 벗어나게 만드는 요소

위해

시력 손상, 출혈, 물리적 상해, 감염 등; 시력 손상, 출혈, 물리적 상해, 감염 등 사용오류로 인한 결과

산화 스트레스

고지방 식사 섭취 시 증가하는 유해 요소

잔류효과

이전 시험제품의 섭취가 다음 차례 섭취에 영향을 주는 이월효과(carry-over effect)

Standards & References

External Standards

4
WHO

백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관

DSM-V

정신질환 진단 및 통계편람에 따른 ADHD 진단 기준

KCI

학술지 게재 요건 기준

SCI(E)

학술지 게재 요건 기준

ICH Guidelines

2
ICH E6

자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거

ICH-GCP

임상시험 실시기관이 준수해야 하는 국제 임상시험 관리기준

Specifications

15
체온

활력징후 측정 항목

맥박수

활력징후 측정 항목

이완기 혈압

활력징후 측정 항목

수축기 혈압

활력징후 측정 항목

정상 상한치

ALT, AST 등 검사치의 임상적 판단 기준

선정 및 제외 기준

연구 참여 대상자를 결정하는 구체적 규격

제외기준

시험 참여에서 배제해야 하는 조건

선정기준

시험에 참여시키기 위한 구체적인 조건

통계적 유의성

기능성 입증을 위해 확보해야 하는 통계적 기준

유의확률(p-value)

귀무가설이 참일 때 효과의 차이가 관측될 확률

검정력

잘못된 귀무가설을 기각하는 능력 (대체로 80% 이상)

유의수준

통계적 해석을 위한 P-value 기준

OABSS

과민성 방광 진단기준 점수

IPSS

International Prostate Symptom Score 8~19점 범위

HbA1C > 7.0%

당뇨 환자 제외 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
식약처
식품위해평가부 영양기능연구과

식품의약품안전평가원 산하 문의 담당 부서; 가이드라인의 담당 부서 및 문의처

보건복지부

음주폐해예방 실행계획 수립 기관; 음주폐해예방 실행계획(2018)을 통한 표준잔 정의

영양기능연구과

가이드라인의 문의 및 담당 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식품의약품안전처

Organizations

15
보건복지부
한국연구재단

연구 지원기관 예시

국가생명윤리정책원

예시로 제시된 연구 실시 기관

윤리위원회

안전성 분석 결과 및 시험약 안전사항 개요서 변화를 통지받아야 하는 이해당사자; 국가별 규정에 따라 종합요약을 제출받는 기관; 임상시험의 윤리적 승인 및 검토 기관

시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

공용기관생명윤리위원회

연구대상자의 권리 보호 및 자료 열람 권한

인체적용시험 수탁기관

시험 업무를 위탁받아 수행하는 기관(CRO); 시험 업무를 수탁받아 수행하는 기관(CRO)

식품의약품안전평가원

가이드라인 발행 기관

전북대학교병원 기능성식품임상시험지원센터

식이기록지 예시의 출처 기관

일본

위해성 관리 계획 사례 공유 대상 국가

ACR

미국 류마티스 학회, 염증성 관절 장애 진단 기준

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

임상시험실시기관

임상시험을 수행하는 지정 기관

인체적용시험 실시기관

시험이 수행되는 개별 기관; 시험이 실제로 수행되는 기관

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

Activities

8
추적/추가방문

정규 방문 외의 추가적인 임상 활동

신체검진

시진, 촉진, 타진, 청진을 통한 건강 상태 확인

약물투여력

병용 약물 및 건강기능식품 섭취 이력 조사

인체적용시험

건강기능식품의 효능 및 안전성을 평가하는 활동

식이섭취조사

군간 식이 섭취량이 동일한지 확인하기 위한 목적

pill count

순응도 확인을 위해 남은 시험식품의 개수를 확인하는 방법

임상시험 종사자 교육

연구자가 이수해야 하는 필수 교육

모니터링

Violations

3
인체적용시험계획서 위반

선정/제외기준 미준수 등 계획서 위반사항

선정/제외 기준 위반

임상시험 중 확인된 기준 위반은 분석군 분류에 영향을 미침

계획서 위반

피험자가 임상시험계획서 요건을 지속적으로 위반하는 상황

Referenced Korean Laws (8)

  • CPT

    Coding system used for the procedure code 31628

  • ICD-10-CM

    Classification system used for the diagnosis code J44.1

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 「건강기능식품의 기준 및 규격」

    고시형 원료의 기능성 범위 근거; 질병발생 위험 감소 기능 제한 기준; 기능성 성분의 표시량 기준 근거; 수입 완제품의 기능성 원료 사용 기준; 섭취 시 주의사항 표시 근거; 건강기능식품 고시형 원료의 근거자료 및 영양성분 기능성 표시 기준

  • 「생명윤리 및 안전에 관한 법률」

    서면동의 면제 및 연구 윤리 준수

  • 「생명윤리법」

    사람의 배아 이용 동물실험 관련 법령

  • 「건강기능식품 기능성 원료 및 기준·규격 인정에 관한 규정」

    개별인정형 원료 인정 근거; 개별인정형 원료의 기능성 인정 및 신청 절차; 인정된 기능성분 함량 기준 근거; 섭취 시 주의사항 표시 근거; 개별인정형 원료 사용 시 근거자료 기준

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related MFDS Guidelines (8)